Поисковое клиническое исследование апатиниба и SHR-1210 при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы или рака желудка

Критерии включения:Критерии включения

1. Возраст от 18 до 70 лет, оба пола.
2. Должно быть подтверждено соответствие стандарту клинической диагностики, гистологически или цитологически подтверждено наличие гепатоцеллюлярной карциномы или рака желудка. У пациентов должно быть диагностировано запущенное заболевание (не подходит для хирургического и/или местно-регионарного лечения, или метастатическое заболевание), прогрессирование заболевания или резистентность к стандартной терапии (непереносимость стандартной терапии или отказ от стандартной терапии) или отсутствие других эффективных методов лечения. методы лечения.
3. Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Пациенты должны иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить с помощью критериев RECIST v1.1.
6. Для пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой, статус функции печени по Чайлд-Пью класс A или B (оценка <= 7).
7. У пациентов должна быть адекватная функция органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется: гемоглобином ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л (для пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком), количество тромбоцитов ≥ 100×109/л (для пациентов с распространенным раком желудка); сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; общий билирубин сыворотки (TBIL)≤1,5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН), для субъектов с метастазами в печень, АЛТ и АСТ≤5×ВГН; Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 50 мл/мин (для расчета CrCl будет использоваться формула Кокрофта-Голта).
8. Женщины детородного возраста (FOCBP), которые не являются хирургически стерильными или не находятся в постменопаузе, должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления и не должны быть беременными или кормящими грудью женщинами. Если результат отрицательный, она должна дать согласие на использование адекватной контрацепции во время эксперимента и через 3 месяца после последнего введения тестируемых препаратов. А нестерилизованные мужчины, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время эксперимента и через 3 месяца после последнего введения испытуемых препаратов.
9. Пациенты присоединяются к исследованию добровольно, подписывают форму согласия, хорошо соблюдают режим и соблюдают режим последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать лечение SHR-1210 или любыми другими антагонистами PD-L1 или PD-1, а также не должны быть включены в исследование фазы III апатиниба после системной терапии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.
2. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: гепатит, пневмонит, увеит, колит (воспалительное заболевание кишечника), гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз, за ​​исключением субъектов с витилиго или разрешенная детская астма/атопия. Следует также исключить астму, требующую периодического применения бронходилататоров или другого медицинского вмешательства.
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата. Примечание: кортикостероиды, используемые с целью профилактики аллергии на внутривенное введение контраста, разрешены.
4. Известная история гиперчувствительности к любым компонентам состава SHR-1210 или другого состава антител.
5. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) с клиническими симптомами (включая отек головного мозга, потребность в стероидах или прогрессирующее заболевание). Субъекты с метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, которые ранее получали лечение, должны быть клинически стабильными (магнитно-резонансная томография [МРТ] с интервалом не менее 4 недель не показывает признаков новых или увеличивающихся метастазов) и прекратили прием иммуносупрессивных доз системных стероидов (> 10 мг / день). преднизолон или эквивалент) не менее чем за 2 недели до введения исследуемого препарата.
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки).
7. Клинически значимые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную или тяжелую стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность (класс > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), желудочковую недостаточность. аритмия, требующая медицинского вмешательства, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
8. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными средствами (в течение 3 месяцев): систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.
9. Нарушения коагуляции (PT > 16 с, APTT > 43 с, TT > 21 с, Fbg < 2 г/л), с тенденцией к кровотечению или получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию.
10. Предыдущая системная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, рассчитывайте дольше) до введения исследуемого препарата или любые нерешенные НЯ > Общие терминологические критерии нежелательных явлений ( CTCAE) Степень 1 (за исключением любых стабильных хронических токсических явлений, которые, как ожидается, не исчезнут).
11. Больные с клиническими симптомами асцита или плеврального выпота нуждаются в лечебной пункции и дренировании.
12. Кровотечение из пищеварительного тракта в анамнезе в течение 3 месяцев или выраженная склонность к желудочно-кишечному кровотечению, например: варикозное расширение вен пищевода, местные активные язвенные поражения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, желудочно-кишечные заболевания, такие как портальная гипертензия или резекция опухоли с риском кровотечения и т. д. .
13. Пациенты с серьезными кровотечениями (кровотечение > 30 мл в течение 3 мес), кровохарканьем (> 5 мл в течение 4 нед), тромбоэмболическими явлениями в течение 12 мес (включая инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку).
14. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C во время визитов для скрининга или в первый запланированный день введения дозы (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
15. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение 4 недель.
16. Объективные доказательства предшествующего или текущего анамнеза легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, серьезного нарушения функции легких и т. д.
17. Иммунодефицит в анамнезе, включая серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или активный гепатит (трансаминаза не соответствует включению, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥10⁴/мл или вируса гепатита С ( HCV) РНК≥103/мл или выше); Носители хронического гепатита В, у которых ДНК HBV <2000 МЕ/мл (<104/мл), должны получать противовирусное лечение на протяжении всего исследования.
18. Участвовать в других клинических испытаниях или завершить другие клинические испытания в течение 4 недель.
19. Пациенты, которые могут получать другую противоопухолевую системную химиотерапию во время исследования.
20. Пациенты с метастазами в кости получали паллиативную лучевую терапию (площадь лучевой терапии > 5% площади костного мозга).
21. Пациенты, которые могут быть вакцинированы во время исследования или ранее были вакцинированы в течение 4 недель.
22. Психические расстройства в анамнезе или злоупотребление психотропными средствами в анамнезе.
23. Любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может нарушить права, безопасность, благополучие субъекта или его способность подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов. .