Eksploracyjne badanie kliniczne apatynibu i SHR-1210 w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego lub raka żołądka

Kryteria włączenia: Kryteria włączenia

1. Wiek 18-70 lat, obie płcie.
2. Aby potwierdzić, że spełnia standard diagnozy klinicznej, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z rakiem wątrobowokomórkowym lub rakiem żołądka. U pacjentów musi być zdiagnozowana zaawansowana choroba (niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowego lub choroba przerzutowa), choroba postępująca lub oporna na standardowe terapie (nietolerancja standardowych terapii lub odmowa standardowej terapii) lub brak innych skutecznych metody leczenia.
3. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć przy użyciu kryteriów RECIST v1.1.
6. U pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym stan czynności wątroby wg skali Child-Pugh A lub B (wynik <=7).
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów (bez transfuzji krwi, bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub składnikami krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem), co określa się na podstawie: Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 75×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym), Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l (u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka); albumina surowicy ≥2,8 g/dl; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤1,5 razy górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×górna granica normy (GGN), u pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min (do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta).
8. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP), które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie, muszą wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem i nie mogą być kobietami w ciąży ani karmiącymi piersią. Jeśli wynik jest negatywny, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas eksperymentu i 3 miesiące po ostatnim podaniu badanych leków. A niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas eksperymentu i 3 miesiące po ostatnim podaniu testowanych leków.
9. Pacjenci dołączają do badania dobrowolnie, podpisują formularz zgody, dobrze przestrzegają i przestrzegają zaleceń dotyczących obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni SHR-1210 ani żadnymi innymi antagonistami PD-L1 lub PD-1 i nie mogli być włączeni do badania III fazy apatynibu po terapii ogólnoustrojowej u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym.
2. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
3. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii na kontrast dożylny.
4. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik preparatu SHR-1210 lub inny preparat przeciwciała.
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z objawami klinicznymi (w tym obrzęk mózgu, zapotrzebowanie na steroidy lub postępująca choroba). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, którzy byli wcześniej leczeni, muszą być stabilni klinicznie (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] w odstępie co najmniej 4 tygodni nie wykazuje nowych lub powiększających się przerzutów) i odstawić immunosupresyjne dawki ogólnoustrojowych steroidów (> 10 mg/dobę). prednizon lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
6. Pacjenci z innym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy).
7. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi ciężki ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna lub ciężka dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), komorowe arytmie wymagające interwencji medycznej, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
8. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (w ciągu 3 miesięcy): ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
9. Zaburzenia krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/l), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
10. Wcześniejsza systemowa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, operacja lub terapia celowana w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, oblicz dłużej) przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych ( CTCAE) stopień 1 (z wyjątkiem stabilnych przewlekłych toksyczności, których ustąpienia nie oczekuje się).
11. Pacjenci z objawami klinicznymi wodobrzusza lub wysięku opłucnowego wymagają leczniczego nakłucia i drenażu.
12. Przebyty krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego, taka jak: żylaki przełyku, miejscowe czynne zmiany wrzodziejące, wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroby przewodu pokarmowego, takie jak nadciśnienie wrotne lub resekcja guza z ryzykiem krwawienia itp. .
13. Pacjenci z poważnym krwotokiem (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwiopluciem (> 5 ml w ciągu 4 tygodni) lub epizodami zakrzepowo-zatorowymi w ciągu 12 miesięcy (w tym udar i (lub) przemijający napad niedokrwienny).
14. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania badacza można włączyć pacjentów z gorączką nowotworową).
15. Wcześniejsza przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzucha w ciągu 4 tygodni.
16. Obiektywne dowody wcześniejszego lub obecnego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, poważnego uszkodzenia czynności płuc itp.
17. Niedobór odporności w wywiadzie, w tym seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥10⁴/ml lub wirus zapalenia wątroby typu C ( HCV) RNA≥103/ml lub więcej); Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, u których DNA HBV <2000 IU/ml (<104/ml) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe przez cały okres badania.
18. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych lub ukończył inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni.
19. Pacjenci, którzy w trakcie badania mogą otrzymywać inną ogólnoustrojową chemioterapię przeciwnowotworową.
20. Pacjenci z przerzutami do kości otrzymali radioterapię paliatywną (obszar radioterapii > 5% powierzchni szpiku).
21. Pacjenci, którzy mogą otrzymać szczepienie w trakcie badania lub byli wcześniej szczepieni w ciągu 4 tygodni.
22. Historia zaburzeń psychicznych lub historia nadużywania leków psychotropowych.
23. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący kolidować z prawami, bezpieczeństwem, dobrostanem lub zdolnością uczestnika do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników .