Estudo Clínico Exploratório de Apatinibe e SHR-1210 no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Avançado ou Câncer Gástrico

Critérios de inclusão: Critérios de inclusão

1. De 18 a 70 anos, ambos os sexos.
2. Para ser confirmado para atender ao padrão de diagnóstico clínico, histológica ou citologicamente confirmado com carcinoma hepatocelular ou câncer gástrico. Os pacientes devem ser diagnosticados com doença avançada (não elegíveis para terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais ou doença metastática), progressão da doença ou refratária às terapias padrão (tinham sido intolerantes às terapias padrão ou recusaram terapia padrão) ou falta de outras terapias eficazes métodos de tratamento.
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável usando os critérios RECIST v1.1.
6. Para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado, status da função hepática Child-Pugh Classe A ou B (escore <=7).
7. Os pacientes devem ter função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, sem fator de crescimento ou suporte de componentes sanguíneos dentro de 14 dias antes da inscrição) conforme determinado por: Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75×109/L (para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado), Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L (para pacientes com câncer gástrico avançado); albumina sérica ≥2,8 g/dL; bilirrubina total sérica (TBIL)≤1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), para indivíduos com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×LSN; Clearance de creatinina calculado (CrCl) > 50 mL/min (a fórmula de Cockcroft-Gault será usada para calcular o CrCl).
8. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP), que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, devem realizar teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição e não podem estar grávidas ou amamentando. Se o resultado for negativo, ela deve concordar em usar contracepção adequada durante o experimento e 3 meses após a última administração das drogas em teste. E os homens não esterilizados que são sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada durante o experimento e 3 meses após a última administração das drogas de teste.
9. Os pacientes ingressam no estudo voluntariamente, assinam um formulário de consentimento, têm boa adesão e cumprem o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter feito tratamento anterior com SHR-1210 ou qualquer outro antagonista de PD-L1 ou PD-1 e não devem ter sido inscritos no estudo de fase III de apatinibe após terapia sistêmica em pacientes com carcinoma hepatocelular.
2. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
3. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Nota: os corticosteróides utilizados para fins de profilaxia alérgica a contraste IV são permitidos.
4. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação SHR-1210 ou outra formulação de anticorpo.
5. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) com sintomas clínicos (incluindo edema cerebral, necessidade de esteroides ou doença progressiva). Indivíduos com metástases cerebrais ou meníngeas que foram previamente tratados devem estar clinicamente estáveis ​​(ressonância magnética [MRI] com pelo menos 4 semanas de intervalo não mostram evidência de metástases novas ou crescentes) e descontinuaram doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
6. Pacientes com outro tumor maligno (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical).
7. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio grave dentro de 6 meses antes da inscrição, angina instável ou grave ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (classe da New York Heart Association (NYHA) > 2), ventricular arritmia que requer intervenção médica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%.
8. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos (dentro de 3 meses): pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
9. Anormalidades de coagulação (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante.
10. Quimioterapia sistêmica prévia, radioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, cirurgia ou terapia alvo dentro de 4 semanas (ou 5 meia-vida do medicamento, calcule quanto mais tempo) antes da administração do medicamento em estudo ou quaisquer EAs não resolvidos > Critérios de terminologia comum para eventos adversos ( CTCAE) Grau 1 (com exceção de quaisquer toxicidades crônicas estáveis ​​cuja resolução não é esperada).
11. Pacientes com quadro clínico de ascite ou derrame pleural, necessitam de punção terapêutica e drenagem.
12. Histórico de sangramento digestivo prévio há menos de 3 meses ou tendência evidente a sangramento gastrointestinal, tais como: varizes esofágicas, lesões ulcerativas locais ativas, úlcera gástrica e úlcera duodenal, colite ulcerosa, doenças gastrointestinais como hipertensão portal ou ressecção de tumor com risco de sangramento, etc. .
13. Pacientes com ou com hemorragia grave anterior (sangramento > 30 ml em 3 meses), hemoptise (> 5 ml em 4 semanas) de eventos tromboembólicos em 12 meses (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório).
14. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos).
15. Experiência anterior de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal dentro de 4 semanas.
16. Evidência objetiva de história anterior ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.
17. Histórico de imunodeficiência, incluindo soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou outra doença imunodeficiente adquirida ou congênita, ou hepatite ativa (transaminase não atende à inclusão, DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥10⁴ /ml ou vírus da hepatite C ( VHC) ARN≥103/ml ou superior); Os portadores crônicos do vírus da hepatite B com DNA do VHB <2.000 UI/ml (<104/ml) devem receber tratamento antiviral durante todo o estudo.
18. Participou de outros ensaios clínicos ou concluiu outros ensaios clínicos em 4 semanas.
19. Pacientes que podem receber outra quimioterapia sistêmica antitumoral durante o estudo.
20. Pacientes com metástase óssea receberam radioterapia paliativa (área de radioterapia > 5% da área medular).
21. Pacientes que podem receber vacinação durante o estudo ou receberam vacinação anterior em 4 semanas.
22. História de transtornos mentais ou história de abuso de drogas psicotrópicas.
23. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira nos direitos, segurança, bem-estar ou capacidade de assinar um consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados .