- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02850536
Infusões de artéria hepática CAR-T ou infusões venosas pancreáticas para metástases hepáticas que expressam CEA ou câncer de pâncreas (HITM-SURE)
Teste de fase Ib de infusões de artéria hepática CAR-T ou infusões venosas pancreáticas administradas com o sistema de infusão Surefire (SIS) para metástases hepáticas ou câncer de pâncreas que expressam CEA
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes são submetidos a leucaférese, a partir da qual são purificadas as células mononucleares do sangue periférico. As células T são ativadas e depois reprojetadas para expressar receptores quiméricos de antígenos (CARs) específicos para CEA. As células são expandidas em cultura e devolvidas ao paciente por infusão percutânea da artéria hepática em doses específicas de células. Antes da primeira dose, cada paciente será submetido a angiografia diagnóstica para verificar a anatomia arterial adequada. Três doses anti-CEA CAR-T por paciente são planejadas em intervalos de 1 semana. Baixa dose de interleucina-2 será administrada por meio de uma bomba de infusão ambulatorial por 4 semanas. As biópsias normais do fígado e do tumor serão obtidas no momento do angiograma diagnóstico inicial e durante a sessão final após a 3ª infusão de CAR-T.
Pacientes com metástases hepáticas CEA+ que exibem controle no fígado após a terapia CAR-T que também têm tumores pancreáticos primários CEA+ podem ser elegíveis para receber infusões venosas retrógradas CAR-T intrapancreáticas diretas. Serão administradas no máximo 2 infusões. Nenhuma IL-2 adicional será administrada e não haverá biópsias adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Roger Williams Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma CEA+ e metástases hepáticas. O paciente deve ter confirmação histológica das metástases hepáticas ou documentação histológica do tumor primário e evidência radiológica definitiva de envolvimento hepático. Doença mensurável é necessária com lesões de > 1,0 cm por TC. O CEA solúvel não é aceitável como a única medida da doença. A doença extra-hepática limitada é aceitável se confinada aos pulmões ou à cavidade peritoneal.
- O tumor deve expressar CEA, conforme demonstrado por níveis séricos elevados de CEA (≥10 ng/ml) ou imuno-histoquímica em uma amostra de biópsia. O tecido arquivado é aceitável para determinação da expressão de CEA.
- O paciente deve ter pelo menos 18 anos de idade.
- Paciente capaz de entender e assinar o consentimento informado.
- Paciente com expectativa de vida superior a quatro meses.
- O paciente falhou em pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica padrão e tem doença irressecável.
- Paciente com performance status de 0 a 1 (ECOG).
- Paciente com função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
- Anatomia vascular hepática aceitável conforme determinado por TC, RM ou angiografia convencional. Um estudo de medicina nuclear será realizado para documentar a ausência de um shunt hepático-pulmonar significativo (<20%).
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino em idade fértil serão testadas para gravidez. Pacientes grávidas serão excluídas do estudo. Os homens que estão procurando ativamente ter filhos serão informados sobre os riscos desconhecidos deste protocolo de estudo em esperma humano e a necessidade de praticar o controle de natalidade.
- Os doentes com doenças renais, hepáticas, pulmonares, cardiovasculares, endócrinas, reumatológicas ou alérgicas graves ou instáveis com base na história, exame físico e testes laboratoriais serão excluídos, conforme descrito na secção 5.2.8.
- Serão excluídos do estudo pacientes com doença clínica ativa causada por CMV, hepatite B ou C, HIV ou tuberculose.
- Os pacientes que receberam terapia citotóxica e/ou radioterapia nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou 4 semanas antes da infusão serão excluídos. Pacientes com outras malignidades concomitantes serão excluídos.
- Os pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos serão excluídos.
- Pacientes com anatomia vascular hepática inadequada serão excluídos do estudo.
- Pacientes com doença metastática extra-hepática além dos pulmões ou linfonodos abdominais/retroperitoneais.
- Pacientes com >50% de reposição hepática no momento do tratamento serão excluídos.
- Radioterapia de feixe externo anterior ao fígado.
- Trombose da veia porta.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Células CAR-T anti-CEA
Três infusões de células T anti-CEA modificadas por gene ao longo de 3 semanas na artéria hepática por meio de uma abordagem percutânea juntamente com baixa dose de IL-2.
|
Células T de pacientes geneticamente modificadas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança de infusões de artéria hepática de células CAR-T administradas usando o Sistema de Infusão Surefire (SIS) conforme medido pelo número de participantes com eventos adversos
Prazo: 10 semanas
|
Determinar a segurança e a toxicidade limitante do regime (RLT) de infusões de artéria hepática anti-CEA CAR-T (HAI) por meio do Sistema de Infusão Surefire (SIS) para metástases hepáticas que expressam CEA
|
10 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta ao tratamento radiográfico por ressonância magnética
Prazo: 10 semanas
|
Alterações no tamanho do tumor
|
10 semanas
|
Resposta ao tratamento radiográfico por PET
Prazo: 10 semanas
|
Alterações na atividade metabólica do tumor
|
10 semanas
|
Detecção de CAR-T em tumores hepáticos
Prazo: 10 semanas
|
Quantificação de células CAR-T em biópsias de tumores hepáticos
|
10 semanas
|
Detecção de CAR-T em tecido hepático normal
Prazo: 10 semanas
|
Quantificação de células CAR-T em biópsias hepáticas normais
|
10 semanas
|
Detecção de CAR-T em locais extra-hepáticos
Prazo: 10 semanas
|
Quantificação de CAR-T em amostras de sangue
|
10 semanas
|
Níveis séricos de citocinas
Prazo: 10 semanas
|
Medição de citocinas como indicadores de resposta imune
|
10 semanas
|
Nível CEA
Prazo: 10 semanas
|
Medição do marcador tumoral sérico (ng/ml)
|
10 semanas
|
Biópsia de tumor
Prazo: 10 semanas
|
Avaliação da necrose e fibrose tumoral
|
10 semanas
|
Segurança de infusões venosas retrógradas (RVI) intrapancreáticas diretas de CAR-T administradas usando o sistema de infusão Surefire (SIS)
Prazo: 10 semanas
|
RVI através do Sistema de Infusão Surefire (SIS) para tumores pancreáticos primários CEA+ após controle de doença hepática
|
10 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
- Investigador principal: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças do Fígado
- Processos Neoplásicos
- Doenças pancreáticas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Pancreáticas
- Neoplasias Hepáticas
Outros números de identificação do estudo
- 350-74
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Células CAR-T anti-CEA
-
Southwest Hospital, ChinaDesconhecidoCâncer de mama | Câncer de intestino | Câncer colorretal | Câncer de pâncreas | Câncer de pulmãoChina
-
Xuzhou Medical UniversityRecrutamento
-
Sorrento Therapeutics, Inc.RetiradoCâncer de mama | Câncer de intestino | Câncer colorretal | Câncer de Pâncreas | Carcinomatose peritoneal | Metástases Peritoneais | Antígeno CarcinoembrionárioEstados Unidos
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Ainda não está recrutandoCâncer Colorretal Estágio III | Metástase Hepática de Câncer Colorretal
-
University Hospital, MontpellierRecrutamentoLinfoma e Leucemia Linfoblástica AgudaFrança
-
Changhai HospitalRecrutamentoCâncer colorretal | Câncer de Fígado MetastáticoChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRecrutamentoCâncer de mama | Câncer de intestino | Câncer colorretal | Câncer de pâncreas | Câncer de pulmão | Tumor Sólido | Câncer de fígadoChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRecrutamentoCâncer de estômago | Câncer colorretal | Câncer de pâncreas | Câncer de esôfago | Câncer recorrente | Tumor metastáticoChina
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., LtdRecrutamentoCâncer de estômago | Câncer colorretal | Câncer de pâncreas | Câncer de esôfago | Câncer recorrente | Tumor metastáticoChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRecrutamentoCâncer de mama | Câncer de intestino | Câncer de pulmão | Colangiocarcinoma | Cancer de colo | Câncer de Pâncreas | Câncer de esôfagoChina