Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR-T leverarterie-infusies of pancreas-veneuze infusies voor levermetastasen die CEA tot expressie brengen of pancreaskanker (HITM-SURE)

20 oktober 2021 bijgewerkt door: Roger Williams Medical Center

Fase Ib-onderzoek met CAR-T-hepatische arterie-infusies of pancreas-veneuze infusies toegediend met het Surefire-infusiesysteem (SIS) voor CEA-uitdrukkende levermetastasen of pancreaskanker

Dit is een open-label fase Ib-onderzoek met vaste dosis van anti-CEA CAR-T-celinfusies toegediend via de leverslagader of miltader met behulp van het Surefire Infusion System (SIS) voor patiënten met levermetastasen die CEA tot expressie brengen of pancreaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten ondergaan leukaferese waaruit perifere mononucleaire bloedcellen worden gezuiverd. T-cellen worden geactiveerd en vervolgens opnieuw ontworpen om chimere antigeenreceptoren (CAR's) die specifiek zijn voor CEA tot expressie te brengen. Cellen worden in kweek geëxpandeerd en teruggegeven aan de patiënt door middel van percutane leverslagaderinfusie bij specifieke celdoses. Voorafgaand aan de eerste dosis ondergaat elke patiënt een diagnostische angiografie om de geschikte arteriële anatomie te verifiëren. Drie anti-CEA CAR-T-doses per patiënt zijn gepland met tussenpozen van 1 week. Een lage dosis interleukine-2 wordt gedurende 4 weken toegediend via een ambulante infuuspomp. Normale lever- en tumorbiopten zullen worden verkregen op het moment van het initiële diagnostische angiogram en tijdens de laatste sessie na de 3e CAR-T-infusie.

Patiënten met CEA+ levermetastasen die controle in de lever vertonen na CAR-T-therapie en die ook CEA+ primaire pancreastumoren hebben, kunnen in aanmerking komen voor directe intrapancreatische CAR-T retrograde veneuze infusies. Er worden maximaal 2 infusies toegediend. Er zal geen extra IL-2 worden gegeven en er zullen geen extra biopsieën worden genomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met histologisch bevestigde diagnose CEA+ adenocarcinoom en levermetastasen. De patiënt moet histologische bevestiging hebben van de levermetastasen of histologische documentatie van de primaire tumor en definitief radiologisch bewijs van leverbetrokkenheid. Meetbare ziekte is vereist met laesies van> 1,0 cm door CT. Oplosbaar CEA is niet aanvaardbaar als de enige maatstaf voor ziekte. Beperkte extrahepatische ziekte is acceptabel indien beperkt tot de longen of peritoneale holte.
  • De tumor moet CEA tot expressie brengen, zoals blijkt uit verhoogde serum-CEA-waarden (≥10 ng/ml) of immunohistochemie op een biopsiemonster. Gearchiveerd weefsel is acceptabel voor het bepalen van CEA-expressie.
  • Patiënt moet minimaal 18 jaar oud zijn.
  • Patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
  • Patiënt met een levensverwachting van meer dan vier maanden.
  • Patiënt faalde ten minste één lijn van standaard systemische chemotherapie en heeft een niet-reseceerbare ziekte.
  • Patiënt met prestatiestatus van 0 tot 1 (ECOG).
  • Patiënt met een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
  • Aanvaardbare hepatische vasculaire anatomie zoals bepaald door CT, MR of conventionele angiografie. Er zal een nucleair geneeskundig onderzoek worden uitgevoerd om de afwezigheid van een significante lever-pulmonaire shunt (<20%) te documenteren.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap. Zwangere patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Mannen die actief op zoek zijn naar kinderen zullen bewust worden gemaakt van de onbekende risico's van dit onderzoeksprotocol op menselijk sperma en de noodzaak om anticonceptie toe te passen.
  • Patiënten met een ernstige of onstabiele nier-, lever-, long-, cardiovasculaire, endocriene, reumatologische of allergische ziekte op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests zullen worden uitgesloten, zoals uiteengezet in rubriek 5.2.8.
  • Patiënten met actieve klinische ziekte veroorzaakt door CMV, hepatitis B of C, HIV of tuberculose zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten die cytotoxische en/of bestralingstherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of 4 weken voorafgaand aan infusie, worden uitgesloten. Patiënten met andere gelijktijdige maligniteiten worden uitgesloten.
  • Patiënten die systemische steroïden nodig hebben, worden uitgesloten.
  • Patiënten met een ongeschikte hepatische vasculaire anatomie zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  • Patiënten met extrahepatische metastatische ziekte voorbij de longen of abdominale/retroperitoneale lymfeklieren.
  • Patiënten met >50% leververvanging op het moment van de behandeling worden uitgesloten.
  • Eerdere uitwendige bestraling van de lever.
  • Trombose van de poortader.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: anti-CEA CAR-T-cellen
Drie infusies van gen-gemodificeerde anti-CEA T-cellen in de loop van 3 weken in de leverslagader via een percutane benadering samen met een lage dosis IL-2.
Biologisch: anti-CEA CAR-T-cellen
Gen-gemodificeerde patiënten-T-cellen
Andere namen:
  • Ontwerper T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van CAR-T-cel-hepatische arteriële infusies geleverd met behulp van het Surefire Infusion System (SIS) zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 10 weken
Om de veiligheid en regimebeperkende toxiciteit (RLT) van anti-CEA CAR-T hepatische arterie-infusies (HAI) via het Surefire Infusion System (SIS) te bepalen voor levermetastasen die CEA tot expressie brengen
10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische behandelingsrespons door MRI
Tijdsspanne: 10 weken
Veranderingen in tumorgrootte
10 weken
Radiografische behandelingsrespons door PET
Tijdsspanne: 10 weken
Veranderingen in de metabolische activiteit van de tumor
10 weken
CAR-T-detectie bij levertumoren
Tijdsspanne: 10 weken
Kwantificering van CAR-T-cellen in levertumorkernbiopten
10 weken
CAR-T-detectie in normaal leverweefsel
Tijdsspanne: 10 weken
Kwantificering van CAR-T-cellen in normale leverkernbiopten
10 weken
CAR-T-detectie op extrahepatische locaties
Tijdsspanne: 10 weken
Kwantificering van CAR-T in bloedmonsters
10 weken
Serum cytokine-niveaus
Tijdsspanne: 10 weken
Meting van cytokines als indicatoren van immuunrespons
10 weken
CEA-niveau
Tijdsspanne: 10 weken
Meting van serumtumormarker (ng/ml)
10 weken
Tumor biopsie
Tijdsspanne: 10 weken
Beoordeling van tumornecrose en fibrose
10 weken
Veiligheid van directe intrapancreatische CAR-T retrograde veneuze infusies (RVI) toegediend met behulp van het Surefire Infusion System (SIS)
Tijdsspanne: 10 weken
RVI via het Surefire Infusion System (SIS) voor CEA+ primaire pancreastumoren na controle van de leverziekte
10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Medewerkers

University of Colorado, Denver
Sorrento Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 februari 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

1 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 350-74

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren