Przeciwciało PD-1 wyrażające komórki CAR-T dla członka rodziny EGFR z pozytywnym zaawansowanym guzem litym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18~80 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy;
3. Wynik ECOG: 0-2;
4. Zaawansowany guz lity zdiagnozowano na podstawie histologii i cytologii;
5. Wystarczający kanał żylny, brak innych przeciwwskazań do separacji i pobierania krwinek białych;
6. Immunohistochemia i technologia RT-PCR zostaną wykorzystane do określenia dodatniej rodziny EGFR (w tym EGFR, HER2, HER4) i białka EGFRVIII, IGF1R. Co najmniej jedno białko ulegające ekspresji w immunohistochemicznej tkance nowotworowej powinno mieć wynik nie niższy niż stopień 2 lub 2+. Poziomy białka zdefiniowano następująco: (według barwienia komórek): stopień 0: bez barwienia; stopień 1: 1-25%; stopień 2: 26-50% i stopień 3: 51-100%; (W zależności od intensywności): negatywne; 1+; 2+ i 3+;
7. Badanie laboratoryjne: leukocyty ≥3 x 10*9/L, liczba płytek krwi ≥60 x10*9/L, hemoglobina ≥85g/L; limfocyty ≥0,7×109/l, bilirubina całkowita poniżej 2,5-krotności normy; ALT i AST mniejsze niż 2,5-krotność normalnego poziomu; kreatynina w surowicy poniżej 1,5 razy normalnego poziomu;
8. Podpisana świadoma zgoda;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i być chętne do stosowania antykoncepcji po 4 miesiącach od przetoczenia komórek.
10. Postęp choroby i dotychczasowe leczenie jest nieważne.
11. Efekt leczenia nie jest idealny po zastosowaniu co najmniej 2-liniowej terapii i chęci przyłączenia się do badań klinicznych

Kryteria wyłączenia:

1. Oczekiwany całkowity czas przeżycia < 6 miesięcy;
2. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną chorobą wieńcową (niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca (>Klasa II wg NYHA) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
3. Nieprawidłowa czynność płuc: FEV (wymuszona objętość wydechowa) < 30% wartości przewidywanej, DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) < 30% wartości przewidywanej, nasycenie krwi tlenem < 90%;
4. Inne poważne choroby: zaburzenia nerwowe, psychiczne, choroby układu immunologicznego, choroby metaboliczne, choroby zakaźne itp.;
5. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub niespełnienie wymagań testowych.
6. Niekontrolowana aktywna infekcja.
7. Poważna przewlekła choroba narządów krytycznych, takich jak nerki i wątroba. Czynność nerek większa niż CKD w stadium I, a czynność wątroby mniejsza niż dziecko - klasa Pugh B;
8. Długotrwałe stosowanie lub stosowanie leków immunosupresyjnych z chorobami autoimmunologicznymi
9. Glukokortykoid jest potrzebny w dłuższej perspektywie.
10. Obecnie (w ciągu 30 dni) zapisany do innego badania klinicznego.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.