CAR-T leverarterieinfusioner eller pancreasvenøse infusioner til CEA-udtrykkende levermetastaser eller bugspytkirtelkræft (HITM-SURE)

Inklusionskriterier:

• Patient med histologisk bekræftet diagnose af CEA+ adenokarcinom og levermetastaser. Patienten skal have enten histologisk bekræftelse af levermetastaserne eller histologisk dokumentation for den primære tumor og definitive røntgenologiske tegn på leverpåvirkning. Målbar sygdom er påkrævet med læsioner på > 1,0 cm ved CT. Opløseligt CEA er ikke acceptabelt som det eneste mål for sygdom. Begrænset ekstrahepatisk sygdom er acceptabel, hvis den er begrænset til lungerne eller peritonealhulen.
• Tumor skal være CEA-udtrykkende som vist ved forhøjede serum-CEA-niveauer (≥10ng/ml) eller immunhistokemi på en biopsiprøve. Arkiveret væv er acceptabelt til bestemmelse af CEA-ekspression.
• Patienten skal være mindst 18 år gammel.
• Patienten kan forstå og underskrive informeret samtykke.
• Patient med en forventet levetid på mere end fire måneder.
• Patienten mislykkedes i mindst én linje af standard systemisk kemoterapi og har ikke-operable sygdom.
• Patient med præstationsstatus på 0 til 1 (ECOG).
• Patient med tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
• Acceptabel hepatisk vaskulær anatomi som bestemt ved CT, MR eller konventionel angiografi. En nuklearmedicinsk undersøgelse vil blive udført for at dokumentere fraværet af en signifikant lever-pulmonal shunt (<20%).

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet. Gravide patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen. Mænd, der aktivt søger at få børn, vil blive gjort opmærksomme på de ukendte risici ved denne undersøgelsesprotokol på menneskelig sæd og behovet for at praktisere prævention.
• Patienter med alvorlig eller ustabil nyre-, lever-, pulmonal, kardiovaskulær, endokrin, reumatologisk eller allergisk sygdom baseret på anamnese, fysiske undersøgelser og laboratorietest vil blive udelukket, som beskrevet i afsnit 5.2.8.
• Patienter med aktiv klinisk sygdom forårsaget af CMV, hepatitis B eller C, HIV eller tuberkulose vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter, som har fået cytotoksisk og/eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i forsøget eller 4 uger før infusion, vil blive udelukket. Patienter med andre samtidige maligniteter vil blive udelukket.
• Patienter, der har behov for systemiske steroider, vil blive udelukket.
• Patienter med uegnet hepatisk vaskulær anatomi vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter med ekstrahepatisk metastatisk sygdom ud over lungerne eller abdominale/retroperitoneale lymfeknuder.
• Patienter med >50 % levererstatning på behandlingstidspunktet vil blive udelukket.
• Tidligere ekstern strålebehandling til leveren.
• Portal venetrombose.