Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Infusiones de arteria hepática CAR-T o infusiones venosas pancreáticas para metástasis hepáticas que expresan CEA o cáncer de páncreas (HITM-SURE)

20 de octubre de 2021 actualizado por: Roger Williams Medical Center

Ensayo de fase Ib de infusiones de arteria hepática CAR-T o infusiones venosas pancreáticas administradas con el sistema de infusión Surefire (SIS) para metástasis hepáticas que expresan CEA o cáncer de páncreas

Este es un ensayo abierto, de dosis fija, de fase Ib de infusiones de células CAR-T anti-CEA administradas a través de la arteria hepática o la vena esplénica mediante el sistema de infusión Surefire (SIS) para pacientes con metástasis hepáticas que expresan CEA o cáncer de páncreas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes se someten a leucaféresis a partir de la cual se purifican las células mononucleares de sangre periférica. Las células T se activan y luego se rediseñan para expresar receptores de antígenos quiméricos (CAR) específicos para CEA. Las células se expanden en cultivo y se devuelven al paciente mediante infusión percutánea en la arteria hepática a dosis celulares específicas. Antes de la primera dosis, cada paciente se someterá a una angiografía diagnóstica para verificar la anatomía arterial adecuada. Se planean tres dosis de CAR-T anti-CEA por paciente a intervalos de 1 semana. Se administrará una dosis baja de interleucina-2 a través de una bomba de infusión ambulatoria durante 4 semanas. Se obtendrán biopsias normales de hígado y tumor en el momento del angiograma de diagnóstico inicial y durante la sesión final después de la tercera infusión de CAR-T.

Los pacientes con metástasis hepáticas CEA+ que exhiben control en el hígado después de la terapia CAR-T que también tienen tumores pancreáticos primarios CEA+ pueden ser elegibles para recibir infusiones venosas retrógradas de CAR-T intrapancreáticas directas. Se administrarán un máximo de 2 infusiones. No se administrará IL-2 adicional y no habrá biopsias adicionales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma CEA+ y metástasis hepáticas. El paciente debe tener confirmación histológica de las metástasis hepáticas o documentación histológica del tumor primario y evidencia radiológica definitiva de compromiso hepático. Se requiere enfermedad medible con lesiones de > 1,0 cm por TC. El CEA soluble no es aceptable como la única medida de enfermedad. La enfermedad extrahepática limitada es aceptable si se limita a los pulmones o la cavidad peritoneal.
  • El tumor debe expresar CEA, como lo demuestran los niveles séricos elevados de CEA (≥10 ng/ml) o la inmunohistoquímica en una muestra de biopsia. El tejido archivado es aceptable para la determinación de la expresión de CEA.
  • El paciente debe tener al menos 18 años de edad.
  • Paciente capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
  • Paciente con una expectativa de vida mayor a cuatro meses.
  • El paciente fracasó al menos en una línea de quimioterapia sistémica estándar y tiene una enfermedad irresecable.
  • Paciente con estado funcional de 0 a 1 (ECOG).
  • Paciente con función orgánica adecuada según lo definido en el protocolo.
  • Anatomía vascular hepática aceptable determinada por TC, RM o angiografía convencional. Se realizará un estudio de medicina nuclear para documentar la ausencia de un shunt hepático-pulmonar significativo (< 20%).

Criterio de exclusión:

  • A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo. Las pacientes embarazadas serán excluidas del estudio. Se informará a los hombres que buscan activamente tener hijos sobre los riesgos desconocidos de este protocolo de estudio sobre el esperma humano y la necesidad de practicar el control de la natalidad.
  • Se excluirán los pacientes con enfermedades renales, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endocrinas, reumatológicas o alérgicas graves o inestables según los antecedentes, el examen físico y las pruebas de laboratorio, como se describe en la sección 5.2.8.
  • Los pacientes con enfermedad clínica activa causada por CMV, hepatitis B o C, VIH o tuberculosis serán excluidos del estudio.
  • Se excluirán los pacientes que hayan recibido citotóxicos y/o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al ensayo o 4 semanas antes de la infusión. Se excluirán los pacientes con otras neoplasias malignas concurrentes.
  • Se excluirán los pacientes que requieran esteroides sistémicos.
  • Los pacientes con anatomía vascular hepática inadecuada serán excluidos del estudio.
  • Pacientes con enfermedad metastásica extrahepática más allá de los pulmones o de los ganglios linfáticos abdominales/retroperitoneales.
  • Se excluirán los pacientes con > 50 % de reemplazo hepático en el momento del tratamiento.
  • Radioterapia de haz externo previa al hígado.
  • Trombosis de la vena porta.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: células CAR-T anti-CEA
Tres infusiones de células T anti-CEA modificadas genéticamente en el transcurso de 3 semanas en la arteria hepática a través de un enfoque percutáneo junto con dosis bajas de IL-2.
Células T del paciente genéticamente modificadas
Otros nombres:
  • Células T de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de las infusiones de células CAR-T en la arteria hepática administradas mediante el sistema de infusión Surefire (SIS) medida por el número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 10 semanas
Determinar la seguridad y la toxicidad limitante del régimen (RLT) de las infusiones de la arteria hepática (HAI) anti-CEA CAR-T a través del sistema de infusión Surefire (SIS) para las metástasis hepáticas que expresan CEA
10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta al tratamiento radiográfico por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 10 semanas
Cambios en el tamaño del tumor
10 semanas
Respuesta al tratamiento radiográfico por PET
Periodo de tiempo: 10 semanas
Cambios en la actividad metabólica del tumor
10 semanas
Detección de CAR-T en tumores hepáticos
Periodo de tiempo: 10 semanas
Cuantificación de células CAR-T en biopsias de núcleo de tumor hepático
10 semanas
Detección de CAR-T en tejido hepático normal
Periodo de tiempo: 10 semanas
Cuantificación de células CAR-T en biopsias de núcleo de hígado normal
10 semanas
Detección de CAR-T en sitios extrahepáticos
Periodo de tiempo: 10 semanas
Cuantificación de CAR-T en muestras de sangre
10 semanas
Niveles de citocinas séricas
Periodo de tiempo: 10 semanas
Medición de citoquinas como indicadores de respuesta inmune
10 semanas
Nivel CEA
Periodo de tiempo: 10 semanas
Medición de marcador tumoral sérico (ng/ml)
10 semanas
Biopsia tumoral
Periodo de tiempo: 10 semanas
Evaluación de la necrosis y fibrosis tumoral
10 semanas
Seguridad de las infusiones venosas retrógradas (RVI) intrapancreáticas CAR-T directas administradas mediante el sistema de infusión Surefire (SIS)
Periodo de tiempo: 10 semanas
RVI a través del sistema de infusión Surefire (SIS) para tumores pancreáticos primarios CEA+ después del control de la enfermedad en el hígado
10 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Investigador principal: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

21 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir