Антитело PD-1, экспрессирующее CAR-T-клетки, для члена семейства EGFR с положительной прогрессирующей солидной опухолью

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 80 лет, мужчина или женщина;
2. Ожидаемая продолжительность жизни≥6 месяцев;
3. оценка ECOG: 0-2;
4. Продвинутая солидная опухоль была диагностирована с помощью гистологии и цитологии;
5. Достаточно венозного русла, других противопоказаний к отделению и сбору лейкоцитов нет;
6. Иммуногистохимия и технология ОТ-ПЦР будут использоваться для определения положительного семейства EGFR (включая EGFR, HER2, HER4) и белка EGFRVIII, IGF1R. Хотя бы один белок, экспрессированный в иммуногистохимической ткани опухоли, должен иметь не менее 2 или 2+ баллов. Уровни белка определяют следующим образом: (согласно окрашиванию клеток): степень 0: без окрашивания; 1 класс: 1-25%; 2-й класс: 26-50% и 3-й класс: 51-100%; (По интенсивности): отрицательный; 1+; 2+ и 3+;
7. Лабораторное исследование: лейкоциты ≥3 х 10*9/л, количество тромбоцитов ≥60 х 10*9/л, гемоглобин ≥85 г/л; лимфоциты ≥0,7×109/л, общий билирубин менее чем в 2,5 раза от нормы; АЛТ и АСТ менее чем в 2,5 раза от нормы; креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза от нормы;
8. Подписанное информированное согласие；
9. Женщины детородного возраста должны иметь доказательства отрицательного теста на беременность и быть готовыми применять противозачаточные средства через 4 месяца после трансфузии клеток.
10. Прогрессирование заболевания и проводимое лечение недействительны.
11. Эффект лечения не идеален после получения по крайней мере двух линий терапии и желания участвовать в клинических испытаниях.

Критерий исключения:

1. Ожидаемая общая выживаемость < 6 месяцев;
2. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, нестабильной коронарной болезнью (неконтролируемая аритмия, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность (> II класса, NYHA) или инфаркт миокарда в течение 6 мес.
3. Нарушение функции легких: ОФВ (объем форсированного выдоха) < 30% от ожидаемого, DLCO (диффузионная способность легких по монооксиду углерода) < 30% от прогнозируемого, насыщение крови кислородом < 90%;
4. Другие тяжелые заболевания: нервные, психические расстройства, иммунорегуляторные заболевания, болезни обмена веществ, инфекционные заболевания и др.;
5. Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие или несоблюдение требований тестирования.
6. Неконтролируемая активная инфекция.
7. Серьезное хроническое заболевание критических органов, таких как почки и печень. Функция почек выше, чем при ХБП I стадии, а функция печени ниже, чем при ХБП класса B по Чайлд-Пью;
8. Длительное использование или использование иммунодепрессантов при аутоиммунных заболеваниях
9. Глюкокортикоид необходим в долгосрочной перспективе.
10. В настоящее время (в течение 30 дней) включено еще одно клиническое исследование.
11. Беременные или кормящие женщины.