PD-1 antistoff som uttrykker CAR-T-celler for EGFR-familiemedlem positiv avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18~80 år gammel, mann eller kvinne;
2. Forventet levealder≥6 måneder;
3. ECOG-score: 0-2;
4. Advanced Solid Tumor ble diagnostisert ved histologi og cytologi;
5. Nok venøs kanal, ingen andre kontraindikasjoner for separasjon og samling av hvite blodlegemer;
6. Immunhistokjemi og RT-PCR-teknologi vil bli brukt til å bestemme den positive EGFR-familien (inkludert EGFR, HER2, HER4) og EGFRVIII、IGF1R-protein. Minst ett protein uttrykt i immunhistokjemisk tumorvev bør ikke være mindre enn grad 2 eller 2+ skårer. Nivåene av protein er definert som følger: (i henhold til cellefarging): grad 0: uten farging; karakter 1: 1-25 %; karakter 2: 26-50% og karakter 3: 51-100%; (I henhold til intensiteten): negativ; 1+; 2+ og 3+;
7. Laboratorieundersøkelse: hvite blodlegemer≥3 x 10*9/L, antall blodplater≥60 x10*9/L, hemoglobin≥85g/L; lymfocytt ≥0,7×109/L, total bilirubin mindre enn 2,5 ganger det normale nivået; ALT og AST mindre enn 2,5 ganger det normale nivået; serumkreatinin mindre enn 1,5 ganger det normale nivået;
8. Signert informert samtykke；
9. Kvinner i fertil alder må ha bevis på negativ graviditetstest og være villige til å praktisere prevensjon etter 4 måneder etter celletransfusjonen.
10. Sykdomsprogresjon og gjeldende behandling er ugyldig.
11. Behandlingseffekten er ikke ideell etter å ha mottatt 2-linjebehandling og villig til å delta i kliniske studier

Ekskluderingskriterier:

1. Forventet total overlevelse < 6 måneder;
2. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, ustabil koronarsykdom (ukontrollerte arytmier, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt (> klasse II, NYHA) eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
3. Unormal lungefunksjon: FEV (forsert ekspirasjonsvolum) < 30 % prediksjon, DLCO (diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid) < 30 % prediksjon, blodoksygenmetning < 90 %;
4. Andre alvorlige sykdommer: nervøs, psykiske lidelser, immunregulerende sykdommer, metabolske sykdommer, infeksjonssykdommer, etc;
5. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke, eller unnlater å overholde testkravene.
6. Ukontrollert aktiv infeksjon.
7. Alvorlig kronisk sykdom i kritiske organer som nyre og lever. Nyrefunksjon mer enn CKD stadium I, og leverfunksjon mindre enn Child - Pugh klasse B;
8. Langvarig bruk eller bruk av immunsuppressive medikamenter med autoimmune sykdommer
9. Glukokortikoid er nødvendig på lang sikt.
10. For tiden (innen 30 dager) registrert i en annen klinisk studie.
11. Graviditet eller ammende kvinner.