Määrityksen kehittäminen syövän biomarkkereille
Uusien määritysten kehittäminen verenkierron syövän biomarkkerien arvioimiseksi ja mittaamiseksi
Kasvaimen biomarkkerit ovat aineita, joita syöpä tai muut kehon solut tuottavat vasteena syöpätiloihin. Niitä käytetään auttamaan havaitsemaan, diagnosoimaan, hallitsemaan ja ennustamaan joidenkin syöpätyyppien lopputulos tai uusiutuminen. Kasvainbiomarkkerit voivat myös auttaa lääkäreitä valitsemaan sopivimman hoidon tai arvioimaan, onko hoito onnistunut. Klinikalla on jo käytössä useita kasvainten biomarkkereita; Monet muut eivät kuitenkaan täytä tiukkoja tieteellisiä vaatimuksia kliinisen käytännön aloittamiseksi, ja jotkin kiinteät syövät voidaan havaita vain käyttämällä kudosbiopsiaa, joka on melko invasiivinen menettely. Samoin uusien hoitomuotojen tehokkuuden arviointi kliinisissä kokeissa perustuu riittäviin ja spesifisiin laboratoriotutkimuksiin. Siksi uudet biomarkkerit ja uudet menetelmät niiden mittaamiseksi ovat edelleen täyttämätön kliininen tarve.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kehittää innovatiivisia, herkempiä ja luotettavampia testejä parempia kohteita varten, jotta voidaan arvioida ja seurata kiertäviä syövän biomarkkereita. Helposti saatavilla olevat näytteet, kuten veri, testataan siten, että invasiiviset kudosbiopsiat voidaan välttää. Sekä terveitä yksilöitä että syöpäpotilaita rekrytoidaan tähän tutkimukseen sen selvittämiseksi, onko laboratoriotesti riittävän tehokas erottamaan yksilöt, joilla saattaa olla syöpä vai ei. Osallistujien osallistuminen tukee myös uusien testien kehittämistä sen päättämiseksi, estääkö uusi hoito tehokkaasti syövän kasvua vai ei.
Tutkimukseen osallistujia pyydetään luovuttamaan verta, ysköstä, virtsaa tai muita kehon nesteitä syövästä ja kehitettävästä määrityksestä riippuen. Kun osallistujat ovat antaneet tietoisen suostumuksensa, tutkijat eristävät solut, liukoiset tekijät tai nukleiinihapot kehon nesteistä. Tämän jälkeen tutkijat käyttävät erilaisia laboratoriotekniikoita solujen, liukoisten tekijöiden tai nukleiinihappojen seulomiseen tiettyjen merkkiaineiden varalta. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan laboratoriotestien käytön tehokkuutta kasvainmarkkerien kvantifioimiseksi ruumiinnesteissä ja sen jälkeen potilaiden hoitovasteen seuraamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliiniset tai tutkimusryhmän jäsenet lähestyvät potentiaalisia osallistujia ja kysyvät, olisivatko he kiinnostuneita osallistumaan tähän tutkimukseen. Osallistujatietolomaketta käsitellään ja keskustellaan yksilöiden kanssa korostaen heidän osallistumistaan, riskejä ja hyötyjä tähän tutkimukseen. Erityisesti tutkimukseen osallistuminen ei muuta vapaaehtoisten nykyisiä hoitomuotoja. Kun päätöksen tekemiseen on jäänyt riittävästi aikaa, mahdollisia osallistujia pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake.
Tietoisen suostumuksen saatuaan vapaaehtoisia pyydetään luovuttamaan verta, virtsaa, ysköstä (sylkeä) tai muita kehon nesteitä, kuten bronkoalveolaarista huuhtelua, tutkimukseemme, samalla kun muita analyyseja tehdään osana yksilöiden tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Jos joillekin osallistujille on jo suunniteltu uusi lääkehoito olemassa olevassa tutkimuksessa, voimme pyytää heitä osallistumaan pienellä määrällä verta, sylkeä, virtsaa tai muita kehon nesteitä kahdesti, ennen ohjelmoitua hoitoa ja sen jälkeen. Näytteet kerätään samanaikaisesti osallistujien rutiinitarkastusten kanssa.
Biologiset näytteet kerätään ja säilytetään näytetyypin ja testispesifikaatioiden mukaisesti. sitten tutkimusryhmän jäsenet suorittavat solukomponenttien ja liukoisten tekijöiden erottamisen nesteosasta. Eristystekniikat vaihtelevat näytelähteen mukaan.
Kehitettävästä määrityksestä riippuen proteiinipitoisuus analysoidaan virtaussytometrillä, entsyymi-immunomäärityksellä (ELISA) tai muilla immunomäärityksillä, mukaan lukien helmipohjainen Luminex®-tekniikka. Kaikissa näissä laboratoriotekniikoissa spesifisen vasta-aineen ja antigeenin välinen ainutlaatuinen vuorovaikutus mahdollistaa yksittäisten tai useiden kohdeproteiinien tunnistamisen monimutkaisen proteiiniseoksen sisällä.
Virtaussytometria käyttää joidenkin väriaineiden fluoresenssiominaisuuksia arvioidakseen tiettyjen merkkiaineiden läsnäoloa terveiden tai syöpäsolujen pinnalla tai sisällä. Tämä auttaa määrittämään tiettyjen solupopulaatioiden esiintymistiheyden tai spesifisten markkerien intensiteetin soluissa. Samoin ELISA mahdollistaa liukoisten aineiden kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen karakterisoinnin; useita kohdeproteiineja suspensiossa voidaan arvioida Luminex®-menettelyllä samassa näytteessä. Muita biokemiallisia tekniikoita, kuten immunoblottausta, voidaan käyttää joko solun pinnalla tai solunsisäisesti sijaitsevien proteiinien läsnäolon/puuttumisen määrittämiseen.
Proteiinien lisäksi biomolekyylitekniikoilla voidaan arvioida nukleiinihappopitoisuutta, mukaan lukien DNA, RNA tai mikroRNA.
Tutkimusdata tuotetaan näillä laboratoriomenetelmillä ohjelmistokohtaisina tiedostoina, kuten virtaussytometriastandarditiedostoina (FCS) virtaussytometrian tuloksista, kuvista ja tietotaulukoista. Parametrit, kuten herkkyys, havaitsemisraja ja määrityksen vaihtelevuus, myös arvioidaan ja raportoidaan numeerisissa taulukoissa. Analyysin kehittämisen aikana sekä terveiltä luovuttajilta että syöpäpotilailta saatuja tietoja verrataan standarditilastopaketteihin, jotta saadaan luotettavia testejä, jotka voivat erottaa nämä kaksi ryhmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Terveet osallistujat rekrytoidaan suurelta yleisöltä ja King's College Londonin ja Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trustin henkilökunnalta suullisesti ja sähköpostilla.
Syöpäpotilaita rekrytoidaan avohoidoista, kliinisiltä alueilta ja osastolta Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trustissa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet henkilöt: 18 vuotta täyttäneet; ei syöpää tai kroonisia tulehdussairauksia. Lisäseulontaa ei tarvita.
- Syöpäpotilaat: vähintään 18-vuotiaat; diagnosoitu dokumentoiduilla objektiivisilla todisteilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Terveet yksilöt: mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi diagnoosi syöpään tai kroonisiin tulehdussairauksiin. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus. Veren välityksellä leviävä virussairaus (HBV, HCV, HIV). Tunnettu tai epäilty anemia. Raskaus. Muu sairaus, joka saattaa tehdä verenluovutuksen vaarallisen mahdolliselle osallistujalle.
- Syöpäpotilaat: kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus. Kärsivät vakavista veren hyytymishäiriöistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet luovuttajat
Ei interventioita
|
Veri poistetaan verenkiertoelimistöstä leikkauksella (viillolla) tai pistoksella pätevän henkilöstön suorittamaa analyysiä varten.
Seerumi tai plasma erotetaan solufraktiosta ja varastoidaan analyyseja varten.
Muut nimet:
Virtsa kerätään sopiviin steriileihin pidikkeisiin.
Sylki kerätään sopiviin steriileihin pidikkeisiin.
Bronkoskopia suoritetaan.
Lyhyesti sanottuna kliininen hoitoryhmä kerää nestettä sen jälkeen, kun instrumentti (bronkoskooppi) on kuljetettu nenän tai suun kautta keuhkoihin, ja suolaliuosta ruiskutetaan pieneen osaan keuhkoja, minkä jälkeen se kerätään analyyseja varten.
|
|
Syöpäpotilaat
Ei interventioita
|
Veri poistetaan verenkiertoelimistöstä leikkauksella (viillolla) tai pistoksella pätevän henkilöstön suorittamaa analyysiä varten.
Seerumi tai plasma erotetaan solufraktiosta ja varastoidaan analyyseja varten.
Muut nimet:
Virtsa kerätään sopiviin steriileihin pidikkeisiin.
Sylki kerätään sopiviin steriileihin pidikkeisiin.
Bronkoskopia suoritetaan.
Lyhyesti sanottuna kliininen hoitoryhmä kerää nestettä sen jälkeen, kun instrumentti (bronkoskooppi) on kuljetettu nenän tai suun kautta keuhkoihin, ja suolaliuosta ruiskutetaan pieneen osaan keuhkoja, minkä jälkeen se kerätään analyyseja varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kehitettyjen määritysten lukumäärä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James F Spicer, FRCP, PhD, King's College London; Guy's & St Thomas' Hospital NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRAS ID 188917
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .