Trattamento con pasireotide per il tumore neuroendocrino

Criterio di inclusione:

1. A partire dai 18 anni di età
2. Tumore neuroendocrino metastatico comprovato da biopsia (lesione primaria o metastatica) della sede gastrointestinale e pancreatica con malattia determinata mediante TAC o risonanza magnetica
3. Pazienti con anamnesi di sintomi di sindrome clinica (ad es. ipoglicemia)
4. Pazienti non controllati dal trattamento con analoghi della somatostatina attualmente disponibili.

5. Nessuna evidenza di malattia epatica significativa:

   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN
   • EUR < 1,3
   • ALT e AST ≤ 3x ULN,
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
6. Consenso informato scritto ottenuto prima del trattamento per essere coerente con i requisiti normativi locali
7. Soffre di una malattia o condizione grave o pericolosa per la vita
8. Non ha accesso a un trattamento alternativo comparabile o soddisfacente (vale a dire, un trattamento comparabile o soddisfacente non è disponibile o non esiste)
9. Non è idoneo a partecipare a nessuna delle sperimentazioni cliniche in corso dell'IMP o ha recentemente completato una sperimentazione clinica che è stata terminata e, dopo aver considerato altre opzioni (ad esempio, estensioni della sperimentazione, modifiche, ecc.), il team clinico ha determinato che il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente
10. Soddisfa qualsiasi altro criterio medico pertinente per l'uso compassionevole del prodotto sperimentale
11. Non viene trasferito da una sperimentazione clinica in corso per la quale è ancora idoneo
12. Esistono dati clinici significativi sull'uomo a supporto di una valutazione secondo cui i potenziali benefici per il paziente superano i rischi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con nota ipersensibilità agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente del pasireotide LAR o s.c. formulazioni.
2. Pazienti con coagulazione anormale (PT o aPTT elevati del 30% sopra i limiti normali).
3. Pazienti in terapia anticoagulante continua. I pazienti che erano in terapia anticoagulante devono completare un periodo di washout di almeno 10 giorni e avere parametri di coagulazione normali confermati prima dell'inclusione nello studio.
4. Pazienti che attualmente utilizzano warfarin/derivati ​​del warfarin
5. Pazienti con colelitiasi sintomatica.
6. Pazienti che non sono biochimicamente eutiroidei. I pazienti con anamnesi nota di ipotiroidismo sono eleggibili se sono in terapia ormonale tiroidea sostitutiva adeguata e stabile per almeno 3 mesi.

7. Criteri di esclusione relativi al QT:.

   • QTcF allo screening >450 msec nei maschi e > 460 msec nelle femmine.
   • Storia familiare di morte improvvisa idiopatica
   • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
   • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
   • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
   • Storia familiare di sindrome del QT lungo
   • Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT.
   • Potassio < o = 3,5 mmol/L

8. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate:

   • Diabete non controllato come definito da HbA1c > 8%
   • Pazienti con presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o con una storia di immunodeficienza, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot). Non sarà richiesto un test HIV; tuttavia, verrà esaminata la storia medica precedente.
   • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con questo trattamento in studio.
   • Malattie autoimmuni e ischemiche pericolose per la vita.
9. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma asportato localmente e del carcinoma in situ della cervice uterina. I pazienti che non hanno avuto evidenza di malattia da un altro tumore primario per 1 o più anni possono partecipare allo studio.
10. Pazienti con anamnesi di malattia epatica, come cirrosi o epatite cronica attiva B o C
11. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)
12. Presenza di anticorpi anti-epatite C (anti-HCV)
13. Cronologia o attuale abuso/abuso di alcol negli ultimi 12 mesi.
14. Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica
15. Pazienti con ipomagnesemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici
17. Se il paziente è un maschio sessualmente attivo, viene escluso a meno che non accetti di usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di pasireotide e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con pasireotide. Non dovrebbero generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale