Tratamiento con pasireotida para el tumor neuroendocrino

Criterios de inclusión:

1. Mayor de 18 años
2. Tumor neuroendocrino metastásico comprobado por biopsia (lesión primaria o metastásica) de ubicación gastrointestinal y pancreática con enfermedad determinada por tomografía computarizada o resonancia magnética
3. Pacientes con antecedentes de síntomas del síndrome clínico (p. hipoglucemia)
4. Pacientes no controlados por el tratamiento con análogos de somatostatina actualmente disponibles.

5. Sin evidencia de enfermedad hepática significativa:

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • RIN < 1,3
   • ALT y AST ≤ 3x LSN,
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
6. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del tratamiento para ser consistente con los requisitos regulatorios locales
7. Padece una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal
8. No tiene acceso a un tratamiento alternativo comparable o satisfactorio (es decir, el tratamiento comparable o satisfactorio no está disponible o no existe)
9. No es elegible para participar en ninguno de los ensayos clínicos en curso de IMP o ha completado recientemente un ensayo clínico que se ha terminado y, después de considerar otras opciones (p. ej., extensiones del ensayo, enmiendas, etc.), el equipo clínico ha determinado que el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas viables para el paciente
10. Cumple con cualquier otro criterio médico relevante para el uso compasivo del producto en investigación
11. No está siendo transferido de un ensayo clínico en curso para el cual todavía es elegible
12. Hay datos clínicos humanos significativos para respaldar una evaluación de que los beneficios potenciales para el paciente superan los riesgos.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la pasireotida LAR o s.c. formulaciones.
2. Pacientes con coagulación anormal (PT o TTPa elevados en un 30 % por encima de los límites normales).
3. Pacientes en tratamiento anticoagulante continuo. Los pacientes que estaban en terapia anticoagulante deben completar un período de lavado de al menos 10 días y tener parámetros de coagulación normales confirmados antes de la inclusión en el estudio.
4. Pacientes que actualmente usan warfarina/derivados de warfarina
5. Pacientes con colelitiasis sintomática.
6. Pacientes que no son bioquímicamente eutiroideos. Los pacientes con antecedentes conocidos de hipotiroidismo son elegibles si reciben una terapia de reemplazo de hormona tiroidea adecuada y estable durante al menos 3 meses.

7. Criterios de exclusión relacionados con QT:.

   • QTcF en la selección > 450 ms en hombres y > 460 ms en mujeres.
   • Antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
   • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
   • Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
   • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
   • Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   • Medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT.
   • Potasio < o = 3,5 mmol/L

8. Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada:

   • Diabetes no controlada definida por HbA1c > 8 %
   • Pacientes con presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva (ELISA y Western blot). No se requerirá una prueba de VIH; sin embargo, se revisará el historial médico anterior.
   • Enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por el tratamiento con este tratamiento del estudio.
   • Trastornos autoinmunes e isquémicos potencialmente mortales.
9. Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de cáncer de piel no melanoma extirpado localmente y carcinoma in situ de cuello uterino. Los pacientes que no han tenido evidencia de enfermedad por otro cáncer primario durante 1 año o más pueden participar en el estudio.
10. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B o C activa crónica
11. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
12. Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C (anti-HCV)
13. Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses.
14. Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica
15. Pacientes con hipomagnesemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
17. Si el paciente es un hombre sexualmente activo, se lo excluye a menos que acepte usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toma pasireotida y durante 3 meses después de suspender la medicación con pasireotida. No deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del medicamento a través del líquido seminal.