Pasireotide-behandeling voor neuro-endocriene tumor

Inclusiecriteria:

1. Van 18 jaar of ouder
2. Door biopsie bewezen (primaire of gemetastaseerde laesie) metastatische neuro-endocriene tumor van de gastro-intestinale en pancreaslocatie met ziekte bepaald door CT-scan of MRI
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinische syndroomsymptomen (bijv. hypoglykemie)
4. Patiënten die niet onder controle zijn door behandeling met momenteel verkrijgbare somatostatine-analogen.

5. Geen bewijs van significante leverziekte:

   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALAT en ASAT ≤ 3x ULN,
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de behandeling om in overeenstemming te zijn met lokale wettelijke vereisten
7. Lijdt aan een ernstige of levensbedreigende ziekte of aandoening
8. Heeft geen toegang tot een vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandeling (d.w.z. een vergelijkbare of bevredigende behandeling is niet beschikbaar of bestaat niet)
9. Komt niet in aanmerking voor deelname aan een van de lopende klinische onderzoeken van het IMP of heeft onlangs een klinische studie afgerond die is beëindigd en, na andere opties te hebben overwogen (bijv. noodzakelijk en er zijn geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt
10. Voldoet aan alle andere relevante medische criteria voor gebruik in schrijnende gevallen van het onderzoeksproduct
11. Wordt niet overgedragen van een lopend klinisch onderzoek waarvoor ze nog in aanmerking komen
12. Er zijn zinvolle klinische gegevens bij de mens ter ondersteuning van een beoordeling dat de potentiële voordelen voor de patiënt opwegen tegen de risico's.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of een bestanddeel van de pasireotide LAR of s.c. formuleringen.
2. Patiënten met abnormale stolling (PT of aPTT verhoogd met 30% boven normale limieten).
3. Patiënten op continue antistollingstherapie. Patiënten die antistollingstherapie kregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 10 dagen doorlopen en normale stollingsparameters hebben bevestigd voordat ze in de studie werden opgenomen.
4. Patiënten die momenteel warfarine/warfarinederivaten gebruiken
5. Patiënten met symptomatische cholelithiasis.
6. Patiënten die niet biochemisch euthyroïd zijn. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypothyreoïdie komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 maanden een adequate en stabiele vervangende behandeling met schildklierhormoon krijgen.

7. QT-gerelateerde uitsluitingscriteria:.

   • QTcF bij screening >450 msec bij mannen en >460 msec bij vrouwen.
   • Familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
   • Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
   • Risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
   • Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
   • Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   • Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
   • Kalium < of = 3,5 mmol/L

8. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen:

   • Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door HbA1c > 8%
   • Patiënten met de aanwezigheid van een actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot). Een hiv-test is niet nodig; de eerdere medische geschiedenis zal echter worden beoordeeld.
   • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met deze onderzoeksbehandeling.
   • Levensbedreigende auto-immuunziekten en ischemische aandoeningen.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van lokaal weggesneden niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten die gedurende 1 jaar of langer geen tekenen van een andere primaire vorm van kanker hebben gehad, mogen deelnemen aan het onderzoek.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B of C
11. Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)
12. Aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)
13. Geschiedenis van, of huidig ​​alcoholmisbruik/-misbruik in de afgelopen 12 maanden.
14. Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis
15. Patiënten met hypomagnesiëmie (< 0,7 mmol/L)
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes
17. Als de patiënt een seksueel actieve man is, wordt hij uitgesloten, tenzij hij ermee instemt een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van pasireotide en gedurende 3 maanden na het stoppen van de pasireotide-medicatie. Zij mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend