Avelumab in Kombinationstherapien, die einen Immunagonisten, einen epigenetischen Modulator, einen CD20-Antagonisten und/oder eine konventionelle Chemotherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (R/R DLBCL) umfassen (Javelin DLBCL)
20. November 2020 aktualisiert von: Pfizer
PHASE 1B/PHASE 3 MULTIZENTRIER-STUDIE MIT AVELUMAB (MSB0010718C) IN KOMBINATIONSREGIMEN MIT EINEM IMMUNAGONISTEN, EPIGENETISCHEN MODULATOR, CD20-ANTAGONISTEN UND/ODER KONVENTIONELLER CHEMOTHERAPIE BEI PATIENTEN MIT REZITIERENDEM ODER REFRAKTÄREM DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) JAVE LIN DLBCL
Studie B9991011 ist eine multizentrische, internationale, randomisierte, offene Parallelarmstudie mit 2 Komponenten (Phase 1b, gefolgt von Phase 3) zu Avelumab in Kombination mit verschiedenen Wirkstoffen zur Behandlung von rezidivierendem/refraktärem (R/R) Diffus Großes B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studienzielpopulation dieser Phase-1b/3-Zulassungsstudie sind Patienten mit R/R DLBCL, die mindestens 2 (aber nicht mehr als 4) Linien einer vorherigen Rituximab-haltigen Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen abgeschlossen haben und/oder bei denen ein autologer Stamm vorliegt Zelltransplantation (ASCT) fehlgeschlagen ist oder die keine Kandidaten für eine ASCT sind oder die nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen.
Patienten, die für eine intensive Zweitlinien-Chemotherapie nicht in Frage kommen, müssen zuvor mindestens eine Rituximab-haltige Kombinationschemotherapie erhalten haben.
Die Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik (PK) und Immunogenität der 3 getesteten Kombinationstherapien auf Avelumab-Basis bewerten und von Patienten gemeldete Ergebnisdaten (PRO) sammeln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
29
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republik von, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Polen, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Polen, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polen, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Caceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spanien, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01821
- Parexel International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Vereinigte Staaten, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
-
-
-
Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
-Jedes der folgenden, wie von der WHO definiert, 2016 lymphoide Neoplasma-Klassifikationen und histologisch bestätigt:
- Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nicht anders angegeben (NOS): Keimzentrum B-Zell-Typ (GCB), aktivierter B-Zell-Typ (ABC)
- Hochgradiges B-Zell-Lymphom (HGBCL) nag
- HGBCL mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen
- T-Zell-histozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
- EBV+ DLBCL, NR
- HHV8+ DLBCL, NR
Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 Linien (und maximal 4 Linien) einer vorherigen Chemotherapie mit Rituximab, die mehrere Wirkstoffe enthält, die eine autologe Stammzelltransplantation beinhalten kann, es sei denn, die Patienten werden als nicht geeignet für eine intensive Zweitlinien-Chemotherapie oder eine autologe Stammzelltransplantation angesehen . Patienten, die für eine intensive Zweitlinien-Chemotherapie nicht in Frage kommen, müssen zuvor mindestens eine Rituximab-haltige Kombinationschemotherapie erhalten haben. Patienten, die für eine intensive Zweitlinien-Chemotherapie nicht in Frage kommen, müssen zuvor mindestens eine Rituximab-haltige Kombinationschemotherapie erhalten haben.
- Messbare Ausgangserkrankung mit mindestens 1 zweidimensionalen Läsion mit längstem Durchmesser (LDi) > 1,5 cm im CT-Scan, die im PET-Scan FDG-begeistert ist.
- Beim Screening wird eine Biopsie (archiviert oder Screening/aktuell) entnommen.
- Mindestens 18 Jahre alt (oder ≥ 20 Jahre in Japan).
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
- Vorherige Organtransplantation einschließlich vorheriger allogener SCT.
- Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-zytotoxischem-T-Lymphozyten-assoziiertem-Antigen-4-(CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab, Tremelimumab oder einem beliebigen anderen Antikörper oder einem Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulatoren abzielt oder Immun-Checkpoint-Wege).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Phase 1b Arm A
Avelumab/Utomilumab/Rituximab
|
Vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper in der Erprobungsphase
Andere Namen:
Vollständig humaner IgG2-CD 137/4-1BB-Agonist in der Erprobungsphase
Andere Namen:
CD20-gerichteter zytolytischer Antikörper
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1b Arm B
Avelumab/Utomilumab/Azacitidin
|
Vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper in der Erprobungsphase
Andere Namen:
Vollständig humaner IgG2-CD 137/4-1BB-Agonist in der Erprobungsphase
Andere Namen:
Antimetabolite antineoplastisches Mittel und Demethylierungsmittel.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1b Arm C
Avelumab/Rituximab/Bendamustin
|
Vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper in der Erprobungsphase
Andere Namen:
CD20-gerichteter zytolytischer Antikörper
Andere Namen:
Alkylierendes Medikament
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 3 Arm D (ausgewählt aus Phase 1b)
Ausgewähltes Regime aus Phase-1b-Komponenten, die i) Avelumab/Utomilumab/Rituximab ODER ii) Avelumab/Rituximab/Azacitidin ODER iii) Avelumab/Rituximab/Bendamustin sein können
|
Vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper in der Erprobungsphase
Andere Namen:
Vollständig humaner IgG2-CD 137/4-1BB-Agonist in der Erprobungsphase
Andere Namen:
CD20-gerichteter zytolytischer Antikörper
Andere Namen:
Antimetabolite antineoplastisches Mittel und Demethylierungsmittel.
Andere Namen:
Alkylierendes Medikament
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Phase 3 Arm E
Wahl des Prüfarztes entweder Rituximab/Bendamustin oder Rituximab/Gemcitabin/Oxaliplatin
|
CD20-gerichteter zytolytischer Antikörper
Andere Namen:
Alkylierendes Medikament
Andere Namen:
Nukleosid-Analogon
Andere Namen:
Medikament auf Platinbasis
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Tag 1 Zyklus 1 bis zu 4 Wochen
|
UEs, die in den ersten 4 Behandlungswochen auftraten und einem der Studienmedikamente zuzuschreiben waren.
Hämatologie: 1) Grad 4 Neutropenie, 2) Grad >= 3 febrile Neutropenie mit einmaliger Temperatur von > 38,3 Grad Celsius (C)/anhaltender Temperatur von >= 38,0 Grad C für mehr als 1 Stunde mit/ohne damit verbundener Sepsis, 3) Grad >=3 neutropenische Infektion,4)Grad 4 Thrombozytopenie/Grad 3 Thrombozytopenie mit klinisch signifikanten Blutungen,5)Grad 4 Anämie 6)Jeder Grad >=3 nicht-hämatologische Toxizität außer:vorübergehende Grad 3 grippeähnliche Symptome/Fieber, kontrolliert mit Standardmedizin Behandlung; vorübergehende Müdigkeit Grad 3, lokalisierte Hautreaktionen/Kopfschmerzen, die auf Grad <=1 zurückgehen; Übelkeit, Erbrechen/Durchfall Grad 3, die innerhalb von 72 Stunden nach Einleitung einer angemessenen medizinischen Behandlung auf Grad <=1 abgeklungen sind; Hauttoxizität Grad 3 abgeklungen zu Grad <=1 in ˂7 Tagen;Tumorschub;Einzelne Laborwerte, die außerhalb des normalen Bereichs liegen, die keine klinische Korrelation haben und sich innerhalb von 7 Tagen bei angemessener medizinischer Behandlung auf Grad <=1 zurückbilden.
|
Tag 1 Zyklus 1 bis zu 4 Wochen
|
|
Objektive Ansprechrate (ORR), wie vom Prüfarzt gemäß Lugano-Response-Klassifizierungskriterien bewertet
Zeitfenster: Randomisierung bis Datum der PD, Beginn einer neuen Krebstherapie, Studienabbruch oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) definiert, wie vom Prüfarzt gemäß den Klassifizierungskriterien des Lugano-Ansprechens beurteilt.
CR wurde als Bewertung von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme kleiner oder gleich [<=] Mediastinum) oder 3 (Aufnahme kleiner als [<] Mediastinum, aber <= Leber) mit oder ohne Rest definiert Masse auf PET-5-Punkte-Skala (5-PS), für Lymphknoten und extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf Fluordeoxyglucose (FDG)-avid-Erkrankung im Knochenmark.
PR war definiert als >=50%ige Abnahme der SPD von bis zu sechs der größten dominanten Lymphknoten, keine Zunahme der Größe anderer Knoten, des Leber- oder Milzvolumens, eine >=50%ige Abnahme der Summe der Durchmesserprodukte (SPD ) von Leber- und Milzknoten, Fehlen einer anderen Organbeteiligung und keine neuen Krankheitsherde.
|
Randomisierung bis Datum der PD, Beginn einer neuen Krebstherapie, Studienabbruch oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) größer als oder gleich (>=) Grad 3, gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
AE war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt.
Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03 wurde der Schweregrad als Grad 1 eingestuft: asymptomatische/leichte Symptome, nur klinische/diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßiger, minimaler, lokaler/nicht-invasiver Eingriff indiziert, Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL); Grad 3: schwerwiegend/medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt/Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. TEAE wurden als Ereignisse definiert, die während der Behandlungsdauer auftraten, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Minimum (30 Tage + letzte Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen medikamentösen Therapie gegen Krebs).
