Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CAR-T maksavaltimoinfuusiot tai haiman laskimoinfuusiot CEA:ta ilmentävien maksametastaasien tai haimasyövän hoitoon (HITM-SURE)

keskiviikko 20. lokakuuta 2021 päivittänyt: Roger Williams Medical Center

Vaihe Ib koe CAR-T-maksavaltimoinfuusioista tai haiman laskimoinfuusioista Surefire-infuusiojärjestelmällä (SIS) CEA:ta ilmentävien maksametastaasien tai haimasyövän hoitoon

Tämä on avoin, kiinteän annoksen, vaiheen Ib koe anti-CEA CAR-T -soluinfuusioista, jotka annostellaan maksavaltimon tai pernalaskimon kautta käyttäen Surefire-infuusiojärjestelmää (SIS) potilaille, joilla on CEA:ta ilmentäviä maksaetäpesäkkeitä tai haimasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaille tehdään leukafereesi, josta perifeerisen veren mononukleaarisolut puhdistetaan. T-solut aktivoidaan ja muokattiin sitten uudelleen ilmentämään CEA:lle spesifisiä kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR). Soluja kasvatetaan viljelmässä ja palautetaan potilaaseen perkutaanisella maksavaltimoinfuusiolla tietyillä soluannoksilla. Jokaiselle potilaalle tehdään diagnostinen angiografia ennen ensimmäistä annosta sopivan valtimon anatomian varmistamiseksi. Potilasta kohden suunnitellaan kolme anti-CEA CAR-T -annosta 1 viikon välein. Pieni annos interleukiini-2:ta annetaan ambulatorisella infuusiopumpulla 4 viikon ajan. Normaalit maksa- ja kasvainbiopsiat otetaan ensimmäisen diagnostisen angiogrammin yhteydessä ja kolmannen CAR-T-infuusion jälkeisen viimeisen istunnon aikana.

Potilaat, joilla on CEA+-maksametastaaseja ja joilla on maksan sisäinen kontrolli CAR-T-hoidon jälkeen ja joilla on myös primaarisia CEA+-haiman kasvaimia, voivat olla oikeutettuja saamaan suoria haimansisäisiä retrogradisia CAR-T-laskimoinfuusioita. Enintään 2 infuusiota toimitetaan. Ylimääräistä IL-2:ta ei anneta eikä muita biopsioita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas, jolla on histologisesti vahvistettu CEA+-adenokarsinooma ja maksametastaasien diagnoosi. Potilaalla on oltava joko histologinen vahvistus maksametastaaseista tai histologinen dokumentaatio primaarisesta kasvaimesta ja lopullinen radiologinen näyttö maksan osallistumisesta. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan TT:llä > 1,0 cm:n leesioilla. Liukoinen CEA ei ole hyväksyttävä sairauden ainoana mittarina. Rajoitettu maksanulkoinen sairaus on hyväksyttävä, jos se rajoittuu keuhkoihin tai peritoneaalionteloon.
  • Kasvaimen on ilmentävä CEA:ta, kuten kohonneet seerumin CEA-tasot (≥10 ng/ml) tai biopsianäytteen immunohistokemia osoittavat. Arkistoitu kudos voidaan hyväksyä CEA:n ilmentymisen määrittämiseen.
  • Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias.
  • Potilas pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
  • Potilas, jonka elinajanodote on yli neljä kuukautta.
  • Potilas epäonnistui vähintään yhdestä normaalista systeemisestä kemoterapiasarjasta ja hänellä on ei-leikkaussairaus.
  • Potilas, jonka suorituskykytila ​​on 0–1 (ECOG).
  • Potilas, jolla on riittävä elin toimintasuunnitelman mukaisesti.
  • Hyväksyttävä maksan verisuonten anatomia määritettynä TT:llä, MR:llä tai tavanomaisella angiografialla. Suoritetaan isotooppilääketieteellinen tutkimus, jolla dokumentoidaan merkittävän maksa-keuhko-shuntin puuttuminen (<20 %).

Poissulkemiskriteerit:

  • Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään raskaustesti. Raskaana olevat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta. Aktiivisesti lapsia hakeville miehille tiedotetaan tämän ihmisen siittiöitä koskevan tutkimusprotokollan tuntemattomista riskeistä ja tarpeesta harjoittaa ehkäisyä.
  • Potilaat, joilla on vakava tai epävakaa munuaisten, maksan, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, endokriininen, reumatologinen tai allerginen sairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella, suljetaan pois, kuten kohdassa 5.2.8 on kuvattu.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen kliininen CMV, hepatiitti B tai C, HIV tai tuberkuloosi aiheuttama sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista ja/tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimusta tai 4 viikkoa ennen infuusiota, suljetaan pois. Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja, suljetaan pois.
  • Potilaat, joiden maksan verisuonten anatomia on sopimaton, suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilaat, joilla on ekstrahepaattinen metastaattinen sairaus keuhkojen tai vatsan/retroperitoneaalisten imusolmukkeiden ulkopuolella.
  • Potilaat, joiden maksa on korvattu hoidon aikana > 50 %, suljetaan pois.
  • Aikaisempi ulkoinen sädehoito maksaan.
  • Portaalilaskimon tromboosi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: anti-CEA CAR-T -solut
Kolme geenimodifioitujen anti-CEA T -solujen infuusiota 3 viikon aikana maksavaltimoon perkutaanisesti yhdessä pienen annoksen IL-2:n kanssa.
Biologinen: anti-CEA CAR-T -solut
Geenimuunneltuja potilaan T-soluja
Muut nimet:
  • Suunnittelijat T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Surefire-infuusiojärjestelmällä (SIS) annettujen CAR-T-solujen maksavaltimoinfuusioiden turvallisuus mitattuna haittatapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Anti-CEA:n CAR-T maksavaltimoinfuusioiden (HAI) turvallisuuden ja hoitoa rajoittavan toksisuuden (RLT) määrittäminen Surefire-infuusiojärjestelmän (SIS) kautta CEA:ta ilmentävien maksametastaasien varalta.
10 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiografinen hoitovaste MRI:llä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Muutokset kasvaimen koossa
10 viikkoa
Radiografinen hoitovaste PET:llä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Muutokset kasvaimen metabolisessa aktiivisuudessa
10 viikkoa
CAR-T:n havaitseminen maksakasvaimissa
Aikaikkuna: 10 viikkoa
CAR-T-solujen kvantifiointi maksakasvaimen ydinbiopsioissa
10 viikkoa
CAR-T:n havaitseminen normaalissa maksakudoksessa
Aikaikkuna: 10 viikkoa
CAR-T-solujen kvantifiointi normaaleissa maksan ydinbiopsioissa
10 viikkoa
CAR-T:n havaitseminen maksan ulkopuolisissa kohdissa
Aikaikkuna: 10 viikkoa
CAR-T:n kvantifiointi verinäytteissä
10 viikkoa
Seerumin sytokiinitasot
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Sytokiinien mittaaminen immuunivasteen indikaattoreina
10 viikkoa
CEA-taso
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Seerumin kasvainmarkkerin mittaus (ng/ml)
10 viikkoa
Kasvainbiopsia
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Tuumorinekroosin ja fibroosin arviointi
10 viikkoa
Surefire-infuusiojärjestelmän (SIS) avulla annettujen suorien haimansisäisten CAR-T retrogradisten laskimoinfuusioiden (RVI) turvallisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
RVI Surefire-infuusiojärjestelmän (SIS) kautta CEA+:n primaarisiin haimakasvaimiin maksasairauksien hallinnan jälkeen
10 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roger Williams Medical Center

Yhteistyökumppanit

University of Colorado, Denver
Sorrento Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Päätutkija: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 31. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 17. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 21. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 350-74

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa