Avelumabi yhdistelmähoidoissa, jotka sisältävät immuuniagonistia, epigeneettistä modulaattoria, CD20-antagonistia ja/tai tavanomaista kemoterapiaa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (R/R DLBCL) (Javelin DLBCL)
perjantai 20. marraskuuta 2020 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B/VAIHE 3 MONENKESKUSTUTKIMUS AVELUMABISTA (MSB0010718C) YHDISTELMÄOHJELMISTEISSA, KUVAT SISÄLTÄVÄT IMMUUNIAAGONISTIN, EPIGENETTISEN MODULAATTORIN, CD20-ANTAGONISTIN JA/TAI TAVANOMAINEN L-KEMENTTILAAKTORIKÄYTTÖ B-KEMENTOMAATORDIKORAPIASSA -SOLULYMFOOMA (DLBCL) JAVELIN DLBCL
Tutkimus B9991011 on monikeskustutkimus, kansainvälinen, satunnaistettu, avoin, kaksikomponenttinen (vaihe 1b, jota seuraa vaihe 3), rinnakkainen tutkimus avelumabista yhdessä eri aineiden kanssa relapsoituneen/refraktorisen (R/R) diffuusin hoitoon. Suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen 1b/3 rekisteröintitutkimuksen kohderyhmä on R/R DLBCL -potilaat, jotka ovat suorittaneet vähintään 2 (mutta enintään 4) riviä aiempaa rituksimabia sisältävää usean aineen kemoterapiaa ja/tai joilla on autologinen varsi. solunsiirto (ASCT) on epäonnistunut tai jotka eivät ole ehdokkaita ASCT:hen tai jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan.
Potilaiden, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen toisen linjan kemoterapiaan, on täytynyt saada vähintään yksi rituksimabia sisältävä yhdistelmäkemoterapiahoito.
Tutkimuksessa arvioidaan kolmen testatun avelumabipohjaisen yhdistelmähoidon turvallisuutta, tehokkuutta, farmakokinetiikkaa (PK), immunogeenisyyttä ja kerätään potilaiden raportoimia tulostietoja (PRO).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Caceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Espanja, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Puola, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Puola, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Puola, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Puola, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Yhdysvallat, 01821
- Parexel International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Yhdysvallat, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mikä tahansa seuraavista WHO:n vuoden 2016 lymfaattisissa kasvainluokitteluissa ja histologisesti vahvistettuina:
- Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), ei muutoin määritelty (NOS): Germinaalisen keskuksen B-solutyyppi (GCB), Aktivoitu B-solutyyppi (ABC)
- Korkea-asteen B-solulymfooma (HGBCL) NOS
- HGBCL ja MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt
- T-solujen histosyyttejä sisältävä suuri B-solulymfooma
- EBV+ DLBCL, NOS
- HHV8+ DLBCL, NOS
Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus, joka seuraa vähintään 2 riviä (ja enintään 4 riviä) aiempaa rituksimabia sisältävää usean aineen kemoterapiaa, joka voi sisältää autologisen kantasolusiirron, ellei potilaita pidetä sopivana intensiiviseen toisen linjan kemoterapiaan tai autologiseen kantasolusiirtoon . Potilaiden, jotka eivät kelpaa intensiiviseen toisen linjan kemoterapiaan, on täytynyt saada vähintään yksi rituksimabia sisältävä yhdistelmäkemoterapiahoito. Potilaiden, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen toisen linjan kemoterapiaan, on täytynyt saada vähintään yksi rituksimabia sisältävä yhdistelmäkemoterapiahoito.
- Mitattavissa oleva perussairaus, jossa on vähintään yksi kaksiulotteinen leesio, jonka pisin halkaisija (LDi) > 1,5 cm CT-skannauksessa, joka on FDG innokas PET-skannauksessa.
- Biopsia (arkistoitu tai seulonta/äskettäinen) kerätään seulonnassa.
- Vähintään 18-vuotias (tai ≥20 vuotta Japanissa).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
- Aiempi elinsiirto mukaan lukien aiempi allogeeninen SCT.
- Aiempi hoito anti-PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 tai anti sytotoksinen T-lymfosyyttiassosioitunut antigeeni 4 (CTLA 4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi, tremelimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai spesifisesti T-solujen yhteisvaikutusta stimuloiva lääke) tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b Varsi A
avelumabi/utomilumabi/rituksimabi
|
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
Tutkittava, täysin ihmisen IgG2 CD 137/4-1BB -agonisti
Muut nimet:
CD20-ohjattu sytolyyttinen vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b Varsi B
avelumabi/utomilumabi/atsasitidiini
|
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
Tutkittava, täysin ihmisen IgG2 CD 137/4-1BB -agonisti
Muut nimet:
Antimetaboliittinen antineoplastinen aine ja demetylointiaine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b Varsi C
avelumabi/rituksimabi/bendamustiini
|
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
CD20-ohjattu sytolyyttinen vasta-aine
Muut nimet:
Alkyloiva lääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 3 Varsi D (valittu vaiheesta 1b)
Valittu hoito-ohjelma vaiheen 1b komponentista, joka voi olla i) avelumabi/utomilumabi/rituksimabi TAI ii) avelumabi/rituksimabi/atsasitidiini TAI iii) avelumabi/rituksimabi/bendamustiini
|
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
Tutkittava, täysin ihmisen IgG2 CD 137/4-1BB -agonisti
Muut nimet:
CD20-ohjattu sytolyyttinen vasta-aine
Muut nimet:
Antimetaboliittinen antineoplastinen aine ja demetylointiaine.
Muut nimet:
Alkyloiva lääke
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe 3 Varsi E
Tutkijan valinta joko rituksimabi/bendamustiini tai rituksimabi/gemsitabiini/oksaliplatiini
|
CD20-ohjattu sytolyyttinen vasta-aine
Muut nimet:
Alkyloiva lääke
Muut nimet:
Nukleosidianalogi
Muut nimet:
Platinapohjainen lääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 Jakso 1 - 4 viikkoa
|
Ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana esiintyvät haittavaikutukset, jotka johtuvat yhdestä tutkimuslääkkeestä.
Hematologia: 1) asteen 4 neutropenia, 2) asteen > = 3 kuumeinen neutropenia, jossa yksittäinen lämpötila on > 38,3 celsiusastetta (C) / jatkuva lämpötila > = 38,0 astetta C yli 1 tunnin ajan, johon liittyy sepsis tai ilman sitä, 3) aste >=3 neutropeeninen infektio, 4) asteen 4 trombosytopenia/asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa, 5) asteen 4 anemia 6) mikä tahansa aste >=3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi: ohimenevät asteen 3 flunssan kaltaiset oireet/kuume hallinnassa tavanomaisilla lääketieteellisillä hoito; ohimenevä asteen 3 väsymys, paikalliset ihoreaktiot/päänsärky, joka häviää asteeseen <=1; asteen 3 pahoinvointi, oksentelu/ripuli hävisi asteeseen <= 1 72 tunnin kuluessa riittävän lääketieteellisen hoidon aloittamisesta; asteen 3 ihotoksisuus hävisi asteeseen. Aste <=1 ˂7 päivässä;kasvaimen paheneminen;Yksittäiset laboratorioarvot, jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella, joilla ei ole kliinistä korrelaatiota ja jotka häviävät asteeksi <=1 7 päivän kuluessa asianmukaisella lääketieteellisellä hoidolla.
|
Päivä 1 Jakso 1 - 4 viikkoa
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijan arvioimana Luganon vasteluokituskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistaminen PD:n päivämäärään asti, uuden syöpähoidon aloittaminen, tutkimuksen keskeyttäminen tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), tutkijan arvioimana lugano-vasteen luokittelukriteerien mukaan.
CR määriteltiin pisteeksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto pienempi tai yhtä suuri kuin [<=] välikarsina) tai 3 (sisäänotto vähemmän kuin [<] välikarsina, mutta <=maksa) jäännösten kanssa tai ilman massa PET 5 pisteen asteikolla (5-PS) imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille kohdille; ei uusia vaurioita; ei näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta sairaudesta luuytimessä.
PR määriteltiin yli 50 % SPD:n laskuksi jopa kuuden suurimman hallitsevan imusolmukkeen kohdalla, muiden solmukkeiden koon, maksan tai pernan tilavuuden kasvua ei ole, halkaisijoiden (SPD) tulojen summan pieneneminen >=50 % ) maksan ja pernan kyhmyt, muiden elinten puuttuminen eikä uusia sairauskohtia.
|
Satunnaistaminen PD:n päivämäärään asti, uuden syöpähoidon aloittaminen, tutkimuksen keskeyttäminen tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) tai suurempi kuin (>=) luokka 3, National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (NCI-CTCAE) mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
NCI-CTCAE-version 4.03 mukaisesti vaikeusasteeksi luokiteltiin aste 1: oireeton/lievä oireet, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei indikoitu; Taso 2: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen interventio indikoitu, rajoittaa iän mukaista instrumentaalista toimintaa jokapäiväisessä elämässä (ADL); Aste 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen indikoitu, vammauttava, rajoittava itsehoito ADL; Aste 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide indikoitu; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka tapahtuivat hoitojakson aikana alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta minimiin (30 päivää + viimeinen tutkimushoitoannos tai uuden syöpälääkehoidon aloitus).
Tässä tulosmittauksessa ilmoitetaan osallistuja, jolla on 3 tai sitä korkeampi TEAE.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE) mukaan, versio 4.03
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
Laboratorioparametreihin sisältyivät hematologiset ja biokemiat: Hematologisiin parametreihin kuuluivat: anemia, hemoglobiinin nousu, lymfosyyttien määrän lasku, lymfosyyttien määrän lisääntyminen, neutrofiilien määrä vähentynyt, verihiutaleiden määrä vähentynyt ja valkosolujen määrä vähentynyt.
Biokemiallisia parametreja olivat alaniiniaminotransferaasin nousu, alkalisen fosfataasin nousu, aspartaattiaminotransferaasin nousu, veren bilirubiinin nousu, korkea kolesteroli, kohonnut kreatiinikinaasi (cpk), kohonnut kreatiniini, kohonnut gammaglutamyylitransferaasi (ggt), hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypermagnes hypertriglyseridemia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia, lisääntynyt lipaasi, lisääntynyt seerumin amylaasi. Testipoikkeamat luokiteltiin NCI CTCAE -versiolla 4.03 asteikolla 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 / Grade 4 = vaikea / hengenvaarallinen. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli minkä tahansa asteen poikkeavuuksia, ilmoitettiin.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-häiriöitä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
EKG-poikkeavuuksia olivat: 1) QT-aika, QT-aika korjattu Bazettin kaavalla (QTcB) ja QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF): lisäys lähtötasosta yli (>) 30 millisekuntia (ms) tai 60 ms; itseisarvo > 450 ms, > 480 ms ja > 500 ms; 2) syke (HR): absoluuttinen arvo <=50 lyöntiä minuutissa (bpm) ja lasku lähtötasosta >=20 lyöntiä minuutissa; absoluuttinen arvo >=120 lyöntiä minuutissa ja nousu perusviivasta >=20 bpm; 3) PR-väli: absoluuttinen arvo >=220 ms ja nousu perusviivasta >=20 ms; 4) QRS-väli: absoluuttinen arvo >=120 ms.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) tutkijan arvioimana Luganon vastauksen luokituskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen vaste (CR tai PR) PD:n päivämäärään mennessä, uuden syövän vastaisen hoidon aloitus, tutkimuksen keskeyttäminen, sensurointipäivä tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
Tutkijan arvioima DOR: määriteltiin osallistujille, joilla on OR:n aika ensimmäisestä TAI-dokumentaatiosta taudin etenemisen/kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
CR: pistemäärä 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto <=välikarsina) tai 3 (otto <välikarsina, mutta <=maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman PET 5-PS:n imusolmukkeiden ekstralymfaattisia kohtia; ei uudet vauriot;ei näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
PR: >=50 % SPD:n lasku jopa 6 suurimmassa hallitsevassa imusolmukkeessa, ei muiden solmukkeiden kokoa, maksa, pernan tilavuus, >=50 %:n lasku maksan pernan kyhmyjen SPD:ssä, muiden elinten puuttuminen, ei uusia tautikohtia.
PD: uuden leesion ilmaantuminen yli 1,5 cm millä tahansa akselilla, vähintään 50 % lisäys SPD:n alimmasta / edellisen leesion/solmun pisin halkaisija.
Tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä osallistujilla, joilla ei ollut tapahtumaa, aloitettiin uusi syövän vastainen hoito / heiltä puuttui 2 tai useampi arviointi.
|
Ensimmäinen vaste (CR tai PR) PD:n päivämäärään mennessä, uuden syövän vastaisen hoidon aloitus, tutkimuksen keskeyttäminen, sensurointipäivä tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) tutkijan arvioimana Luganon vasteen luokituskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 36 kuukautta)
|
TTR määritettiin osallistujille, jotka saavuttivat objektiivisen vasteen ajan satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) dokumentointiin, joka myöhemmin vahvistettiin.
CR määriteltiin pistemääräksi 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto <= välikarsina) tai 3 (kertymä < välikarsina, mutta <=maksa) PET 5-PS:n jäännösmassalla tai ilman sitä imusolmukkeiden ja ekstralymfaattiset kohdat; ei uusia vaurioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
PR määriteltiin yli 50 % SPD:n laskuksi jopa kuudelle suurimmasta hallitsevasta imusolmukkeesta, ei muiden solmukkeiden, maksan tai pernan tilavuuden suurenemista, maksan ja pernan kyhmyjen SPD:n >=50 % laskua, muiden elinten puuttuminen eikä uusia sairauskohtia.
|
Satunnaistamispäivästä objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Sairauden torjuntaaste tutkijan arvioimana Luganon vasteen luokituskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointiin, tutkimuksen keskeyttämiseen, uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
Taudin hallintaprosentti määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli sairaus hallinnassa.
Disease Control (DC) määriteltiin CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) parhaaksi kokonaisvasteeksi.
CR: pistemäärä 1 (ei sisäänottoa taustan yläpuolella), 2 (otto <= välikarsina) tai 3 (sisäänotto vähemmän kuin <välikarsina, mutta <=maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman PET 5-PS:n imusolmukkeille ja ekstralymfaattisille sivustot; ei uusia vaurioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
PR: SPD:n lasku yli 50 % jopa kuuden suurimman hallitsevan imusolmukkeen kohdalla, muiden solmukkeiden koko, maksan tai pernan tilavuus ei kasva, maksan ja pernan kyhmyjen SPD:n väheneminen >=50 %, muiden elinten osallistuminen, eikä uusia sairauskohtia.
SD: <50 % SDP:n lasku jopa 6 hallitsevan, mitattavissa olevan solmun ja ekstranodaalisen kohdan osalta; etenevän taudin kriteerit eivät täyty.
Jotta SD:n kokonaisvaste voidaan katsoa parhaaksi, vähintään yksi SD-arviointi on suoritettava >=6 viikkoa aloituspäivän jälkeen ja ennen taudin etenemistä.
|
Satunnaistamispäivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointiin, tutkimuksen keskeyttämiseen, uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Progression-Free Survival (PFS) tutkijan arvioimana Luganon vasteen luokittelukriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen keskeyttämiseen, sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
Tutkijan arvioima PFS määriteltiin ajalle (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman (josta syystä) ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PFS-tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämääränä osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa (PD tai kuolema), osallistujille, jotka aloittavat uuden syövän vastaisen hoidon ennen tapahtumaa tai osallistujille, joilla oli tapahtuma 2 tai useamman jälkeen. puuttuva tai puutteellinen perustason jälkeinen kasvainarviointi.
Osallistujat, joilla ei ollut riittävää lähtötilanteen tai lähtötilanteen jälkeistä kasvainarviointia, sensuroitiin satunnaistamisen päivämääränä, ellei kuolema sattunut toisen suunnitellun kasvaimen arvioinnin aikana tai sitä ennen, jolloin kuolemaa pidettiin tapahtumana.
|
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen, tutkimuksen keskeyttämiseen, sensurointipäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tutkimuksen lopettamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajaksi (kuukausina) satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.
Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamispäivästä tutkimuksen lopettamiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 36 kuukautta)
|
|
Pitoisuus jakeet Aika Yhteenveto Avelumab
Aikaikkuna: 1 tunti annoksen jälkeinen päivä 2 sykli 1, 144 tuntia annoksen jälkeinen syklin 1 päivä 8, 0 tuntia annoksen jälkeinen syklin 1 päivä 16, syklin 4 päivä 1 ja sykli 6
|
1 tunti annoksen jälkeinen päivä 2 sykli 1, 144 tuntia annoksen jälkeinen syklin 1 päivä 8, 0 tuntia annoksen jälkeinen syklin 1 päivä 16, syklin 4 päivä 1 ja sykli 6
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-vasta-aineita avelumabia vastaan, ei koskaan ja koskaan positiivinen
Aikaikkuna: Lähtötilanne: 2 tuntia ennen ensimmäisen avelumabin annosta, lähtötilanteen jälkeen: ensimmäisen annoksen jälkeen enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa.
ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa.
|
Lähtötilanne: 2 tuntia ennen ensimmäisen avelumabin annosta, lähtötilanteen jälkeen: ensimmäisen annoksen jälkeen enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita (ADA) rituksimabia vastaan, ei koskaan ja koskaan positiivinen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa.
ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ADA-vasta-aineita utomilumumabia vastaan, ei koskaan ja koskaan positiivinen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
ADA ei koskaan positiivinen määriteltiin positiivisten ADA-tulosten puuttumiseksi missään vaiheessa.
ADA aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi ADA-tulokseksi milloin tahansa.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutraloivia vasta-aineita (nAb) avelumabia vastaan koskaan ja koskaan positiivisen tilan mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutraloivia vasta-aineita (nAb) rituksimabia vastaan koskaan ja koskaan positiivisen tilan mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutraloivia vasta-aineita (nAb) utomilumumabia vastaan, ei koskaan ja koskaan positiivinen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
nAb ei koskaan positiivinen määriteltiin positiiviseksi nAb-tuloksen puuttumiseksi missään ajankohtana ja nAb aina positiiviseksi määriteltiin vähintään yhdeksi positiiviseksi nAb-tulokseksi milloin tahansa.
|
Ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen (enintään 36 kuukautta)
|
|
Ohjelmoidun kuolemanreseptorin 1 ligandi-1 (PD-L1) biomarkkerin ilmentyminen kasvain- ja immuunisoluissa immunohistokemian (IHC) perusteella arvioituna lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Seulonta (ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta)
|
Tuumori- ja immuunisolujen prosenttiosuus immunohistokemian perusteella arvioituna lähtötilanteessa.
|
Seulonta (ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on minimaalinen jäännöstautitaakka (MRD) positiivinen, negatiivinen ja ei arvioitava (NE)
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 3, 6, 9, 12 ja 18 päivä 1
|
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin osallistujien lukumäärä, joilla oli MRD-positiivinen, negatiivinen ja ei arvioitavissa oleva tila.
|
Perustaso, syklin 3, 6, 9, 12 ja 18 päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Gemsitabiini
- Oksaliplatiini
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Atsasitidiini
- Avelumab
Muut tutkimustunnusnumerot
- B9991011
- 2016-002904-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .