Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAR-T leverarterieinfusjoner eller bukspyttkjertelvenøse infusjoner for CEA-uttrykkende levermetastaser eller kreft i bukspyttkjertelen (HITM-SURE)

20. oktober 2021 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

Fase Ib-utprøving av CAR-T leverarterieinfusjoner eller bukspyttkjertelvenøse infusjoner levert med Surefire-infusjonssystemet (SIS) for CEA-uttrykkende levermetastaser eller bukspyttkjertelkreft

Dette er en åpen, fast dose, fase Ib-studie av anti-CEA CAR-T-celleinfusjoner levert via leverarterie eller miltvene ved bruk av Surefire Infusion System (SIS) for pasienter med CEA-uttrykkende levermetastaser eller kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter gjennomgår leukaferese hvorfra perifere mononukleære blodceller renses. T-celler blir aktivert og deretter rekonstruert for å uttrykke kimære antigenreseptorer (CAR) spesifikke for CEA. Celler utvides i kultur og returneres til pasienten ved perkutan leverarterieinfusjon ved spesifikke celledoser. Før den første dosen vil hver pasient gjennomgå diagnostisk angiografi for å verifisere passende arteriell anatomi. Tre anti-CEA CAR-T doser per pasient er planlagt med 1 ukes mellomrom. Lavdose interleukin-2 gis via en ambulant infusjonspumpe i 4 uker. Normale lever- og tumorbiopsier vil bli tatt på tidspunktet for det første diagnostiske angiogrammet og under den siste økten etter 3. CAR-T-infusjon.

Pasienter med CEA+-levermetastaser som viser leverkontroll etter CAR-T-behandling som også har CEA+ primære bukspyttkjertelsvulster, kan være kvalifisert til å motta direkte intrapankreatiske CAR-T retrograde venøse infusjoner. Maksimalt 2 infusjoner vil bli levert. Ingen ytterligere IL-2 vil bli gitt, og det vil ikke være ytterligere biopsier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med histologisk bekreftet diagnose CEA+ adenokarsinom og levermetastaser. Pasienten må ha enten histologisk bekreftelse av levermetastaser eller histologisk dokumentasjon av primærtumoren og definitive radiologiske bevis på leverpåvirkning. Målbar sykdom er nødvendig med lesjoner på > 1,0 cm ved CT. Løselig CEA er ikke akseptabelt som eneste mål på sykdom. Begrenset ekstrahepatisk sykdom er akseptabel hvis den er begrenset til lungene eller peritonealhulen.
  • Svulsten må være CEA-uttrykkende som vist ved forhøyede serum-CEA-nivåer (≥10ng/ml) eller immunhistokjemi på en biopsiprøve. Arkivert vev er akseptabelt for bestemmelse av CEA-uttrykk.
  • Pasienten må være minst 18 år gammel.
  • Pasienten kan forstå og signere informert samtykke.
  • Pasient med forventet levealder på over fire måneder.
  • Pasienten mislyktes i minst én linje med standard systemisk kjemoterapi og har uopererbar sykdom.
  • Pasient med ytelsesstatus på 0 til 1 (ECOG).
  • Pasient med tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokoll.
  • Akseptabel hepatisk vaskulær anatomi som bestemt ved CT, MR eller konvensjonell angiografi. En nukleærmedisinsk studie vil bli utført for å dokumentere fravær av en signifikant lever-lunge-shunt (<20%).

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli testet for graviditet. Gravide pasienter vil bli ekskludert fra studien. Menn som aktivt søker å få barn vil bli gjort oppmerksomme på de ukjente risikoene ved denne studieprotokollen på menneskelig sæd og behovet for å praktisere prevensjon.
  • Pasienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, revmatologisk eller allergisk sykdom basert på anamnese, fysiske undersøkelser og laboratorietester vil bli ekskludert, som skissert i avsnitt 5.2.8.
  • Pasienter med aktiv klinisk sykdom forårsaket av CMV, hepatitt B eller C, HIV eller tuberkulose vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter som har hatt cellegift og/eller strålebehandling innen 4 uker før inntreden i studien eller 4 uker før infusjon vil bli ekskludert. Pasienter med andre samtidige maligniteter vil bli ekskludert.
  • Pasienter som trenger systemiske steroider vil bli ekskludert.
  • Pasienter med uegnet hepatisk vaskulær anatomi vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter med ekstrahepatisk metastatisk sykdom utenfor lungene eller abdominale/retroperitoneale lymfeknuter.
  • Pasienter med >50 % levererstatning ved behandlingstidspunktet vil bli ekskludert.
  • Tidligere ekstern strålebehandling til leveren.
  • Portal venetrombose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: anti-CEA CAR-T-celler
Tre infusjoner av genmodifiserte anti-CEA T-celler i løpet av 3 uker inn i leverarterien via en perkutan tilnærming sammen med lavdose IL-2.
Biologisk: anti-CEA CAR-T-celler
Genmodifiserte pasient-T-celler
Andre navn:
  • Designer T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for CAR-T-celle leverarterieinfusjoner levert ved bruk av Surefire infusjonssystem (SIS) målt ved antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 10 uker
For å bestemme sikkerhets- og regimebegrensende toksisitet (RLT) av anti-CEA CAR-T leverarterieinfusjoner (HAI) via Surefire Infusion System (SIS) for CEA-uttrykkende levermetastaser
10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk behandlingsrespons ved MR
Tidsramme: 10 uker
Endringer i tumorstørrelse
10 uker
Radiografisk behandlingsrespons av PET
Tidsramme: 10 uker
Endringer i tumor metabolsk aktivitet
10 uker
CAR-T påvisning i levertumorer
Tidsramme: 10 uker
Kvantifisering av CAR-T-celler i levertumorkjernebiopsier
10 uker
CAR-T-deteksjon i normalt levervev
Tidsramme: 10 uker
Kvantifisering av CAR-T-celler i normale leverkjernebiopsier
10 uker
CAR-T-deteksjon på ekstrahepatiske steder
Tidsramme: 10 uker
Kvantifisering av CAR-T i blodprøver
10 uker
Serumcytokinnivåer
Tidsramme: 10 uker
Måling av cytokiner som indikatorer på immunrespons
10 uker
CEA-nivå
Tidsramme: 10 uker
Måling av serumtumormarkør (ng/ml)
10 uker
Tumorbiopsi
Tidsramme: 10 uker
Vurdering av tumornekrose og fibrose
10 uker
Sikkerhet ved direkte intrapankreatiske CAR-T retrograde venøse infusjoner (RVI) levert ved bruk av Surefire infusjonssystem (SIS)
Tidsramme: 10 uker
RVI via Surefire infusjonssystem (SIS) for CEA+ primære bukspyttkjertelsvulster etter kontroll av leversykdom
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
Sorrento Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Hovedetterforsker: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. februar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

1. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 350-74

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere