- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02850536
CAR-T leverartärinfusioner eller pankreasvenösa infusioner för CEA-uttryckande levermetastaser eller pankreascancer (HITM-SURE)
Fas Ib-försök med CAR-T leverartärinfusioner eller pankreasvenösa infusioner levererade med Surefire Infusion System (SIS) för CEA-uttryckande levermetastaser eller pankreascancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter genomgår leukaferes från vilken perifera mononukleära blodceller renas. T-celler aktiveras och omkonstrueras sedan för att uttrycka chimära antigenreceptorer (CAR) specifika för CEA. Celler expanderas i kultur och återförs till patienten genom perkutan leverartärinfusion vid specifika celldoser. Före den första dosen kommer varje patient att genomgå diagnostisk angiografi för att verifiera lämplig arteriell anatomi. Tre anti-CEA CAR-T doser per patient planeras med 1 veckas intervall. Låg dos interleukin-2 kommer att ges via en ambulatorisk infusionspump under 4 veckor. Normala lever- och tumörbiopsier kommer att tas vid tidpunkten för det initiala diagnostiska angiogrammet och under den sista sessionen efter den 3:e CAR-T-infusionen.
Patienter med CEA+ levermetastaser som uppvisar leverkontroll efter CAR-T-behandling som också har CEA+ primära pankreatumörer kan vara berättigade att få direkt intrapankreatisk CAR-T retrograd venös infusion. Maximalt 2 infusioner kommer att ges. Ingen ytterligare IL-2 kommer att ges och det kommer inga ytterligare biopsier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med histologiskt bekräftad diagnos av CEA+ adenokarcinom och levermetastaser. Patienten måste ha antingen histologisk bekräftelse av levermetastaserna eller histologisk dokumentation av den primära tumören och definitiva röntgenologiska bevis på leverinblandning. Mätbar sjukdom krävs med lesioner på > 1,0 cm med CT. Lösligt CEA är inte acceptabelt som det enda måttet på sjukdom. Begränsad extrahepatisk sjukdom är acceptabel om den är begränsad till lungorna eller peritonealhålan.
- Tumören måste vara CEA-uttryckande, vilket framgår av förhöjda CEA-nivåer i serum (≥10ng/ml) eller immunhistokemi på ett biopsiprov. Arkiverad vävnad är acceptabel för bestämning av CEA-uttryck.
- Patienten måste vara minst 18 år gammal.
- Patienten kan förstå och underteckna informerat samtycke.
- Patient med en förväntad livslängd på över fyra månader.
- Patienten misslyckades med minst en linje av standardsystemisk kemoterapi och har en icke-opererbar sjukdom.
- Patient med prestationsstatus på 0 till 1 (ECOG).
- Patient med adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
- Acceptabel hepatisk vaskulär anatomi som bestäms med CT, MR eller konventionell angiografi. En nuklearmedicinsk studie kommer att utföras för att dokumentera frånvaron av en signifikant lever-pulmonell shunt (<20%).
Exklusions kriterier:
- Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att testas för graviditet. Gravida patienter kommer att uteslutas från studien. Män som aktivt söker skaffa barn kommer att göras medvetna om de okända riskerna med detta studieprotokoll på mänskliga spermier och behovet av att utöva preventivmedel.
- Patienter med allvarlig eller instabil njur-, lever-, lung-, kardiovaskulär, endokrin, reumatologisk eller allergisk sjukdom baserat på anamnes, fysiska undersökningar och laboratorietester kommer att uteslutas, enligt beskrivningen i avsnitt 5.2.8.
- Patienter med aktiv klinisk sjukdom orsakad av CMV, hepatit B eller C, HIV eller tuberkulos kommer att exkluderas från studien.
- Patienter som har fått cellgifter och/eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i prövningen eller 4 veckor före infusion kommer att uteslutas. Patienter med andra samtidiga maligniteter kommer att exkluderas.
- Patienter som behöver systemiska steroider kommer att uteslutas.
- Patienter med olämplig hepatisk vaskulär anatomi kommer att exkluderas från studien.
- Patienter med extrahepatisk metastaserande sjukdom bortom lungorna eller buken/retroperitoneala lymfkörtlarna.
- Patienter med >50 % leverersättning vid tidpunkten för behandling kommer att exkluderas.
- Tidigare extern strålbehandling av levern.
- Portal ventrombos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: anti-CEA CAR-T-celler
Tre infusioner av genmodifierade anti-CEA T-celler under loppet av 3 veckor in i leverartären via en perkutan metod tillsammans med låg dos IL-2.
|
Genmodifierade patient T-celler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerheten för CAR-T-cells leverartärinfusioner som levereras med Surefire Infusion System (SIS) mätt med antalet deltagare med biverkningar
Tidsram: 10 veckor
|
För att bestämma säkerhets- och regimebegränsande toxicitet (RLT) för anti-CEA CAR-T leverartärinfusioner (HAI) via Surefire Infusion System (SIS) för CEA-uttryckande levermetastaser
|
10 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Radiografiskt behandlingssvar med MRT
Tidsram: 10 veckor
|
Förändringar i tumörstorlek
|
10 veckor
|
Röntgenbehandlingssvar av PET
Tidsram: 10 veckor
|
Förändringar i tumörens metaboliska aktivitet
|
10 veckor
|
CAR-T-detektion i levertumörer
Tidsram: 10 veckor
|
Kvantifiering av CAR-T-celler i levertumörkärnbiopsier
|
10 veckor
|
CAR-T-detektion i normal levervävnad
Tidsram: 10 veckor
|
Kvantifiering av CAR-T-celler i normala leverkärnbiopsier
|
10 veckor
|
CAR-T-detektion på extrahepatiska platser
Tidsram: 10 veckor
|
Kvantifiering av CAR-T i blodprover
|
10 veckor
|
Cytokinnivåer i serum
Tidsram: 10 veckor
|
Mätning av cytokiner som indikatorer på immunsvar
|
10 veckor
|
CEA-nivå
Tidsram: 10 veckor
|
Mätning av serumtumörmarkör (ng/ml)
|
10 veckor
|
Tumörbiopsi
Tidsram: 10 veckor
|
Bedömning av tumörnekros och fibros
|
10 veckor
|
Säkerhet för direkt intrapankreatisk CAR-T retrograd venös infusion (RVI) som tillförs med Surefire Infusion System (SIS)
Tidsram: 10 veckor
|
RVI via Surefire Infusion System (SIS) för CEA+ primära bukspottkörteltumörer efter kontroll av leversjukdom
|
10 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
- Huvudutredare: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Leversjukdomar
- Neoplastiska processer
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasma Metastas
- Pankreatiska neoplasmer
- Neoplasmer i levern
Andra studie-ID-nummer
- 350-74
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Levermetastaser
-
Universidad Complutense de MadridRekrytering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar inte rekryterat ännuErfarenhet, livKalkon
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAvslutadErfarenhet, livStorbritannien
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAvslutad
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAvslutadMantra Meditation | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga | Mantra Meditation + Etiskt Liv | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga + Etiskt livTyskland
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemIndragenVeteranfamiljer | Familjekommunikation | Återintegrering av civilt livFörenta staterna
-
University of AthensKing's College Hospital NHS Trust; Charite University, Berlin, Germany; University...Har inte rekryterat ännuSlutet av liv
-
The Roots to Thrive Society for Psychedelic TherapyVancouver Island Health Authority; Vancouver Island UniversityHar inte rekryterat ännu
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityRekrytering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Rekrytering
Kliniska prövningar på anti-CEA CAR-T-celler
-
Southwest Hospital, ChinaOkändBröstcancer | Magcancer | Kolorektal cancer | Bukspottskörtelcancer | LungcancerKina
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IndragenBröstcancer | Magcancer | Kolorektal cancer | Bukspottkörtelcancer | Peritoneal karcinomatos | Peritoneala metastaser | Carcinoembryonalt antigenFörenta staterna
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuSteg III kolorektal cancer | Kolorektal cancer Levermetastaser
-
Beijing GoBroad HospitalRekryteringAkut lymfoblastisk leukemi, i återfall | Refraktär Akut Lymfoblastisk Leukemi | T-cell Akut lymfoblastisk leukemiKina
-
Changhai HospitalRekryteringKolorektal cancer | Metastaserande levercancerKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrytering
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityXuzhou Medical UniversityRekrytering
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouIndragenCAR-T cellimmunterapi | GPC3 Positivt hepatocellulärt karcinomKina
-
EutilexRekryteringAvancerat hepatocellulärt karcinomKorea, Republiken av
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityXuzhou Medical UniversityRekrytering