- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02942329
Az apatinib és az SHR-1210 feltáró klinikai vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinóma vagy gyomorrák kezelésében
Az apatinib és az SHR-1210 kombinációjának feltáró klinikai vizsgálata az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma vagy gyomorrák kezelésében
A tanulmány célja az Apatinib és az SHR-1210 kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelése és előzetes feltárása előrehaladott hepatocelluláris karcinóma vagy gyomorrák kezelésében.
Az apatinib egy kis molekulájú vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR) tirozin kináz inhibitor, hasonló a vatalanibhez (PTK787), de kötési affinitása 10-szerese a vatalanibnek vagy a szorafenibnek.
Az SHR-1210 egy humanizált anti-PD-1 monoklonális antitest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A betegek minden nap apatinibet kapnak szájon át, és 200 mg SHR-1210-et (3 mg/ttkg alacsony súlyú betegeknél) iv. 2 hetente. Figyelembe kell venni a hatékonyságot és a biztonságot.
A dózisemelési fázis az apatinib esetében 125 mg-ról 250 mg-ról 500 mg-ra fejeződött be. A 250 mg-os adag mutatta a legjobb toleranciát és hatékonyságot, különösen hepatocelluláris karcinóma esetén. Így a hepatocelluláris karcinómás betegeknél napi 250 mg apatinibet választottak szájon át a dózishosszabbítási fázishoz. Gyomorrák esetén a 250 mg-os adag is jó toleranciát, de enyhe hatékonyságot mutatott. Így gyomorrákos betegeknél az apatinib napi 375 mg-os dózisát vizsgálnák meg, majd a vizsgálók eldöntik, hogy ezeknek a betegeknek melyik a legjobb adag.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jian-Ming Xu, M.D.
- Telefonszám: +861066947176
- E-mail: jmxu2003@yahoo.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100071
- Toborzás
- The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Jian-Ming Xu, M.D.
- Telefonszám: +861066947176
- E-mail: jmxu2003@yahoo.com
-
Kutatásvezető:
- Jian-Ming Xu, M.D.
-
Alkutató:
- Yun Zhang, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: Bevonási kritériumok
- 18-70 évesek, mindkét nem.
- Meg kell erősíteni, hogy megfelel-e a klinikai diagnózis szabványának, szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma vagy gyomorrák. A betegeknél előrehaladott betegséget kell diagnosztizálni (nem alkalmas sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra, vagy áttétes betegség), előrehaladott vagy a szokásos terápiákra nem reagáló betegséggel (a standard terápiákkal szemben intolerancia volt, vagy a standard terápiát visszautasították), vagy más hatékony kezelés hiánya. kezelési módszerek.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1.
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- A betegeknek legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely mérhető a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
- Előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a májfunkciós állapot Child-Pugh A vagy B osztály (pontszám<=7).
- A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (vértranszfúzió nélkül, növekedési faktor vagy vérkomponensek támogatása nélkül a beiratkozás előtti 14 napon belül), a következők szerint: Hemoglobin ≥ 9 g/dL; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 75×109/L (előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél), Thrombocytaszám ≥ 100×109/L (előrehaladott gyomorrákos betegeknél); szérum albumin ≥2,8 g/dl; szérum összbilirubin (TBIL)≤1,5 a normálérték felső határának (ULN) szorzata; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5× a normálérték felső határa (ULN), májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetében, ALT és AST ≤5×ULN; Számított kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc (a CrCl kiszámításához a Cockcroft-Gault képletet kell használni).
- A fogamzóképes nők (FOCBP), akik nem műtétileg sterilek vagy posztmenopauzában vannak, terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük a felvétel előtt 7 napon belül, és nem lehetnek terhesek vagy szoptató nők. Ha az eredmény negatív, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a kísérlet ideje alatt és a vizsgált gyógyszerek utolsó beadása után 3 hónappal. A nem sterilizált, szexuálisan aktív férfiaknak pedig bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a kísérlet ideje alatt és a vizsgált gyógyszerek utolsó beadása után 3 hónappal.
- A betegek önkéntesen csatlakoznak a vizsgálathoz, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, megfelelő a megfelelésük és betartják a nyomon követést.
Kizárási kritériumok:
- A betegek nem részesülhettek előzetesen SHR-1210-zel vagy más PD-L1- vagy PD-1-antagonistákkal, és nem vehettek részt a hepatocellularis karcinómában szenvedő betegek szisztémás terápia utáni apatinib III. fázisú vizsgálatában.
- Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy autoimmun betegség anamnézisében szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (gyulladásos bélbetegség), hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis, kivéve a vitiligo vagy hypothyreosisban szenvedőket. megoldódott a gyermekkori asztma/atópia. Szintén ki kell zárni az asztmát, amely hörgőtágítók időszakos alkalmazását vagy más orvosi beavatkozást igényel.
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely immunszuppresszív gyógyszerek vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisainak alkalmazását teszi szükségessé. A 10 mg/nap-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok tilosak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Az IV kontraszt allergia megelőzésére használt kortikoszteroidok megengedettek.
- Az SHR-1210 készítmény vagy más antitestkészítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység kórtörténetében.
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok klinikai tünetekkel (beleértve az agyödémát, a szteroidszükségletet vagy a progresszív betegséget). A korábban kezelt agyi vagy meningeális metasztázisokkal rendelkező alanyoknak klinikailag stabilaknak kell lenniük (a mágneses rezonancia képalkotás [MRI] legalább 4 hét különbséggel nem mutat új vagy megnagyobbodó áttéteket), és abba kell hagyniuk a szisztémás szteroidok immunszuppresszív dózisát (> 10 mg/nap). prednizon vagy azzal egyenértékű) legalább 2 hétig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
- Más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyakrákot).
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos akut miokardiális infarktus a felvétel előtt 6 hónappal, instabil vagy súlyos angina, vagy koszorúér bypass műtét, Pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség (NYHA) osztály > 2), kamrai orvosi beavatkozást igénylő aritmia, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
- Hypertonia és nem szabályozható a normál szinten vérnyomáscsökkentő szerek kezelését követően (3 hónapon belül): szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
- Véralvadási rendellenességek (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/l), vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek.
- Korábbi szisztémás kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, hormonterápia, műtét vagy célterápia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, számítsa ki a hosszabbat), vagy bármely megoldatlan mellékhatás > A mellékhatások általános terminológiai kritériumai ( CTCAE) 1. fokozat (kivéve minden stabil krónikus toxicitást, amely várhatóan nem múlik el).
- Az ascites vagy a pleurális folyadékgyülem klinikai tüneteivel rendelkező betegeknél terápiás szúrásra és vízelvezetésre van szükség.
- Korábbi emésztőrendszeri vérzéses kórtörténet 3 hónapon belül vagy nyilvánvaló gyomor-bélrendszeri vérzési hajlam, mint pl.: nyelőcső visszér, helyi aktív fekélyes elváltozások, gyomorfekély és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, gyomor-bélrendszeri betegségek, például portális hipertónia vagy vérzésveszélyes daganat reszekciója stb. .
- Súlyos vérzésben (3 hónapon belüli vérzés > 30 ml), vérzésben (> 5 ml 4 héten belül) 12 hónapon belüli thromboemboliás események (beleértve a stroke eseményeket és/vagy az átmeneti ischaemiás rohamot) szenvedő vagy korábban szenvedő betegek.
- Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C a szűrővizsgálatok során vagy az adagolás első tervezett napján (a vizsgáló döntése alapján daganatlázban szenvedő alanyok is bekerülhetnek a vizsgálatba).
- Korábbi tapasztalat hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog 4 héten belül.
- Objektív bizonyíték a korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózisra, interstitialis tüdőgyulladásra, pneumoconiosisra, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladásra, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásra, súlyosan károsodott tüdőfunkcióra stb.
- Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a szeropozitivitást a humán immunhiány vírusra (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségre, vagy aktív hepatitisre (a transzaminázok nem felelnek meg a besorolásnak, hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥10⁴ /ml vagy hepatitis C vírus () HCV) RNS≥103/ml vagy nagyobb); Azoknak a krónikus hepatitis B vírushordozóknak, akiknél a HBV DNS <2000 NE/ml (<104/ml), vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során.
- Részt vett más klinikai vizsgálatokban, vagy más klinikai vizsgálatokat 4 héten belül befejezett.
- Azok a betegek, akik a vizsgálat során egyéb daganatellenes szisztémás kemoterápiában részesülhetnek.
- A csontmetasztázisban szenvedő betegek palliatív sugárkezelésben részesültek (a sugárterápiás terület > 5% a csontvelő területének).
- Azok a betegek, akik a vizsgálat során vagy korábban kaptak védőoltást 4 héten belül.
- Mentális zavarok vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélés története.
- Bármilyen más egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja az alany jogait, biztonságát, jólétét vagy a tájékozott beleegyezés aláírásának, az együttműködésnek és a vizsgálatban való részvételének képességét, vagy zavarhatja az eredmények értelmezését. .
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: apatinib és SHR-1210
Minden beteg per os apatinibet kap minden nap, és SHR-1210 200 mg SHR-1210-et (3 mg/ttkg alacsony súlyú betegeknél) iv. kéthetente a betegség progressziójáig vagy a mellékhatások intoleranciájáig.
|
Az apatinibet 250 mg vagy 375 mg orálisan adták be naponta.
Gyomorrákos betegeknél az adag napi 250 mg vagy 375 mg.
Hepatocellularis karcinómás betegeknél az adag napi 250 mg.
Az SHR-1210-et 200 mg-ot (3 mg/ttkg alacsony súlyú betegeknek) adták be iv. 2 hetente.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános túlélési arány
Időkeret: Körülbelül 12 hónapig
|
6 hónap és 12 hónap
|
Körülbelül 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Betegségkontroll arány
Időkeret: Körülbelül 12 hónapig
|
Körülbelül 12 hónapig
|
A tumor válaszaránya
Időkeret: Körülbelül 12 hónapig
|
Körülbelül 12 hónapig
|
A válasz időtartama
Időkeret: Körülbelül 12 hónapig
|
Körülbelül 12 hónapig
|
A nemkívánatos események, halálozások és laboratóriumi eltérések arányával mért biztonság (pl. 3. vagy magasabb fokozat CTCAE v4 esetén)
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap első hozzárendelésétől az utolsó adag utáni 90 napig
|
A tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap első hozzárendelésétől az utolsó adag utáni 90 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jian-Ming Xu, M.D., The Affiliated Hospital of the Chinese Academy of Military Medical Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Májbetegségek
- Máj neoplazmák
- Gyomor neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Apatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHR-1210-APA-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a apatinib
-
Elevar TherapeuticsBefejezveAdenoid cisztás karcinómaEgyesült Államok, Koreai Köztársaság
-
Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth...IsmeretlenLágyszöveti szarkóma
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ismeretlen
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteToborzás
-
Wuhan Union Hospital, ChinaVisszavontColorectalis rák | Kemoterápia | Angiogenezis
-
Lei LiBefejezveKemoterápia | Ismétlődő méhnyakrák | Apatinib | Célzott terápia | Tartósan előrehaladott méhnyakkarcinóma | Vaszkuláris endothel növekedési faktor 2 gátlóKína
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityToborzásNyelőcsőrák az AJCC V8 stádiumábanKína
-
Peking UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Toborzás
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityToborzás
-
Peking Union Medical College HospitalBefejezveCholangiocarcinoma | Hepatobiliáris neoplazma | Epeúti rák | BiomarkerKína