Apatinibin ja SHR-1210:n tutkiva kliininen tutkimus pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman tai mahasyövän hoidossa

Sisällytyskriteerit: Sisällytämiskriteerit

1. Ikäraja 18-70v, molemmat sukupuolet.
2. Vahvistetaan kliinisen diagnoosistandardin mukaiseksi, histologisesti tai sytologisesti varmistettu hepatosellulaarisella karsinoomalla tai mahasyövällä. Potilailla on oltava diagnosoitu pitkälle edennyt sairaus (ei oikeutettu kirurgisiin ja/tai paikallisiin hoitoihin tai metastaattinen sairaus), sairaus, joka on edennyt tai kestänyt tavanomaisia ​​hoitoja (oli ollut sietämätön tavanomaisille hoidoille tai hän on kieltäytynyt tavanomaisesta hoidosta) tai muun tehokkaan hoidon puute hoitomenetelmiä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä.
6. Potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, maksan toimintatila Child-Pugh-luokka A tai B (pistemäärä <=7).
7. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, ilman kasvutekijää tai veren komponenttien tukea 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista) määritettynä: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l (potilaille, joilla on edennyt hepatosellulaarinen syöpä), Trombosyyttimäärä ≥ 100 × 109/l (potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä); seerumin albumiini > 2,8 g/dl; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja AST < 5 × ULN; Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (CrCl:n laskemiseen käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa).
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP), jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, on suoritettava raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, eivätkä he saa olla raskaana tai imettävät naiset. Jos tulos on negatiivinen, hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä kokeen aikana ja 3 kuukautta viimeisen testilääkkeiden annon jälkeen. Ja steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä kokeen aikana ja 3 kuukautta viimeisen testilääkkeiden antamisen jälkeen.
9. Potilaat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja noudattavat seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa SHR-1210:llä tai millään muulla PD-L1- tai PD-1-antagonisteilla, eivätkä he ole saaneet olla mukana faasi III -tutkimuksessa, joka koskee apatinibiä systeemisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on maksasolusyöpä.
2. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
3. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Huomautus: Suonensisäiseen varjoaineallergian ehkäisyyn käytettävät kortikosteroidit ovat sallittuja.
4. Tunnettu yliherkkyys jollekin SHR-1210-formulaation tai muun vasta-ainevalmisteen aineosalle.
5. Aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit, joilla on kliinisiä oireita (mukaan lukien aivoturvotus, steroiditarve tai etenevä sairaus). Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, on oltava kliinisesti stabiileja (magneettikuvaus [MRI] vähintään 4 viikon välein ei osoita uusia tai laajentuvia etäpesäkkeitä) ja heidän on keskeytettävä immunosuppressiivisten systeemisten steroidien annoksia (> 10 mg/vrk) prednisoni tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma).
7. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiili tai vaikea angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2), kammio rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkärinhoitoa, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
8. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (3 kuukauden sisällä): systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
9. Hyytymishäiriöt (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
10. Aiempi systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, hormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaika, laske sitä pidempi) ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus > haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit ( CTCAE) Aste 1 (lukuun ottamatta stabiileja kroonisia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan).
11. Potilaat, joilla on askiteksen tai pleuraeffuusion kliinisiä oireita, tarvitsevat terapeuttisen pistoksen ja vedenpoiston.
12. Aiempi ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria 3 kuukauden sisällä tai ilmeinen ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus, kuten: ruokatorven suonikohjut, paikalliset aktiiviset haavaiset leesiot, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan sairaudet, kuten portaaliverenpaine tai kasvaimen resektio, johon liittyy verenvuotoriski, jne. .
13. Potilaat, joilla on tai on ollut vakava verenvuoto (verenvuoto > 30 ml 3 kuukauden sisällä), hemoptysis (> 5 ml 4 viikon sisällä) tromboembolisista tapahtumista 12 kuukauden sisällä (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus).
14. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitelluna annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan).
15. Aiempi kokemus vatsan fisteleistä, maha-suolikanavan perforaatiosta tai vatsan paiseesta 4 viikon sisällä.
16. Objektiiviset todisteet aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkotulehduksesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, keuhkojen toiminnan vakavasta vauriosta jne.
17. Aiempi immuunikato, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), tai muu hankinnainen tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, tai aktiivinen hepatiitti (transaminaasi ei täytä inkluusiota, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥10⁴ /ml tai hepatiitti C -virus () HCV) RNA≥103/ml tai suurempi); Kroonisten hepatiitti B -viruksen kantajien, joiden HBV DNA < 2000 IU/ml (<104/ml), on saatava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan.
18. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai lopettanut muut kliiniset tutkimukset 4 viikon kuluessa.
19. Potilaat, jotka voivat saada muuta kasvaintenvastaista systeemistä kemoterapiaa tutkimuksen aikana.
20. Potilaat, joilla on luumetastaaseja, ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa (sädehoitoala > 5 % luuytimen pinta-alasta).
21. Potilaat, jotka voivat saada rokotuksen tutkimuksen aikana tai aiemmin, saivat rokotuksen 4 viikon sisällä.
22. Mielenterveyden häiriöhistoria tai psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöhistoria.
23. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan oikeuksia, turvallisuutta, hyvinvointia tai kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa .