Verkennende klinische studie van apatinib en SHR-1210 bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom of maagkanker

Inclusiecriteria:Inclusiecriteria

1. Leeftijd 18-70 jaar oud, beide geslachten.
2. Moet worden bevestigd om te voldoen aan de klinische diagnosestandaard, histologisch of cytologisch bevestigd met hepatocellulair carcinoom of maagkanker. Patiënten moeten gediagnosticeerd zijn met gevorderde ziekte (niet in aanmerking voor chirurgische en/of locoregionale therapieën, of gemetastaseerde ziekte), ziekteprogressie of refractair voor standaardtherapieën (intolerantie geweest voor standaardtherapieën of standaardtherapie geweigerd), of gebrek aan andere effectieve behandeling methoden.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Patiënten moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is aan de hand van de RECIST v1.1-criteria.
6. Voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom, leverfunctiestatus Child-Pugh klasse A of B (score <=7).
7. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (zonder bloedtransfusie, zonder ondersteuning van groeifactor of bloedbestanddelen binnen 14 dagen vóór inschrijving) zoals bepaald door: hemoglobine ≥ 9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 75×109/L (voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom), Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L (voor patiënten met gevorderde maagkanker); serumalbumine ≥2,8 g/dl; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), voor proefpersonen met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5 × ULN; Berekende creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule wordt gebruikt om CrCl te berekenen).
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP), die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) uitvoeren en mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Als het resultaat negatief is, moet ze ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het experiment en 3 maanden na de laatste toediening van de testgeneesmiddelen. En niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het experiment en 3 maanden na de laatste toediening van de testmedicijnen.
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen een toestemmingsformulier, volgen de studie goed op en houden zich aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met SHR-1210 of andere PD-L1- of PD-1-antagonisten en mogen niet zijn opgenomen in de fase III-studie van Apatinib na systemische therapie bij patiënten met hepatocellulair carcinoom.
2. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende: hepatitis, pneumonitis, uveïtis, colitis (inflammatoire darmziekte), hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie, behalve personen met vitiligo of opgelost kinderastma/atopie. Astma waarvoor intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of andere medische ingrepen nodig is, moet ook worden uitgesloten.
3. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist. Doses > 10 mg/dag prednison of equivalent zijn verboden binnen 2 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: corticosteroïden die worden gebruikt voor IV-contrastallergieprofylaxe zijn toegestaan.
4. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de SHR-1210-formulering of een andere antilichaamformulering.
5. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) met klinische symptomen (waaronder hersenoedeem, behoefte aan steroïden of progressieve ziekte). Proefpersonen met hersen- of meningeale metastasen die eerder werden behandeld, moeten klinisch stabiel zijn (magnetic resonance imaging [MRI] met een tussenpoos van ten minste 4 weken toont geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen) en hebben de immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg/dag) stopgezet prednison of equivalent) gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënten met een andere kwaadaardige tumor (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom).
7. Klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstig acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, onstabiele of ernstige angina pectoris, of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse > 2), ventriculair aritmie waarvoor medische interventie nodig is, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%.
8. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (binnen 3 maanden): systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
9. Stollingsafwijkingen (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), met bloedingsneiging of die trombolytische of anticoagulantia krijgen.
10. Eerdere systemische chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, operatie of doeltherapie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, bereken hoe langer) vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of enige onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE) Graad 1 (met uitzondering van eventuele stabiele chronische toxiciteiten die naar verwachting niet zullen verdwijnen).
11. Patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie hebben therapeutische punctie en drainage nodig.
12. Eerdere voorgeschiedenis van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 3 maanden of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals: slokdarmvarices, lokale actieve ulceratieve laesies, maagzweren en zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa, gastro-intestinale aandoeningen zoals portale hypertensie of resectie van een tumor met risico op bloedingen, enz. .
13. Patiënten met of eerder met een ernstige bloeding (bloeding > 30 ml binnen 3 maanden), hemoptoë (> 5 ml binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen binnen 12 maanden (waaronder beroerte en/of TIA).
14. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
15. Eerdere ervaring buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen 4 weken.
16. Objectief bewijs van eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig beschadigde longfunctie enz.
17. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie waaronder seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of andere verworven of aangeboren immuundeficiënte ziekte, of actieve hepatitis (transaminase voldoet niet aan de opname, hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥10⁴ /ml of hepatitis C-virus ( HCV) RNA≥103 /ml of hoger); Dragers van het chronische hepatitis B-virus die HBV DNA < 2000 IE/ml (< 104/ml) hebben, moeten tijdens het onderzoek een antivirale behandeling krijgen.
18. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of andere klinische onderzoeken binnen 4 weken afgerond.
19. Patiënten die mogelijk andere antitumorale systemische chemotherapie krijgen tijdens het onderzoek.
20. Patiënten met botmetastasen hebben palliatieve radiotherapie gekregen (radiotherapiegebied > 5% beenmerggebied).
21. Patiënten die tijdens het onderzoek gevaccineerd kunnen worden, of eerder binnen 4 weken zijn gevaccineerd.
22. Geschiedenis van psychische stoornissen of geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs.
23. Elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk de rechten, veiligheid, het welzijn of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek in de weg staat of de interpretatie van de resultaten zou verstoren .