Wlewy do tętnicy wątrobowej CAR-T lub wlewy dożylne trzustki w przypadku przerzutów do wątroby z ekspresją CEA lub raka trzustki (HITM-SURE)
20 października 2021 zaktualizowane przez: Roger Williams Medical Center
Badanie fazy Ib dotyczące wlewów do tętnicy wątrobowej CAR-T lub wlewów żylnych trzustki dostarczanych za pomocą systemu do infuzji Surefire (SIS) w przypadku przerzutów do wątroby z ekspresją CEA lub raka trzustki
Jest to otwarte badanie fazy Ib z ustaloną dawką infuzji komórek anty-CEA CAR-T dostarczanych przez tętnicę wątrobową lub żyłę śledzionową przy użyciu systemu Surefire Infusion System (SIS) u pacjentów z przerzutami do wątroby wykazującymi ekspresję CEA lub rakiem trzustki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci poddawani są leukaferezie, z której oczyszczane są komórki jednojądrzaste krwi obwodowej. Limfocyty T są aktywowane, a następnie ponownie modyfikowane w celu ekspresji chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) specyficznych dla CEA. Komórki namnaża się w hodowli i zwraca pacjentowi przez przezskórną infuzję do tętnicy wątrobowej w określonych dawkach komórek. Przed podaniem pierwszej dawki każdy pacjent zostanie poddany angiografii diagnostycznej w celu sprawdzenia odpowiedniej anatomii tętnic. Planuje się trzy dawki anty-CEA CAR-T na pacjenta w odstępach 1-tygodniowych. Niska dawka interleukiny-2 będzie podawana za pomocą ambulatoryjnej pompy infuzyjnej przez 4 tygodnie. Normalne biopsje wątroby i guza zostaną uzyskane w czasie wstępnego angiogramu diagnostycznego i podczas ostatniej sesji po trzecim wlewie CAR-T.
Pacjenci z przerzutami CEA+ do wątroby, u których uzyskano kontrolę w wątrobie po terapii CAR-T, u których występują również pierwotne guzy trzustki CEA+, mogą kwalifikować się do otrzymywania bezpośrednich wstecznych infuzji żylnych CAR-T do trzustki. Podane zostaną maksymalnie 2 infuzje. Nie będzie podanej dodatkowej IL-2 ani dodatkowych biopsji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University Of Colorado Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka CEA+ i przerzutami do wątroby. Pacjent musi mieć potwierdzenie histologiczne przerzutów do wątroby lub dokumentację histologiczną guza pierwotnego i ostateczne dowody radiologiczne zajęcia wątroby. W przypadku zmian > 1,0 cm za pomocą tomografii komputerowej wymagana jest mierzalna choroba. Rozpuszczalny CEA jest nie do przyjęcia jako jedyna miara choroby. Ograniczona choroba pozawątrobowa jest dopuszczalna, jeśli ogranicza się do płuc lub jamy otrzewnej.
- Guz musi wykazywać ekspresję CEA, co wykazano na podstawie podwyższonego poziomu CEA w surowicy (≥10 ng/ml) lub badania immunohistochemicznego na próbce biopsyjnej. Zarchiwizowana tkanka jest dopuszczalna do oznaczania ekspresji CEA.
- Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
- Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
- Pacjent z oczekiwaną długością życia powyżej czterech miesięcy.
- Pacjent nie przeszedł co najmniej jednej linii standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej i ma nieresekcyjną chorobę.
- Pacjent w stanie sprawności od 0 do 1 (ECOG).
- Pacjent z prawidłową czynnością narządu zgodnie z protokołem.
- Akceptowalna anatomia naczyń wątroby, określona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub konwencjonalnej angiografii. Zostanie przeprowadzone badanie medycyny nuklearnej w celu udokumentowania braku istotnego przecieku wątrobowo-płucnego (<20%).
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży. Pacjentki w ciąży będą wykluczone z badania. Mężczyźni, którzy aktywnie starają się o dziecko, zostaną uświadomieni o nieznanym ryzyku związanym z tym protokołem badania dotyczącym nasienia ludzkiego i konieczności stosowania kontroli urodzeń.
- Pacjenci z poważnymi lub niestabilnymi chorobami nerek, wątroby, płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznymi, reumatologicznymi lub alergicznymi na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego i badań laboratoryjnych zostaną wykluczeni, jak opisano w części 5.2.8.
- Pacjenci z czynną chorobą kliniczną spowodowaną przez CMV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV lub gruźlicę zostaną wykluczeni z badania.
- Pacjenci, którzy przeszli terapię cytotoksyczną i/lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub 4 tygodnie przed infuzją, zostaną wykluczeni. Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami zostaną wykluczeni.
- Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów zostaną wykluczeni.
- Pacjenci z nieodpowiednią anatomią naczyń wątroby zostaną wykluczeni z badania.
- Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi poza płuca lub węzły chłonne brzuszne/zaotrzewnowe.
- Pacjenci z >50% wymianą wątroby w czasie leczenia zostaną wykluczeni.
- Przebyta radioterapia wiązką zewnętrzną wątroby.
- Zakrzepica żyły wrotnej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: komórki anty-CEA CAR-T
Trzy infuzje zmodyfikowanych genetycznie limfocytów T anty-CEA w ciągu 3 tygodni do tętnicy wątrobowej drogą przezskórną wraz z niską dawką IL-2.
|
Komórki T pacjenta zmodyfikowane genetycznie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo wlewów do tętnicy wątrobowej z komórek CAR-T dostarczanych za pomocą systemu do infuzji Surefire (SIS) mierzone liczbą uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Określenie bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej reżim (RLT) infuzji do tętnicy wątrobowej (HAI) anty-CEA CAR-T za pomocą systemu Surefire Infusion System (SIS) w przypadku przerzutów do wątroby wykazujących ekspresję CEA
|
10 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie radiograficzne za pomocą MRI
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zmiany wielkości guza
|
10 tygodni
|
|
Radiograficzna odpowiedź na leczenie metodą PET
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zmiany aktywności metabolicznej guza
|
10 tygodni
|
|
Wykrywanie CAR-T w guzach wątroby
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Kwantyfikacja komórek CAR-T w biopsjach rdzeniowych guza wątroby
|
10 tygodni
|
|
Wykrywanie CAR-T w prawidłowej tkance wątroby
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Kwantyfikacja komórek CAR-T w normalnych biopsjach rdzeniowych wątroby
|
10 tygodni
|
|
Wykrywanie CAR-T w miejscach pozawątrobowych
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Oznaczanie ilościowe CAR-T w próbkach krwi
|
10 tygodni
|
|
Poziomy cytokin w surowicy
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Pomiar cytokin jako wskaźników odpowiedzi immunologicznej
|
10 tygodni
|
|
Poziom CEA
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Pomiar markera nowotworowego w surowicy (ng/ml)
|
10 tygodni
|
|
Biopsja guza
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Ocena martwicy i zwłóknienia guza
|
10 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo bezpośrednich wewnątrztrzustkowych infuzji wstecznych żylnych CAR-T (RVI) dostarczanych za pomocą systemu infuzyjnego Surefire (SIS)
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
RVI przez system infuzyjny Surefire (SIS) dla pierwotnych guzów trzustki CEA+ po kontroli choroby w wątrobie
|
10 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
- Główny śledczy: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 grudnia 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
17 września 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 lipca 2016
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
1 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
21 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 350-74
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .