Ripulin ehkäisy ja ennaltaehkäisy Crofelemerillä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla (HALT-D)
torstai 20. lokakuuta 2022 päivittänyt: Sandra Swain
Ripulin ehkäisy ja ennaltaehkäisy Crofelemerilla HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla, jotka saavat trastutsumabia, pertutsumabia ja dosetakselia tai paklitakselia karboplatiinin kanssa tai ilman: HALT-D
Kemoterapian aiheuttamaa ripulia havaitaan jopa 40–80 %:lla potilaista, jotka saavat tätä hoitoa HER2-positiivisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän vuoksi.
Tämä ripuli voi vaikuttaa merkittävästi potilaan elämänlaatuun ja kykyyn sietää kemo-/anti-HER2-hoitoa.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan krofelemeerilääkkeen tehoa ripulin ehkäisyssä rintasyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Erilaisia ripulia ehkäiseviä aineita, kuten loperamidi, kodeiini, oktreotidi, on saatavana ripulin hallintaan, mutta harvoja niistä käytetään profylaktisessa ympäristössä, eikä mikään tarjoa kohdennettua lähestymistapaa kemoterapian aiheuttaman ripulin (CID) hoitoon.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että EGFR:n estäminen johtaa liialliseen kloridin erittymiseen ja siten ripuliin. Crofelemer on Croton lechlerin verenpunaisen kuoren uute, joka estää luminaalista kloridivirtausta estämällä kalsiumaktivoidun kloridikanavan (CaCC) ja kystisen fibroosin transmembraanisen säätelijän (CFTR) kloridikanavat. Kokonsa ja napaisuuden vuoksi se vaikuttaa vain valon suuntaisesti eikä imeydy systeemisesti. Se on tällä hetkellä FDA:n hyväksymä käytettäväksi ripulin ehkäisyssä HIV/AIDS-potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
53
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
- Medstar Franklin Square Cancer Center at Loch Raven Campus
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21237
- Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack Univ
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
- miehet ja naiset ≥18-vuotiaat;
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi minkä tahansa vaiheen HER2-positiivisesta rintasyövästä (aiempi hoito on sallittu ilman rajoituksia aikaisemman hoidon linjoilla);
- Ajoitettu vastaanottamaan vähintään 3 peräkkäistä THP- tai TCHP-jaksoa;
- Suorituskykytila 0-2 ECOG-asteikon mukaan;
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten negatiivinen raskaustesti tietoisen suostumuksen saatuaan;
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään, seuraamaan tutkimusmenettelyä ja täyttämään krofelemeeriä, pelastuslääkitystä ja suoliston liikepäiväkirjoja;
- Potilaat voivat ilmoittautua samanaikaisesti tähän tutkimukseen ja muihin tutkimuksiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, NSABP B52;
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja (mukaan lukien samanaikainen steroidihoito), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % lähtötilanteessa joko ECHO:lla tai MUGAlla määritettynä
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleva ja/tai imettävä;
- Jatkuva ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai paksusuolentulehdus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, mikroskooppinen paksusuolitulehdus jne.);
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 3 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta tai suunnitellusta käytöstä tutkimuksen aikana;
- kemoterapian, trastutsumabin tai pertutsumabin käyttö viimeisten 3 viikon aikana;
- Antibioottien käyttö viimeisten 7 päivän aikana (enintään 2 profylaktista antibioottiannosta toimenpiteitä varten, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, porttisijoittaminen, on sallittu);
- Kaikenlainen avanne;
- Täydellinen kolektomia;
- Ulosteen pidätyskyvyttömyys;
- Meneillään oleva säteilyn aiheuttama ripuli tai ummetus tai suunniteltu sädehoito vatsaan tai lantioon tutkimuksen aikana;
- Aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii jatkuvaa toimenpiteitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suun kautta ja suonensisäisesti annettavat antibiootit, sienilääkkeet, loislääkkeet, viruslääkkeet;
- Vatsan tai lantion alueen leikkaus ilman suolen toiminnan palautumista;
Riittämätön elimen toiminta THP:n tai TCHP:n aloittamiseksi, mikä voi sisältää seuraavat laboratoriotulokset 28 päivän sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista:
- Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN) (ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l
- AST (SGOT) ja ALT (SPGT) > 2,5 ULN.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Crofelemer
Hoitohaarassa olevat potilaat ottavat yhden krofelemeeritabletin kahdesti päivässä (kukin tabletti 125 mg), joka niellään kokonaisena pureskelematta tai murskaamatta THP- tai TCHP-kemoterapiajaksojen 1–2 aikana.
Potilasta seurataan crofelemerin ulkopuolella kemoterapiajakson 3 aikana.
|
Crofelemer 125 mg BID THP- tai TCHP-syklien 1-2 aikana
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrollihaaran potilaat ovat tutkimuksessa THP- tai TCHP-syklien 1-3 aikana.
Kontrollihaaran potilaat eivät saa krofelemeeriä missään vaiheessa tässä tutkimuksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ripuli >= 2 peräkkäisenä päivänä
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on minkä tahansa asteen (CTCAE 4.0:n perusteella) ripuli, joka kesti vähintään 2 peräkkäistä päivää kemoterapiajaksojen 1 ja 2 aikana.
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minkä tahansa luokan ripuli
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Minkä tahansa asteisen ripulin ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla mitattuna syklin mukaan
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
3-4 asteen ripuli
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
asteen 3 tai 4 ripulia sairastavien potilaiden määrä mitattuna CTCAE v4.0:lla, syklin ja kerroksen mukaan
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Ripulin alkaminen
Aikaikkuna: lähtötasosta sykliin 3 (21 päivän jaksot)
|
Aika minkä tahansa asteisen ripulin ensimmäiseen puhkeamiseen, kaiken kaikkiaan
|
lähtötasosta sykliin 3 (21 päivän jaksot)
|
|
Ripulin kesto
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Minkä tahansa asteisen ripulin kesto (päiviä) päivästä 1 päivään 21, jakson alkamisjakson mukaan
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Kesto Aste 3-4 Ripuli
Aikaikkuna: Syklin 2 loppu (jokainen sykli on 21 päivää)
|
Asteen 3–4 ripulin kesto (päiviä) syklin 1 ja 2 syklin loppuun, määritettynä syklin 1. syklin 2. päivän 21 välillä
|
Syklin 2 loppu (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
Ripulia estävät lääkkeet
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Ripulilääkkeiden (muiden kuin tutkimuslääkkeiden) käyttö syklin ja käsivarren mukaan
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
FACIT-D Kokonaispisteet
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Kvantitatiivinen FACIT-D (FACIT-D:n kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi ripulipotilaille) kokonaispistemäärä, kerätty kunkin syklin päivänä 1 ja tutkimuksen päättyessä, syklit 1 ja 2 raportoitu; Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi QOL; Pisteiden vaihteluväli 0-152.
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
FACIT-D Ripulipisteet
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Kvantitatiivinen FACIT-D (FACIT-D:n kroonisten sairauksien hoidon toiminnallinen arviointi ripulipotilaille) ripuliala-asteikon (DS) pisteet syklin mukaan; Pisteiden vaihteluväli 0-44; mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi QOL.
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Ulosteiden tiheys johdonmukaisuuden perusteella (Bristolin ulosteiden asteikko)
Aikaikkuna: Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Ulosteiden konsistenssitiheys 6-7 mitattuna Bristolin ulosteen asteikolla (vähintään 1-erillisiä kovia paakkuja, enintään 7-vetisiä, ei kiinteitä paloja) syklin mukaan; Vetisten suolen liikkeiden mediaani (Bristolin ulosteen muoto-asteikko 6-7).
|
Sykli 1, sykli 2 (kukin sykli on 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gao JJ, Tan M, Pohlmann PR, Swain SM. HALT-D: A Phase II Evaluation of Crofelemer for the Prevention and Prophylaxis of Diarrhea in Patients With Breast Cancer on Pertuzumab-Based Regimens. Clin Breast Cancer. 2017 Feb;17(1):76-78. doi: 10.1016/j.clbc.2016.08.005. Epub 2016 Aug 27.
- Pohlmann PR, Graham D, Wu T, Ottaviano Y, Mohebtash M, Kurian S, McNamara D, Lynce F, Warren R, Dilawari A, Rao S, Mainor C, Swanson N, Tan M, Isaacs C, Swain SM. HALT-D: a randomized open-label phase II study of crofelemer for the prevention of chemotherapy-induced diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer receiving trastuzumab, pertuzumab, and a taxane. Breast Cancer Res Treat. 2022 Dec;196(3):571-581. doi: 10.1007/s10549-022-06743-9. Epub 2022 Oct 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. lokakuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. lokakuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MHRI GU 2015-0547
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus julkaista
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .