Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CAR-T infuze jaterních tepen nebo pankreatické žilní infuze pro jaterní metastázy vyjadřující CEA nebo rakovinu pankreatu (HITM-SURE)

20. října 2021 aktualizováno: Roger Williams Medical Center

Zkouška fáze Ib CAR-T infuzí jaterních tepen nebo pankreatických žilních infuzí podávaných pomocí infuzního systému Surefire (SIS) pro jaterní metastázy nebo rakovinu pankreatu exprimující CEA

Toto je otevřená studie fáze Ib s fixní dávkou infuzí anti-CEA CAR-T buněk podávaných přes jaterní tepnu nebo slezinnou žílu pomocí Surefire Infusion System (SIS) pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou pankreatu exprimujícími CEA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti podstupují leukaferézu, ze které jsou purifikovány mononukleární buňky periferní krve. T buňky jsou aktivovány a poté znovu upraveny tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) specifické pro CEA. Buňky jsou expandovány v kultuře a vráceny pacientovi perkutánní infuzí jaterní artérie ve specifických dávkách buněk. Před první dávkou se každý pacient podrobí diagnostické angiografii k ověření vhodné anatomie tepny. Jsou plánovány tři dávky anti-CEA CAR-T na pacienta v týdenních intervalech. Nízká dávka interleukinu-2 bude podávána pomocí ambulantní infuzní pumpy po dobu 4 týdnů. Normální jaterní a nádorové biopsie budou získány v době počátečního diagnostického angiogramu a během posledního sezení po 3. infuzi CAR-T.

Pacienti s jaterními metastázami CEA+, kteří po terapii CAR-T vykazují kontrolu v játrech a kteří mají také primární nádory pankreatu CEA+, mohou být způsobilí pro přímé intrapankreatické retrográdní žilní infuze CAR-T. Budou podány maximálně 2 infuze. Nebude podáván žádný další IL-2 a nebudou prováděny žádné další biopsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu CEA+ a jaterních metastáz. Pacient musí mít buď histologické potvrzení jaterních metastáz, nebo histologickou dokumentaci primárního nádoru a definitivní radiologický důkaz postižení jater. U lézí > 1,0 cm pomocí CT je vyžadováno měřitelné onemocnění. Rozpustná CEA není přijatelná jako jediné měřítko onemocnění. Omezené extrahepatické onemocnění je přijatelné, pokud je omezeno na plíce nebo peritoneální dutinu.
  • Nádor musí exprimovat CEA, jak je prokázáno zvýšenými hladinami CEA v séru (≥10 ng/ml) nebo imunohistochemicky na bioptickém vzorku. Pro stanovení exprese CEA je přijatelná archivovaná tkáň.
  • Pacientovi musí být minimálně 18 let.
  • Pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  • Pacient s očekávanou délkou života delší než čtyři měsíce.
  • U pacienta selhala alespoň jedna linie standardní systémové chemoterapie a má neresekovatelné onemocnění.
  • Pacient s výkonnostním stavem 0 až 1 (ECOG).
  • Pacient s adekvátní funkcí orgánů, jak je definováno v protokolu.
  • Přijatelná anatomie jaterních cév stanovená pomocí CT, MR nebo konvenční angiografie. Bude provedena studie nukleární medicíny, která dokumentuje nepřítomnost významného hepato-pulmonálního zkratu (<20 %).

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství. Těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny. Muži, kteří se aktivně snaží mít děti, budou upozorněni na neznámá rizika tohoto protokolu studie týkající se lidských spermií a na nutnost praktikovat antikoncepci.
  • Pacienti se závažným nebo nestabilním ledvinovým, jaterním, plicním, kardiovaskulárním, endokrinním, revmatologickým nebo alergickým onemocněním na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů budou vyloučeni, jak je uvedeno v části 5.2.8.
  • Pacienti s aktivním klinickým onemocněním způsobeným CMV, hepatitidou B nebo C, HIV nebo tuberkulózou budou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou a/nebo radiační terapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo 4 týdnů před infuzí, budou vyloučeni. Pacienti s jinými souběžnými malignitami budou vyloučeni.
  • Pacienti vyžadující systémové steroidy budou vyloučeni.
  • Pacienti s nevhodnou anatomií jaterních cév budou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti s extrahepatálním metastatickým onemocněním mimo plíce nebo břišní/retroperitoneální lymfatické uzliny.
  • Pacienti s >50% náhradou jater v době léčby budou vyloučeni.
  • Předchozí zevní radioterapie jater.
  • Trombóza portální žíly.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-CEA CAR-T buňky
Tři infuze genově modifikovaných anti-CEA T buněk v průběhu 3 týdnů do jaterní tepny perkutánním přístupem spolu s nízkou dávkou IL-2.
Biologický: anti-CEA CAR-T buňky
Genově modifikované T buňky pacienta
Ostatní jména:
  • Návrhářské T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuzí jaterních arterií CAR-T buněk podaných pomocí infuzního systému Surefire (SIS) měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 10 týdnů
Stanovit bezpečnost a toxicitu omezující režim (RLT) anti-CEA CAR-T infuze jaterní artérie (HAI) prostřednictvím Surefire Infusion System (SIS) pro jaterní metastázy exprimující CEA
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď na radiografickou léčbu pomocí MRI
Časové okno: 10 týdnů
Změny velikosti nádoru
10 týdnů
Odpověď na radiografickou léčbu pomocí PET
Časové okno: 10 týdnů
Změny metabolické aktivity nádoru
10 týdnů
Detekce CAR-T u nádorů jater
Časové okno: 10 týdnů
Kvantifikace buněk CAR-T v biopsiích jádra nádoru jater
10 týdnů
Detekce CAR-T v normální jaterní tkáni
Časové okno: 10 týdnů
Kvantifikace buněk CAR-T v normálních biopsiích jaterního jádra
10 týdnů
Detekce CAR-T v extrahepatálních místech
Časové okno: 10 týdnů
Kvantifikace CAR-T ve vzorcích krve
10 týdnů
Hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 10 týdnů
Měření cytokinů jako indikátorů imunitní odpovědi
10 týdnů
Úroveň CEA
Časové okno: 10 týdnů
Měření nádorového markeru v séru (ng/ml)
10 týdnů
Biopsie nádoru
Časové okno: 10 týdnů
Hodnocení nádorové nekrózy a fibrózy
10 týdnů
Bezpečnost přímých intrapankreatických CAR-T retrográdních žilních infuzí (RVI) podávaných pomocí infuzního systému Surefire (SIS)
Časové okno: 10 týdnů
RVI prostřednictvím infuzního systému Surefire (SIS) pro primární nádory pankreatu CEA+ po kontrole onemocnění jater
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roger Williams Medical Center

Spolupracovníci

University of Colorado, Denver
Sorrento Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. února 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2016

První zveřejněno (ODHAD)

1. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 350-74

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na anti-CEA CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit