Pasireotidbehandling for neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre
2. Biopsi-bevist (primær eller metastatisk læsion) metastatisk neuroendokrin tumor i mave-tarm- og bugspytkirtlen med sygdom bestemt ved CT-scanning eller MR
3. Patienter med anamnese med kliniske syndromsymptomer (f. hypoglykæmi)
4. Patienter, der ikke er kontrolleret af behandling med aktuelt tilgængelige somatostatinanaloger.

5. Ingen tegn på signifikant leversygdom:

   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT og AST ≤ 3x ULN,
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
6. Skriftligt informeret samtykke indhentet før behandling for at være i overensstemmelse med lokale lovkrav
7. Lider af en alvorlig eller livstruende sygdom eller tilstand
8. Har ikke adgang til en sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling (dvs. sammenlignelig eller tilfredsstillende behandling er ikke tilgængelig eller findes ikke)
9. Er ikke berettiget til deltagelse i nogen af ​​IMP's igangværende kliniske forsøg eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har det kliniske team fastslået, at behandlingen er nødvendigt, og der er ingen andre mulige alternativer for patienten
10. Opfylder alle andre relevante medicinske kriterier for medfølende brug af forsøgsproduktet
11. Bliver ikke overført fra et igangværende klinisk forsøg, som de stadig er berettiget til
12. Der er meningsfulde humane kliniske data til at understøtte en vurdering af, at de potentielle fordele for patienten opvejer risici.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent af pasireotidet LAR eller s.c. formuleringer.
2. Patienter med unormal koagulation (PT eller aPTT forhøjet med 30 % over normale grænser).
3. Patienter i kontinuerlig antikoagulationsbehandling. Patienter, der var i antikoagulantbehandling, skal gennemføre en udvaskningsperiode på mindst 10 dage og have bekræftet normale koagulationsparametre før undersøgelsens inklusion.
4. Patienter, der i øjeblikket bruger warfarin/warfarinderivater
5. Patienter med symptomatisk kolelithiasis.
6. Patienter, der ikke er biokemisk euthyreoidea. Patienter med kendt anamnese med hypothyroidisme er berettigede, hvis de er i tilstrækkelig og stabil thyreoideahormonbehandling i mindst 3 måneder.

7. QT-relaterede eksklusionskriterier:.

   • QTcF ved screening >450 msek hos mænd og > 460 msek hos kvinder.
   • Familiehistorie med idiopatisk pludselig død
   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
   • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
   • Familiehistorie med langt QT-syndrom
   • Samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
   • Kalium < eller = 3,5 mmol/L

8. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

   • Ukontrolleret diabetes som defineret ved HbA1c > 8 %
   • Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immundefekt, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot). En HIV-test vil ikke være påkrævet; dog vil tidligere sygehistorie blive gennemgået.
   • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare ved behandlingen med denne undersøgelsesbehandling.
   • Livstruende autoimmune og iskæmiske lidelser.
9. Patienter, der har en historie med en anden primær malignitet, med undtagelse af lokalt udskåret non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter, der ikke har haft tegn på sygdom fra anden primær cancer i 1 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen.
10. Patienter med leversygdom i anamnesen, såsom cirrose eller kronisk aktiv hepatitis B eller C
11. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg)
12. Tilstedeværelse af hepatitis C-antistof (anti-HCV)
13. Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
14. Kendt galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis
15. Patienter med hypomagnesiæmi (< 0,7 mmol/L)
16. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
17. Hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, er han udelukket, medmindre han accepterer at bruge kondom under samleje, mens han tager pasireotid og i 3 måneder efter ophør med pasireotid-medicin. De bør ikke få et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske