Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузии CAR-T в печеночную артерию или инфузии в вену поджелудочной железы при экспрессирующих СЕА метастазах в печени или раке поджелудочной железы (HITM-SURE)

20 октября 2021 г. обновлено: Roger Williams Medical Center

Фаза Ib исследования инфузий CAR-T в печеночную артерию или в вену поджелудочной железы, осуществляемых с помощью инфузионной системы Surefire (SIS) при экспрессирующих СЕА метастазах в печени или раке поджелудочной железы

Это открытое исследование фазы Ib с фиксированной дозой инфузий анти-CEA CAR-T-клеток, доставляемых через печеночную артерию или селезеночную вену с использованием инфузионной системы Surefire (SIS) для пациентов с экспрессирующими CEA метастазами в печени или раком поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Больным проводят лейкаферез, из которого очищают мононуклеары периферической крови. Т-клетки активируются, а затем реконструируются для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR), специфичных для CEA. Клетки размножаются в культуре и возвращаются пациенту путем чрескожной инфузии печеночной артерии в определенных дозах клеток. Перед введением первой дозы каждому пациенту будет проведена диагностическая ангиография для проверки подходящей артериальной анатомии. Планируется введение трех доз анти-CEA CAR-T на пациента с интервалом в 1 неделю. Низкая доза интерлейкина-2 будет вводиться через амбулаторный инфузионный насос в течение 4 недель. Нормальные биопсии печени и опухоли будут получены во время начальной диагностической ангиограммы и во время заключительного сеанса после 3-й инфузии CAR-T.

Пациенты с СЕА+ метастазами в печень, у которых наблюдается контроль в печени после терапии CAR-T, у которых также есть СЕА+ первичные опухоли поджелудочной железы, могут иметь право на прямые внутрипанкреатические ретроградные венозные инфузии CAR-T. Будет доставлено максимум 2 инфузии. Никакого дополнительного ИЛ-2 не будет, и не будет дополнительных биопсий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
        • Roger Williams Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с гистологически подтвержденным диагнозом СЕА+ аденокарциномы и метастазами в печень. Пациент должен иметь либо гистологическое подтверждение метастазов в печени, либо гистологическую документацию первичной опухоли и окончательные рентгенологические доказательства поражения печени. Измеряемое заболевание требуется при поражениях > 1,0 см по данным КТ. Растворимый РЭА неприемлем в качестве единственного показателя заболевания. Ограниченное внепеченочное заболевание допустимо, если оно ограничено легкими или брюшной полостью.
  • Опухоль должна экспрессировать СЕА, о чем свидетельствуют повышенные уровни СЕА в сыворотке (≥10 нг/мл) или результаты иммуногистохимического анализа биоптата. Заархивированная ткань приемлема для определения экспрессии СЕА.
  • Пациенту должно быть не менее 18 лет.
  • Пациент в состоянии понять и подписать информированное согласие.
  • Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни более четырех месяцев.
  • Пациент не прошел по крайней мере одну линию стандартной системной химиотерапии и имеет нерезектабельное заболевание.
  • Пациент с рабочим статусом от 0 до 1 (ECOG).
  • Пациент с адекватной функцией органа, как определено в протоколе.
  • Приемлемая анатомия сосудов печени по данным КТ, МРТ или обычной ангиографии. Будет проведено ядерно-медицинское исследование, чтобы задокументировать отсутствие значимого печеночно-легочного шунта (<20%).

Критерий исключения:

  • Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность. Беременные пациенты будут исключены из исследования. Мужчины, которые активно стремятся иметь детей, будут осведомлены о неизвестных рисках этого протокола исследования человеческой спермы и необходимости практиковать контроль над рождаемостью.
  • Пациенты с серьезными или нестабильными почечными, печеночными, легочными, сердечно-сосудистыми, эндокринными, ревматологическими или аллергическими заболеваниями на основании анамнеза, физического осмотра и лабораторных тестов будут исключены, как указано в разделе 5.2.8.
  • Пациенты с активным клиническим заболеванием, вызванным ЦМВ, гепатитом В или С, ВИЧ или туберкулезом, будут исключены из исследования.
  • Пациенты, которые прошли цитотоксическую и/или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или за 4 недели до инфузии, будут исключены. Пациенты с другими сопутствующими злокачественными новообразованиями будут исключены.
  • Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах, будут исключены.
  • Пациенты с неподходящей анатомией сосудов печени будут исключены из исследования.
  • Пациенты с внепеченочными метастазами за пределы легких или абдоминальных/забрюшинных лимфатических узлов.
  • Пациенты с более чем 50% замещением печени на момент лечения будут исключены.
  • Предшествующая дистанционная лучевая терапия печени.
  • Тромбоз воротной вены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: анти-CEA CAR-T клетки
Три инфузии генно-модифицированных анти-СЕА Т-клеток в течение 3 недель в печеночную артерию через чрескожный доступ вместе с низкой дозой ИЛ-2.
Биологический: анти-CEA CAR-T клетки
Геномодифицированные Т-клетки пациента
Другие имена:
  • Дизайнерские Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузий CAR-T-клеток в печеночную артерию, проводимых с использованием инфузионной системы Surefire (SIS), измеряемая количеством участников с побочными эффектами
Временное ограничение: 10 недель
Определить безопасность и ограничивающую режим токсичность (RLT) инфузий анти-CEA CAR-T в печеночную артерию (HAI) с помощью инфузионной системы Surefire (SIS) при метастазах в печень, экспрессирующих CEA.
10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рентгенологический ответ на лечение с помощью МРТ
Временное ограничение: 10 недель
Изменения размера опухоли
10 недель
Реакция на радиографическое лечение с помощью ПЭТ
Временное ограничение: 10 недель
Изменения метаболической активности опухоли
10 недель
Обнаружение CAR-T в опухолях печени
Временное ограничение: 10 недель
Количественное определение CAR-T-клеток в биоптатах ядра опухоли печени
10 недель
Обнаружение CAR-T в нормальной ткани печени
Временное ограничение: 10 недель
Количественное определение CAR-T-клеток в нормальных биоптатах ядра печени
10 недель
Обнаружение CAR-T во внепеченочных участках
Временное ограничение: 10 недель
Количественное определение CAR-T в образцах крови
10 недель
Уровни цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: 10 недель
Измерение цитокинов как показателей иммунного ответа
10 недель
Уровень СЕА
Временное ограничение: 10 недель
Измерение маркера опухоли в сыворотке (нг/мл)
10 недель
Биопсия опухоли
Временное ограничение: 10 недель
Оценка некроза опухоли и фиброза
10 недель
Безопасность прямых интрапанкреатических ретроградных венозных инфузий CAR-T (RVI), осуществляемых с помощью инфузионной системы Surefire (SIS)
Временное ограничение: 10 недель
RVI через инфузионную систему Surefire (SIS) для первичных опухолей поджелудочной железы CEA + после контроля заболевания в печени
10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roger Williams Medical Center

Соавторы

University of Colorado, Denver
Sorrento Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Steven C. Katz, MD, Roger Williams Medical Center
  • Главный следователь: Richard Schulick, MD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 350-74

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования анти-CEA CAR-T клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться