Studio clinico esplorativo di Apatinib e SHR-1210 nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato o del carcinoma gastrico

Criteri di inclusione: criteri di inclusione

1. Età compresa tra 18 e 70 anni, entrambi i sessi.
2. Da confermare per soddisfare lo standard di diagnosi clinica, confermato istologicamente o citologicamente con carcinoma epatocellulare o cancro gastrico. Pazienti con diagnosi di malattia avanzata (non eleggibili a terapie chirurgiche e/o locoregionali o malattia metastatica), malattia in progressione o refrattaria alle terapie standard (erano stati intolleranti alle terapie standard o avevano rifiutato la terapia standard) o mancanza di altre terapie efficaci metodi di trattamento.
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1.
6. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato, stato di funzionalità epatica Child-Pugh Classe A o B (punteggio <=7).
7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (senza trasfusioni di sangue, senza fattore di crescita o supporto di componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da: Emoglobina ≥ 9 g / dL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L (per pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato), Conta piastrinica ≥ 100×109/L (per pazienti con carcinoma gastrico avanzato); albumina sierica ≥2,8 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 50 mL/min (per calcolare la CrCl verrà utilizzata la formula di Cockcroft-Gault).
8. Le donne in età fertile (FOCBP), che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa, devono eseguire un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono essere donne in gravidanza o in allattamento. Se il risultato è negativo, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante l'esperimento e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in esame. E i maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi devono accettare di usare un'adeguata contraccezione durante l'esperimento e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci di prova.
9. I pazienti aderiscono volontariamente allo studio, firmano un modulo di consenso, hanno una buona compliance e rispettano il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con SHR-1210 o altri antagonisti di PD-L1 o PD-1 e non devono essere stati arruolati nello studio di fase III su Apatinib dopo terapia sistemica in pazienti con carcinoma epatocellulare.
2. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
3. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Nota: sono consentiti i corticosteroidi utilizzati ai fini della profilassi allergica con mezzo di contrasto EV.
4. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione SHR-1210 o altra formulazione anticorpale.
5. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) con sintomi clinici (tra cui edema cerebrale, necessità di steroidi o malattia progressiva). I soggetti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere clinicamente stabili (la risonanza magnetica [MRI] a distanza di almeno 4 settimane non mostra evidenza di metastasi nuove o ingrandite) e hanno interrotto le dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
6. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale).
7. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluso ma non limitato a grave infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile o grave o intervento chirurgico di bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricolare aritmia che necessita di intervento medico, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
8. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (entro 3 mesi): pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg.
9. Anomalie della coagulazione (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante.
10. Precedente chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, intervento chirurgico o terapia target entro 4 settimane (o 5 emivita del farmaco, calcolare il più lungo) prima della somministrazione del farmaco in studio o qualsiasi evento avverso irrisolto > Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi ( CTCAE) Grado 1 (ad eccezione di eventuali tossicità croniche stabili di cui non si prevede la risoluzione).
11. I pazienti con sintomi clinici di ascite o versamento pleurico necessitano di puntura terapeutica e drenaggio.
12. Pregressa emorragia del tratto digerente entro 3 mesi o evidente tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come: varici esofagee, lesioni ulcerative locali attive, ulcera gastrica e ulcera duodenale, colite ulcerosa, malattie gastrointestinali come ipertensione portale o resezione di tumore con rischio di sanguinamento, ecc. .
13. Pazienti con o pregressa emorragia grave (sanguinamento > 30 ml entro 3 mesi), emottisi (> 5 ml entro 4 settimane) di eventi tromboembolici entro 12 mesi (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio).
14. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati soggetti con febbre tumorale).
15. Precedente esperienza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro 4 settimane.
16. Evidenza oggettiva di precedente o attuale storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente danneggiata, ecc.
17. Anamnesi di immunodeficienza inclusa sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o epatite attiva (la transaminasi non soddisfa l'inclusione, virus dell'epatite B (HBV) DNA ≥10⁴ /ml o virus dell'epatite C ( HCV) RNA≥103/ml o superiore); I portatori di virus dell'epatite B cronica con HBV DNA <2000 UI/ml (<104/ml) devono ricevere un trattamento antivirale durante lo studio.
18. Ha partecipato ad altri studi clinici o ha terminato altri studi clinici entro 4 settimane.
19. Pazienti che possono ricevere altra chemioterapia sistemica antitumorale durante lo studio.
20. I pazienti con metastasi ossee hanno ricevuto radioterapia palliativa (area radioterapica > 5% area midollare).
21. Pazienti che possono ricevere la vaccinazione durante lo studio o che hanno ricevuto la vaccinazione in precedenza entro 4 settimane.
22. Storia di disturbi mentali o storia di abuso di droghe psicotrope.
23. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati .