PD-1-antikroppsuttryckande CAR-T-celler för EGFR-familjemedlem positiv avancerad fast tumör

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18~80 år, man eller kvinna;
2. Förväntad livslängd ≥6 månader;
3. ECOG-poäng: 0-2;
4. Advanced Solid Tumor diagnostiserades genom histologi och cytologi;
5. Tillräckligt med venös kanal, inga andra kontraindikationer för separation och insamling av vita blodkroppar;
6. Immunhistokemi och RT-PCR-teknik kommer att användas för att bestämma den positiva EGFR-familjen (inklusive EGFR, HER2, HER4) och EGFRVIII、IGF1R-proteinet. Minst ett protein uttryckt i immunhistokemisk tumörvävnad bör inte vara mindre än betyg 2 eller 2+. Nivåerna av protein definieras enligt följande: (enligt cellfärgning): grad 0: utan färgning; grad 1: 1-25%; betyg 2: 26-50% och betyg 3: 51-100%; (Enligt intensiteten): negativ; 1+; 2+ och 3+;
7. Laboratorieundersökning: vita blodkroppar≥3 x 10*9/L, antal blodplättar≥60 x10*9/L, hemoglobin≥85g/L; lymfocyt ≥0,7×109/L, totalt bilirubin mindre än 2,5 gånger den normala nivån; ALAT och ASAT mindre än 2,5 gånger den normala nivån; serumkreatinin mindre än 1,5 gånger den normala nivån;
8. Undertecknat informerat samtycke；
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha bevis på negativt graviditetstest och vara villiga att utöva preventivmedel efter 4 månader efter celltransfusionen.
10. Sjukdomsprogression och den aktuella behandlingen är ogiltig.
11. Behandlingseffekten är inte idealisk efter att ha fått minst två linjers terapi och villig att delta i kliniska prövningar

Exklusions kriterier:

1. Förväntad total överlevnad < 6 månader;
2. Patienter med okontrollerad hypertoni, instabil kranskärlssjukdom (okontrollerade arytmier, instabil angina, dekompenserad kronisk hjärtsvikt (> Klass II, NYHA) eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
3. Onormal lungfunktion: FEV (forcerad utandningsvolym) < 30 % förutsägelse, DLCO (diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid) < 30 % förutsägelse, blodsyremättnad < 90 %;
4. Andra allvarliga sjukdomar: nervösa, psykiska störningar, immunreglerande sjukdomar, metabola sjukdomar, infektionssjukdomar, etc;
5. Kan eller vill inte ge informerat samtycke, eller misslyckas med att följa testkraven.
6. Okontrollerad aktiv infektion.
7. Allvarlig kronisk sjukdom i kritiska organ som njure och lever. Njurfunktion mer än CKD stadium I, och leverfunktion mindre än Child - Pugh klass B;
8. Långvarig användning eller användning av immunsuppressiva läkemedel med autoimmuna sjukdomar
9. Glukokortikoid behövs på lång sikt.
10. För närvarande (inom 30 dagar) inskriven i en annan klinisk prövning.
11. Graviditet eller ammande kvinnor.