Follicle Activation by Inhibition of the Hippo Pathway
keskiviikko 29. tammikuuta 2020 päivittänyt: Anders Nyboe Andersen
Auto-transplantation of Fragmented Ovarian Cortical Tissue in Infertile Patients With Premature Ovarian Oocyte Depletion - a Study to Promote Follicular Activation and Subsequent Fertility
The aim of this project is to activate recruitment and growth of resting primordial follicles in the ovaries of women with diminished ovarian reserve, in attempt to increase the chance to become pregnant, either naturally or after assisted reproduction.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
For this study investigators will carefully select 20 women with low AMH and imminent POI.
They will be randomized to have cortical ovarian biopsies taken from either the left or right ovary. The biopsies will be fragmented in 1x1 mm2 pieces and immediately auto-transplanted in a peritoneal pocket under the right ovary.
The contralateral untouched ovary will act as the control, making each woman their own control.
Follow up: each week in 2,5 months the women will be assessed by transvaginal ultrasound and hormonal status. After 2,5-6 months the women will receive a FSH stimulation cycle (rFSH 300 IU or Corifollitropin) followed by standard IVF/ICSI,
Hypothesis: the ovaries contain a pool of resting primordial follicles. By fragmentation of cortical ovarian tissue, manipulation of the local environment in the tissue will inhibit the Hippo Pathway and hereby active recruitment and growth of primordial follicles.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- The Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 39 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Infertility with indication for IVF/ICSI
- Imminent POI, still cycling
- Age 25 - 39 years
- Two ovaries
- Serum AMH measurements < 5 pmol/l (two independent measurements)
- Antral follicle count (AFC) (sum of both ovaries < 5)
Exclusion Criteria:
- Ovarian pathology (endometriosis, cysts)
- Known chromosomal abnormality
- Known autoimmune disease (except TPO-antibodies)
- Patients who have contraindication for laparoscopy
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biopsy at Right side
Biopsy of ovarian cortical tissue (50% right side)
|
Biopsies will be taken from either right or left side.
The cortical tissue will be isolated and fragmented in 1x1 mm2 pieces, followed by auto-transplantation to a peritoneal pocket.
|
|
Kokeellinen: Biopsy at Left side
Biopsy of ovarian cortical tissue (50% left side)
|
Biopsies will be taken from either right or left side.
The cortical tissue will be isolated and fragmented in 1x1 mm2 pieces, followed by auto-transplantation to a peritoneal pocket.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of follicles > 12 mm
Aikaikkuna: Up to 6 month after the auto-transplantation
|
Number of follicles > 12 mm in response to controlled ovarian stimulation with corifollitropin from the biopsied ovary versus the contralateral untreated ovary
|
Up to 6 month after the auto-transplantation
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Side of ovulation
Aikaikkuna: Up to 6 months after auto-transplantation
|
Frequency of ovulations occurring at the "biopsy side" versus the contralateral side in the subsequent 4- 6 months
|
Up to 6 months after auto-transplantation
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AFC count
Aikaikkuna: Up to 10 month after auto-transplantation
|
Number of antral follicles (AFC) at the biopsy side versus that of the contralateral side
|
Up to 10 month after auto-transplantation
|
|
AMH changes
Aikaikkuna: Up up to 10 month after auto-transplantation
|
Changes (increase - decrease) in serum AMH over time, using the highly sensitive new AMH Assay (Elecsys Assay; Roche), which has been implemented as a routine analysis at The Department of Clinical Biochemistry Rigshospitalet in June 1st 2015
|
Up up to 10 month after auto-transplantation
|
|
Pregnancy
Aikaikkuna: Through study completion, an average of 1 year
|
Numbers of pregnancies (spontaneously/assisted)
|
Through study completion, an average of 1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anders N Andersen, Professor, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110. Epub 2013 Sep 30.
- Suzuki N, Yoshioka N, Takae S, Sugishita Y, Tamura M, Hashimoto S, Morimoto Y, Kawamura K. Successful fertility preservation following ovarian tissue vitrification in patients with primary ovarian insufficiency. Hum Reprod. 2015 Mar;30(3):608-15. doi: 10.1093/humrep/deu353. Epub 2015 Jan 6.
- Hsueh AJ, Kawamura K, Cheng Y, Fauser BC. Intraovarian control of early folliculogenesis. Endocr Rev. 2015 Feb;36(1):1-24. doi: 10.1210/er.2014-1020. Epub 2014 Sep 9.
- Lunding SA, Pors SE, Kristensen SG, Landersoe SK, Jeppesen JV, Flachs EM, Pinborg A, Macklon KT, Pedersen AT, Andersen CY, Andersen AN. Biopsying, fragmentation and autotransplantation of fresh ovarian cortical tissue in infertile women with diminished ovarian reserve. Hum Reprod. 2019 Oct 2;34(10):1924-1936. doi: 10.1093/humrep/dez152.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15011975
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .