進行性肝細胞癌または胃癌の治療におけるアパチニブとSHR-1210の探索的臨床研究

包含基準:包含基準

1. 18歳から70歳まで、男女問わず。
2. 臨床診断基準を満たすことを確認するため、組織学的または細胞学的に肝細胞がんまたは胃がんであることが確認されます。 患者は、進行した疾患（外科的および/または局所療法の対象ではない、または転移性疾患）、疾患が進行している、または標準治療に抵抗性である（標準治療に不耐症であった、または標準治療を拒否した）、または他の有効な治療法が欠如していると診断されている必要があります。治療法。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1。
4. 余命は少なくとも3か月。
5. 患者は、RECIST v1.1 基準を使用して測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
6. 進行肝細胞癌患者の場合、肝機能ステータスはチャイルドピュークラス A または B (スコア <=7)。
7. 患者は以下によって決定される適切な臓器機能（輸血なし、登録前 14 日以内の成長因子または血液成分のサポートなし）を有している必要があります。ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;血小板数 ≥ 75×109/L (進行性肝細胞癌患者の場合)、血小板数 ≥ 100×109/L (進行性胃癌患者の場合);血清アルブミン≧2.8 g/dL;血清総ビリルビン (TBIL)≤1.5 通常の上限（ULN）の倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）、肝転移のある被験者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN。計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/min (CrCl の計算には、Cockcroft-Gault 式が使用されます)。
8. 外科的不妊症または閉経後ではない妊娠可能性のある女性（FOCBP）は、登録前 7 日以内に妊娠検査（血清または尿）を実施する必要があり、妊娠中または授乳中の女性であってはなりません。 結果が陰性の場合、実験中および試験薬の最後の投与から 3 か月後に適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 また、性的に活動的で不妊手術を受けていない男性は、実験中および試験薬の最後の投与から 3 か月後に適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
9. 患者は自発的に研究に参加し、同意書に署名し、遵守し、追跡調査に従います。

除外基準:

1. 患者は、SHR-1210 または他の PD-L1 または PD-1 アンタゴニストによる以前の治療を受けてはならず、肝細胞癌患者に対する全身療法後のアパチニブの第 III 相試験に登録されていてはなりません。
2. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者。以下を含むがこれらに限定されない：肝炎、肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎（炎症性腸疾患）、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症。ただし、白斑または白斑のある患者は除く。小児喘息・アトピーが治りました。 気管支拡張薬の断続的な使用やその他の医療介入を必要とする喘息も除外する必要があります。
3. 免疫抑制剤の使用、または免疫抑制用量の全身または吸収性局所コルチコステロイドの使用を必要とする併発病状。 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量は、治験薬投与前の 2 週間以内に禁止されています。 注: IV 造影剤アレルギー予防の目的で使用されるコルチコステロイドは許可されています。
4. -SHR-1210製剤の成分または他の抗体製剤に対する過敏症の既知の病歴。
5. 臨床症状（脳浮腫、ステロイド要求、または進行性疾患を含む）を伴う活動性中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある被験者は臨床的に安定していなければならず（少なくとも4週間の間隔をあけた磁気共鳴画像法［MRI］では、新たな転移または拡大転移の証拠が示されない）、全身性ステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg/日）を中止している必要があります。プレドニンまたは同等物）を治験薬投与前に少なくとも2週間投与してください。
6. 他の悪性腫瘍を有する患者（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸癌を除く）。
7. 臨床的に重大な心血管疾患および脳血管疾患（登録前6か月以内の重度の急性心筋梗塞、不安定または重度の狭心症、または冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2）、心室医療介入が必要な不整脈、左心室駆出率(LVEF) < 50%。
8. 高血圧で、降圧剤による治療後も正常レベル内にコントロールできない場合（3か月以内）：収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg。
9. 凝固異常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L)、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
10. -治験薬投与前4週間以内（または薬物の5半減期、長い方で計算）の全身化学療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法、手術または標的療法、または未解決のAE > 有害事象の共通用語基準（ CTCAE) グレード 1 (解決が期待できない安定した慢性毒性を除く)。
11. 腹水または胸水の臨床症状がある患者には、治療用の穿刺と排液が必要です。
12. 3か月以内の過去の消化管出血歴、または明らかな消化管出血傾向（食道静脈瘤、局所活動性潰瘍性病変、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症などの消化器疾患、出血リスクのある腫瘍切除など） 。
13. -12か月以内に重篤な出血（3か月以内に30mlを超える出血）、喀血（4週間以内に5mlを超える）を起こした患者、または過去に血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）を起こした患者。
14. -スクリーニング来院時または最初の投与予定日の活動性感染症または原因不明の38.5℃以上の発熱（治験責任医師の裁量により、腫瘍発熱のある被験者を登録する場合があります）。
15. 4週間以内に腹部瘻孔、胃腸穿孔、または腹部膿瘍の過去の経験がある。
16. 過去または現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤関連肺炎、重度の肺機能損傷などの客観的証拠。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する血清陽性を含む免疫不全、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または活動性肝炎（トランスアミナーゼが包含を満たさない、B型肝炎ウイルス（HBV）DNA ≥10⁴ /mlまたはC型肝炎ウイルス（ HCV) RNA≧103 /ml以上); HBV DNA<2000 IU/ml(<104/ml)である慢性B型肝炎ウイルスキャリアは、研究全体を通して抗ウイルス治療を受けなければなりません。
18. 他の臨床試験に参加した、または4週間以内に他の臨床試験を終了した。
19. -研究中に他の抗腫瘍全身化学療法を受ける可能性のある患者。
20. 骨転移のある患者は、緩和的放射線療法を受けています（放射線療法面積 > 5% 骨髄面積）。
21. 研究中にワクチン接種を受ける可能性がある患者、または以前に4週間以内にワクチン接種を受けた患者。
22. 精神障害の病歴、または向精神薬の乱用歴。
23. 被験者の権利、安全、福祉、またはインフォームドコンセントに署名し、協力し、研究に参加する能力を妨げる可能性が高い、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したその他の医学的、精神医学的または社会的状態。