Tratamento com pasireotida para tumor neuroendócrino

Critério de inclusão:

1. Com 18 anos ou mais
2. Tumor neuroendócrino metastático comprovado por biópsia (lesão primária ou metastática) de localização gastrointestinal e pancreática com doença determinada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
3. Doentes com história de sintomas de síndrome clínica (p. hipoglicemia)
4. Pacientes não controlados pelo tratamento com análogos da somatostatina atualmente disponíveis.

5. Nenhuma evidência de doença hepática significativa:

   • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • RNI < 1,3
   • ALT e AST ≤ 3x LSN,
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
6. Consentimento informado por escrito obtido antes do tratamento para ser consistente com os requisitos regulatórios locais
7. Está sofrendo de uma doença ou condição grave ou com risco de vida
8. Não tem acesso a um tratamento alternativo comparável ou satisfatório (ou seja, tratamento comparável ou satisfatório não está disponível ou não existe)
9. Não é elegível para participação em nenhum dos estudos clínicos em andamento do IMP ou concluiu recentemente um estudo clínico que foi encerrado e, após considerar outras opções (por exemplo, extensões do estudo, emendas, etc.), a equipe clínica determinou que o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente
10. Atende a qualquer outro critério médico relevante para uso compassivo do produto experimental
11. Não está sendo transferido de um estudo clínico em andamento para o qual ainda é elegível
12. Existem dados clínicos humanos significativos para apoiar uma avaliação de que os benefícios potenciais para o paciente superam os riscos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente do pasireotido LAR ou s.c. formulações.
2. Pacientes com coagulação anormal (PT ou aPTT elevados em 30% acima dos limites normais).
3. Pacientes em terapia contínua de anticoagulação. Os pacientes que estavam em terapia anticoagulante devem completar um período de washout de pelo menos 10 dias e ter parâmetros de coagulação normais confirmados antes da inclusão no estudo.
4. Pacientes em uso atual de varfarina/derivados de varfarina
5. Pacientes com colelitíase sintomática.
6. Pacientes que não são bioquimicamente eutireóideos. Pacientes com história conhecida de hipotireoidismo são elegíveis se estiverem em terapia de reposição adequada e estável de hormônio tireoidiano por pelo menos 3 meses.

7. Critérios de exclusão relacionados ao QT:.

   • QTcF na triagem > 450 ms em homens e > 460 ms em mulheres.
   • História familiar de morte súbita idiopática
   • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
   • Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
   • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
   • História familiar de síndrome do QT longo
   • Medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT.
   • Potássio < ou = 3,5 mmol/L

8. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas:

   • Diabetes não controlado conforme definido por HbA1c > 8%
   • Pacientes com presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou com histórico de imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV (ELISA e Western blot). Um teste de HIV não será necessário; no entanto, o histórico médico anterior será revisado.
   • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com este tratamento do estudo.
   • Distúrbios autoimunes e isquêmicos com risco de vida.
9. Pacientes com história de outra malignidade primária, com exceção de câncer de pele não melanoma excisado localmente e carcinoma in situ do colo uterino. Os pacientes que não tiveram nenhuma evidência de doença de outro câncer primário por 1 ou mais anos podem participar do estudo.
10. Pacientes com histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa crônica
11. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg)
12. Presença de anticorpo de hepatite C (anti-HCV)
13. Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
14. Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica
15. Pacientes com hipomagnesemia (< 0,7 mmol/L)
16. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos
17. Se o paciente for um homem sexualmente ativo, ele será excluído, a menos que concorde em usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiver tomando pasireotida e por 3 meses após interromper a medicação com pasireotida. Eles não devem ser pais de uma criança neste período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de impedir a liberação da droga via fluido seminal