- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02942329
Průzkumná klinická studie apatinibu a SHR-1210 při léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu nebo rakoviny žaludku
Průzkumná klinická studie kombinace apatinibu a SHR-1210 při léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu nebo rakoviny žaludku
Účelem této studie je pozorovat a předběžně prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinace Apatinibu a režimu SHR-1210 při léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu nebo rakoviny žaludku.
Apatinib je inhibitor tyrozinkinázy receptoru pro vaskulární endoteliální růstové faktory (VEGFR) s malou molekulou, podobný vatalanibu (PTK787), ale s vazebnou afinitou 10krát vyšší než vatalanib nebo sorafenib.
SHR-1210 je humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátka.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou dostávat apatinib perorálně každý den a SHR-1210 200 mg (3 mg/kg pro pacienty s podváhou) iv každé 2 týdny. Bude sledována účinnost a bezpečnost.
Fáze zvyšování dávky byla dokončena pro apatinib ze 125 mg, 250 mg na 500 mg. Dávka 250 mg vykazovala nejlepší toleranci a účinnost zejména u hepatocelulárního karcinomu. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem byl tedy pro fázi prodloužení dávky zvolen apatinib v dávce 250 mg perorálně každý den. U rakoviny žaludku dávka 250 mg také vykazovala dobrou toleranci, ale mírnou účinnost. U pacientů s rakovinou žaludku by tedy byla prozkoumána dávka 375 mg denně pro apatinib a výzkumníci pak rozhodnou o nejlepší dávce pro tyto pacienty.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100071
- Nábor
- The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
-
Kontakt:
- Jian-Ming Xu, M.D.
- Telefonní číslo: +861066947176
- E-mail: jmxu2003@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jian-Ming Xu, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yun Zhang, M.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení: Kritéria pro zařazení
- Ve věku 18-70 let, obě pohlaví.
- Musí být potvrzeno splnění klinického diagnostického standardu, histologicky nebo cytologicky potvrzeno s hepatocelulárním karcinomem nebo rakovinou žaludku. U pacientů musí být diagnostikováno pokročilé onemocnění (nevhodné pro chirurgickou a/nebo lokoregionální terapii nebo metastatické onemocnění), onemocnění progredující nebo refrakterní na standardní terapie (netolerovali standardní terapie nebo odmítli standardní terapii) nebo nedostatek jiné účinné léčby. léčebné metody.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která je měřitelná pomocí kritérií RECIST v1.1.
- U pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, stav jaterních funkcí Child-Pugh třídy A nebo B (skóre<=7).
- Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci (bez krevní transfuze, bez podpory růstovým faktorem nebo krevními složkami během 14 dnů před zařazením), jak je stanoveno: Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; Počet krevních destiček ≥ 75×109/l (u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem), Počet krevních destiček ≥ 100×109/l (u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku); sérový albumin >2,8 g/dl; celkový bilirubin v séru (TBIL)≤1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), pro subjekty s jaterními metastázami, ALT a AST≤5×ULN; Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min (K výpočtu CrCl bude použit vzorec Cockcroft-Gault).
- Ženy ve fertilním věku (FOCBP), které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a nesmí být těhotné nebo kojící ženy. Pokud je výsledek negativní, musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během experimentu a 3 měsíce po posledním podání testovaných léků. A nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během experimentu a 3 měsíce po posledním podání testovaných léků.
- Pacienti se do studie zapojují dobrovolně, podepisují formulář souhlasu, dobře dodržují a dodržují sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nesměli mít předchozí léčbu SHR-1210 nebo jinými antagonisty PD-L1 nebo PD-1 a nesměli být zařazeni do studie fáze III s apatinibem po systémové terapii u pacientů s hepatocelulárním karcinomem.
- Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
- Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Poznámka: kortikosteroidy používané pro účely IV profylaxe kontrastní alergie jsou povoleny.
- Známá anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku formulace SHR-1210 nebo jiné formulace protilátky.
- Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) s klinickými příznaky (včetně mozkového edému, potřeby steroidů nebo progresivního onemocnění). Subjekty s mozkovými nebo meningeálními metastázami, které byly dříve léčeny, musí být klinicky stabilní (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] s odstupem alespoň 4 týdnů nevykazuje známky nových nebo zvětšujících se metastáz) a přerušili imunosupresivní dávky systémových steroidů (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před podáním studovaného léku.
- Pacienti s jiným maligním nádorem (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu).
- Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně mimo jiné těžkého akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní nebo těžké anginy pectoris nebo bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2), ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
- Hypertenze, kterou nelze regulovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (do 3 měsíců): systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
- Abnormality koagulace (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L), se sklonem ke krvácení nebo jsou léčeni trombolytickou nebo antikoagulační léčbou.
- Předchozí systémová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok nebo cílová terapie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, vypočítejte delší dobu) před podáním studovaného léčiva nebo jakékoli nevyřešené nežádoucí účinky > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ( CTCAE) Stupeň 1 (s výjimkou jakýchkoli stabilních chronických toxicit, u kterých se neočekává, že vymizí).
- Pacienti s klinickými příznaky ascitu nebo pleurálního výpotku potřebují terapeutickou punkci a drenáž.
- Předchozí anamnéza krvácení do trávicího traktu do 3 měsíců nebo zjevná tendence ke krvácení do trávicího traktu, jako jsou: jícnové varixy, lokální aktivní ulcerózní léze, žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, ulcerózní kolitida, gastrointestinální onemocnění jako portální hypertenze nebo resekce nádoru s rizikem krvácení atd. .
- Pacienti se závažným krvácením nebo v minulosti se závažným krvácením (krvácení > 30 ml během 3 měsíců), hemoptýzou (> 5 ml během 4 týdnů) po tromboembolických příhodách během 12 měsíců (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky).
- Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
- Předchozí zkušenost s břišní píštělí, gastrointestinální perforací nebo abdominálním abscesem během 4 týdnů.
- Objektivní důkazy o předchozí nebo současné plicní fibróze v anamnéze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiační pneumonitidě, pneumonii související s léky, vážné poškození plicních funkcí atd.
- Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené onemocnění s poruchou imunity nebo aktivní hepatitidu (transamináza nesplňuje zařazení, DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥10⁴ /ml nebo virus hepatitidy C ( HCV) RNA>103/ml nebo vyšší); Nosiči chronické hepatitidy B, kteří mají HBV DNA <2000 IU/ml (<104/ml), musí během studie dostávat antivirovou léčbu.
- Účastnil se jiných klinických studií nebo dokončil jiné klinické studie do 4 týdnů.
- Pacienti, kteří mohou během studie dostávat jinou protinádorovou systémovou chemoterapii.
- Pacienti, kteří mají kostní metastázy, podstoupili paliativní radioterapii (oblast radioterapie > 5 % plochy dřeně).
- Pacienti, kteří mohou být očkováni během studie nebo dříve, byli očkováni do 4 týdnů.
- Historie duševních poruch nebo historie zneužívání psychotropních látek.
- Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat práva subjektu, jeho bezpečnost, pohodu nebo schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo by narušoval interpretaci výsledků .
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: apatinib a SHR-1210
Každý pacient bude dostávat apatinib perorálně každý den a SHR-1210 200 mg (3 mg/kg pro pacienty s podváhou) iv každé 2 týdny až do progrese onemocnění nebo intolerance vedlejších účinků.
|
Apatinib byl podáván perorálně v dávce 250 mg nebo 375 mg denně.
U pacientů s rakovinou žaludku by dávka byla 250 mg nebo 375 mg denně.
U pacientů s hepatocelulárním karcinomem by dávka byla 250 mg denně.
SHR-1210 byl podáván 200 mg (3 mg/kg u pacientů s podváhou) iv každé 2 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková míra přežití
Časové okno: Do cca 12 měsíců
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
Do cca 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Do cca 12 měsíců
|
Do cca 12 měsíců
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Do cca 12 měsíců
|
Do cca 12 měsíců
|
Délka odezvy
Časové okno: Do cca 12 měsíců
|
Do cca 12 měsíců
|
Bezpečnost měřená četností AE, úmrtí a laboratorních abnormalit (např. stupeň 3 nebo vyšší podle CTCAE v4)
Časové okno: Od prvního přidělení formuláře informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce
|
Od prvního přidělení formuláře informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian-Ming Xu, M.D., The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Novotvary žaludku
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Apatinib
Další identifikační čísla studie
- SHR-1210-APA-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na apatinib
-
Elevar TherapeuticsDokončenoAdenoidní cystický karcinomSpojené státy, Korejská republika
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...NeznámýSarkom měkkých tkání
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Neznámý
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteNábor
-
Wuhan Union Hospital, ChinaStaženoKolorektální karcinom | Chemoterapie | Angiogeneze
-
Lei LiDokončenoChemoterapie | Recidivující cervikální karcinom | Apatinib | Cílená terapie | Perzistentní pokročilý karcinom děložního hrdla | Inhibitor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2Čína
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityNáborRakovina jícnu podle AJCC V8 StageČína
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Nábor
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityNábor
-
Huazhong University of Science and TechnologyNeznámý