PD-1-vasta-aine, joka ilmentää CAR-T-soluja EGFR-perheenjäsenen positiiviselle pitkälle edenneelle kiinteälle kasvaimelle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-80 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. elinajanodote ≥6 kuukautta;
3. ECOG-pisteet: 0-2;
4. Edistynyt kiinteä kasvain diagnosoitiin histologialla ja sytologialla;
5. Tarpeeksi laskimokanavaa, ei muita vasta-aiheita valkosolujen erottamiselle ja keräämiselle;
6. Immunohistokemiaa ja RT-PCR-tekniikkaa käytetään määrittämään positiivinen EGFR-perhe (mukaan lukien EGFR, HER2, HER4) ja EGFRVIII、IGF1R-proteiini. Vähintään yhden immunohistokemiallisessa kasvainkudoksessa ilmennetyn proteiinin tulee olla vähintään asteen 2 tai 2+ pisteet. Proteiinitasot määritellään seuraavasti: (soluvärjäytymisen mukaan): luokka 0: ilman värjäytymistä; luokka 1: 1-25 %; palkkaluokka 2: 26-50 % ja palkkaluokka 3: 51-100 %; (intensiteetin mukaan): negatiivinen; 1+; 2+ ja 3+;
7. Laboratoriotutkimus: valkosolut≥3 x 10*9/l, verihiutaleiden määrä ≥60 x10*9/l, hemoglobiini≥85g/l; lymfosyytti ≥ 0,7 × 109/l, kokonaisbilirubiini alle 2,5 kertaa normaalitasosta; ALT ja AST alle 2,5 kertaa normaalitasosta; seerumin kreatiniini alle 1,5 kertaa normaalitasoa;
8. Allekirjoitettu tietoinen suostumus；
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ja heidän on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä 4 kuukauden kuluttua solusiirrosta.
10. Sairauden eteneminen ja nykyinen hoito on virheellinen.
11. Hoidon vaikutus ei ole ihanteellinen sen jälkeen, kun olet saanut vähintään 2 rivihoitoa ja halukas osallistumaan kliinisiin kokeisiin

Poissulkemiskriteerit:

1. Odotettu kokonaiseloonjäämisaika < 6 kuukautta;
2. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, epästabiili sepelvaltimotauti (hallitsemattomat rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (> luokka II, NYHA) tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
3. Epänormaali keuhkojen toiminta: FEV (pakotettu uloshengitystilavuus) < 30 % ennuste, DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) < 30 % ennuste, veren happisaturaatio < 90 %;
4. Muut vakavat sairaudet: hermostosairaudet, mielenterveyden häiriöt, immuunijärjestelmän säätelysairaudet, aineenvaihduntataudit, tartuntataudit jne.;
5. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai ei noudata testivaatimuksia.
6. Hallitsematon aktiivinen infektio.
7. Kriittisten elinten, kuten munuaisten ja maksan, vakava krooninen sairaus. Munuaisten toiminta enemmän kuin CKD vaihe I ja maksan toiminta heikompi kuin Child - Pugh luokka B;
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö tai käyttö autoimmuunisairauksien yhteydessä
9. Glukokortikoideja tarvitaan pitkällä aikavälillä.
10. Tällä hetkellä (30 päivän sisällä) ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen.
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille.