Étude clinique exploratoire sur l'apatinib et le SHR-1210 dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé ou du cancer gastrique

Critères d'inclusion :Critères d'inclusion

1. Âgé de 18 à 70 ans, des deux sexes.
2. À confirmer pour répondre à la norme de diagnostic clinique, confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un carcinome hépatocellulaire ou un cancer gastrique. Les patients doivent être diagnostiqués avec une maladie avancée (non éligibles aux traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux, ou une maladie métastatique), la maladie a progressé ou est réfractaire aux traitements standards (avait été intolérant aux traitements standards, ou avait refusé le traitement standard), ou l'absence d'autres traitements efficaces méthodes de traitement.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
6. Pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé, statut de la fonction hépatique Classe Child-Pugh A ou B (score <= 7).
7. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) tel que déterminé par : Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L (pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé), Numération plaquettaire ≥ 100×109/L (pour les patients atteints d'un cancer gastrique avancé) ; albumine sérique ≥ 2,8 g/dL ; Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN); alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), pour les sujets présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50 ml/min (la formule de Cockcroft-Gault sera utilisée pour calculer la CrCl).
8. Les femmes en âge de procréer (FOCBP), qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées, doivent effectuer un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Si le résultat est négatif, elle doit accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'expérience et 3 mois après la dernière administration des médicaments à tester. Et les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'expérience et 3 mois après la dernière administration des médicaments à tester.
9. Les patients rejoignent l'étude volontairement, signent un formulaire de consentement, ont une bonne observance et se conforment au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par SHR-1210 ou tout autre antagoniste de PD-L1 ou PD-1, et ne doivent pas avoir été inclus dans l'étude de phase III sur l'apatinib après traitement systémique chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire.
2. Patients présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : hépatite, pneumonite, uvéite, colite (maladie intestinale inflammatoire), hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie, à l'exception des sujets atteints de vitiligo ou asthme/atopie infantile résolus. L'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'autres interventions médicales doit également être exclu.
3. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. Remarque : les corticostéroïdes utilisés à des fins de prophylaxie des allergies par contraste IV sont autorisés.
4. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation SHR-1210 ou d'une autre formulation d'anticorps.
5. Métastases actives du système nerveux central (SNC) avec symptômes cliniques (y compris œdème cérébral, besoin en stéroïdes ou maladie évolutive). Les sujets présentant des métastases cérébrales ou méningées qui ont été précédemment traités doivent être cliniquement stables (l'imagerie par résonance magnétique [IRM] à au moins 4 semaines d'intervalle ne montre pas de signes de métastases nouvelles ou en expansion) et avoir arrêté les doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
6. Patients atteints d'une autre tumeur maligne (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome du col de l'utérus).
7. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde aigu sévère dans les 6 mois précédant l'inscription, angor instable ou sévère, ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive (classe > 2 de la New York Heart Association (NYHA), ventriculaire arythmie nécessitant une intervention médicale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
8. Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs (dans les 3 mois) : pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg.
9. Anomalies de la coagulation (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.
10. Antécédents de chimiothérapie systémique, de radiothérapie, d'immunothérapie, d'hormonothérapie, de chirurgie ou de thérapie ciblée dans les 4 semaines (ou 5 demi-vie du médicament, calculez la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude, ou tout EI non résolu > Critères de terminologie communs pour les événements indésirables ( CTCAE) Grade 1 (à l'exception de toute toxicité chronique stable qui ne devrait pas disparaître).
11. Les patients présentant des symptômes cliniques d'ascite ou d'épanchement pleural ont besoin d'une ponction et d'un drainage thérapeutiques.
12. Antécédents de saignements du tube digestif dans les 3 mois ou tendance évidente aux saignements gastro-intestinaux, tels que : varices œsophagiennes, lésions ulcéreuses actives locales, ulcère gastrique et ulcère duodénal, colite ulcéreuse, maladies gastro-intestinales telles que l'hypertension portale ou la résection d'une tumeur avec risque de saignement, etc. .
13. Patients avec ou ayant déjà eu une hémorragie grave (saignement > 30 ml dans les 3 mois), une hémoptysie (> 5 ml dans les 4 semaines) ou des événements thromboemboliques dans les 12 mois (y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires).
14. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors des visites de dépistage ou le premier jour programmé de l'administration (à la discrétion de l'investigateur, des sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés).
15. Expérience antérieure de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les 4 semaines.
16. Preuve objective d'antécédents antérieurs ou actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée à la drogue, de fonction pulmonaire gravement endommagée, etc.
17. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou autre maladie immunodéficitaire acquise ou congénitale, ou hépatite active (la transaminase ne répond pas à l'inclusion, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥10⁴ /ml ou virus de l'hépatite C ( HCV) ARN≥103/ml ou plus); Les porteurs chroniques du virus de l'hépatite B dont l'ADN du VHB <2000 UI / ml (<104 / ml) doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de l'étude.
18. Participé à d'autres essais cliniques ou terminé d'autres essais cliniques dans les 4 semaines.
19. Patients susceptibles de recevoir une autre chimiothérapie systémique anti-tumorale au cours de l'étude.
20. Les patients qui ont des métastases osseuses ont reçu une radiothérapie palliative (zone de radiothérapie > 5 % de la zone médullaire).
21. Patients susceptibles d'être vaccinés pendant l'étude ou ayant déjà été vaccinés dans les 4 semaines.
22. Antécédents de troubles mentaux ou antécédents d'abus de drogues psychotropes.
23. Toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec les droits, la sécurité, le bien-être ou la capacité d'un sujet à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats .