Estudio clínico exploratorio de apatinib y SHR-1210 en el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado o cáncer gástrico

Criterios de inclusión:Criterios de inclusión

1. De 18 a 70 años, ambos sexos.
2. Para ser confirmado para cumplir con el estándar de diagnóstico clínico, histológica o citológicamente confirmado con carcinoma hepatocelular o cáncer gástrico. Los pacientes deben ser diagnosticados con enfermedad avanzada (no elegibles para terapias quirúrgicas y/o locorregionales, o enfermedad metastásica), enfermedad avanzada o refractaria a las terapias estándar (habían sido intolerantes a las terapias estándar o habían rechazado la terapia estándar) o falta de otros tratamientos efectivos. métodos de tratamiento.
3. Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando los criterios RECIST v1.1.
6. Para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, estado de la función hepática Clase A o B de Child-Pugh (puntuación <= 7).
7. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (sin transfusión de sangre, sin factor de crecimiento o soporte de componentes sanguíneos dentro de los 14 días antes de la inscripción) según lo determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75×109/L (para pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado), Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L (para pacientes con cáncer gástrico avanzado); albúmina sérica ≥2,8 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL)≤1.5 veces el límite superior de lo normal (LSN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×límite superior normal (ULN), para sujetos con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5×LSN; Depuración de creatinina calculada (CrCl) > 50 ml/min (se utilizará la fórmula de Cockcroft-Gault para calcular el CrCl).
8. Las mujeres en edad fértil (FOCBP), que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, deben realizar una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días antes de la inscripción, y no deben ser mujeres embarazadas o en período de lactancia. Si el resultado es negativo, debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el experimento y 3 meses después de la última administración de los medicamentos de prueba. Y los machos no esterilizados que son sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el experimento y 3 meses después de la última administración de los medicamentos de prueba.
9. Los pacientes se unen al estudio voluntariamente, firman un formulario de consentimiento, tienen buen cumplimiento y cumplen con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con SHR-1210 o cualquier otro antagonista de PD-L1 o PD-1, y no deben haber sido inscritos en el estudio de fase III de apatinib después de la terapia sistémica en pacientes con carcinoma hepatocelular.
2. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto sujetos con vitíligo o resolución del asma/atopia infantil. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
3. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio. Nota: se permiten los corticosteroides utilizados para la profilaxis de la alergia al medio de contraste intravenoso.
4. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación SHR-1210 u otra formulación de anticuerpos.
5. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) con síntomas clínicos (que incluyen edema cerebral, requerimiento de esteroides o enfermedad progresiva). Los sujetos con metástasis cerebrales o meníngeas que hayan sido tratados previamente deben estar clínicamente estables (imágenes por resonancia magnética [MRI] con al menos 4 semanas de diferencia no muestran evidencia de metástasis nuevas o en aumento) y han interrumpido las dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día). prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
6. Pacientes con otro tumor maligno (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma de cérvix).
7. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina inestable o grave, o cirugía de bypass de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association [NYHA]), enfermedad ventricular arritmia que necesita intervención médica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50%.
8. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (dentro de los 3 meses): presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg.
9. Alteraciones de la coagulación (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
10. Quimioterapia sistémica previa, radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, cirugía o terapia dirigida dentro de las 4 semanas (o 5 de la vida media del fármaco, calcule el más largo) antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos ( CTCAE) Grado 1 (con la excepción de cualquier toxicidad crónica estable que no se espera que se resuelva).
11. Los pacientes con síntomas clínicos de ascitis o derrame pleural, necesitan punción terapéutica y drenaje.
12. Historia previa de sangrado del tracto digestivo dentro de los 3 meses o tendencia evidente al sangrado gastrointestinal, tales como: várices esofágicas, lesiones ulcerosas activas locales, úlcera gástrica y úlcera duodenal, colitis ulcerosa, enfermedades gastrointestinales como hipertensión portal o resección de tumor con riesgo de sangrado, etc. .
13. Pacientes con o antecedentes de hemorragia grave (sangrado > 30 ml en 3 meses), hemoptisis (> 5 ml en 4 semanas) o eventos tromboembólicos en 12 meses (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o accidente isquémico transitorio).
14. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección o el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
15. Experiencia previa de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de las 4 semanas.
16. Evidencia objetiva de antecedentes de fibrosis pulmonar anterior o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc.
17. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o hepatitis activa (la transaminasa no cumple con la inclusión, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥10⁴ /ml o virus de la hepatitis C ( VHC) ARN≥103/ml o superior); Los portadores crónicos del virus de la hepatitis B cuyo ADN del VHB sea <2000 UI/ml (<104/ml) deben recibir tratamiento antiviral durante todo el estudio.
18. Participó en otros ensayos clínicos o finalizó otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas.
19. Pacientes que puedan recibir otra quimioterapia sistémica antitumoral durante el estudio.
20. Los pacientes que tienen metástasis óseas han recibido radioterapia paliativa (área de radioterapia > 5% del área de la médula).
21. Pacientes que puedan recibir la vacunación durante el estudio, o que hayan sido vacunados previamente dentro de las 4 semanas.
22. Antecedentes de trastornos mentales o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas.
23. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con los derechos, la seguridad, el bienestar o la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o podría interferir con la interpretación de los resultados. .