In dieser Ergebnismessung werden Teilnehmer mit TEAE von Grad 3 oder höher gemeldet.
|
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter: Zu den hämatologischen Parametern gehörten: Anämie, Hämoglobin erhöht, Lymphozytenzahl erniedrigt, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl erniedrigt, Blutplättchenzahl erniedrigt und weiße Blutkörperchen erniedrigt.
Zu den biochemischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartataminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Cholesterin hoch, Kreatinkinase (cpk) erhöht, Kreatinin erhöht, Gamma-Glutamyltransferase (ggt) erhöht, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypertriglyzeridämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, Lipase erhöht, Serumamylase erhöht. Testanomalien wurden von NCI CTCAE Version 4.03 als Grad 1 = leicht eingestuft; Note 2 = mäßig; Grad 3/Grad 4 = schwer/lebensbedrohlich. Die Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien jeglichen Grades wurde gemeldet.
|
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
Zu den EKG-Anomalien gehörten: 1) QT-Intervall, QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Formel von Bazett (QTcB) und QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF): Anstieg von der Grundlinie um mehr als (>) 30 Millisekunden (ms) oder 60 ms; Absolutwert >450 ms, >480 ms und >500 ms; 2) Herzfrequenz (HR): absoluter Wert <= 50 Schläge pro Minute (bpm) und Abnahme von der Grundlinie >= 20 bpm; Absolutwert >=120 bpm und Anstieg vom Ausgangswert >=20 bpm; 3) PR-Intervall: Absolutwert >=220 ms und Anstieg von der Grundlinie >=20 ms; 4) QRS-Intervall: Absolutwert >=120 ms.
|
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Beginn einer neuen Krebstherapie (bis zu 36 Monate)
|
|
Dauer des Ansprechens (DOR), wie vom Prüfarzt gemäß Lugano-Response-Klassifizierungskriterien bewertet
Zeitfenster: Erstes Ansprechen (CR oder PR) bis Datum der PD, Beginn einer neuen Krebstherapie, Abbruch der Studie, Zensurdatum oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
Vom Prüfer beurteilte DOR: wurde für Teilnehmer mit OR definiert als Zeit von der ersten Dokumentation von OR bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation von Krankheitsprogression/Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
CR: Punktzahl von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme <= Mediastinum) oder 3 (Aufnahme < Mediastinum, aber <= Leber) mit oder ohne Restmasse auf PET 5-PS, für Lymphknoten außerhalb des Lymphknotens; nein neue Läsionen; kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark.
PR: >=50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 der größten dominanten Lymphknoten, keine Zunahme der Größe anderer Knoten, des Leber-, Milzvolumens, >= 50 % Abnahme der SPD von hepatischen Milzknoten, Fehlen anderer Organbeteiligung, keine neuen Krankheitsherde.
PD: Auftreten einer neuen Läsion von mehr als 1,5 cm in jeder Achse, mindestens 50 % Zunahme vom Nadir in SPD/längster Durchmesser der vorherigen Läsion/Knoten.
Die Daten wurden am Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung bei Teilnehmern ohne Ereignis zensiert, die eine neue Krebstherapie begonnen haben/bei denen 2 oder mehr fehlende Beurteilungen auftraten.
|
Erstes Ansprechen (CR oder PR) bis Datum der PD, Beginn einer neuen Krebstherapie, Abbruch der Studie, Zensurdatum oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Zeit bis zum Ansprechen des Tumors (TTR), wie vom Prüfarzt nach Lugano-Klassifizierungskriterien für das Ansprechen bewertet
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal bis zu 36 Monate)
|
TTR wurde für Teilnehmer definiert, die ein objektives Ansprechen erreichten, als Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens des Tumors (CR oder PR), das anschließend bestätigt wurde.
CR wurde als Bewertung von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme <= Mediastinum) oder 3 (Aufnahme <Mediastinum, aber <=Leber) mit oder ohne Restmasse auf PET 5-PS für Lymphknoten und definiert extralymphatische Stellen; keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark.
PR war definiert als >=50% Abnahme der SPD von bis zu sechs der größten dominanten Lymphknoten, keine Zunahme der Größe anderer Knoten, des Leber- oder Milzvolumens, eine >=50% Abnahme der SPD von Leber- und Milzknoten, Fehlen einer anderen Organbeteiligung und keine neuen Krankheitsherde.
|
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Seuchenkontrollrate, wie vom Prüfarzt gemäß Lugano-Response-Klassifizierungskriterien bewertet
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation von PD, Studienabbruch, Beginn einer neuen Krebstherapie oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
Die Krankheitskontrollrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle definiert.
Krankheitskontrolle (DC) wurde als das beste Gesamtansprechen von CR, PR oder stabiler Krankheit (SD) definiert.
CR: Bewertung von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme <= Mediastinum) oder 3 (Aufnahme weniger als <Mediastinum, aber <=Leber) mit oder ohne Restmasse auf PET 5-PS, für Lymphknoten und extralymphatisch Websites; keine neuen Läsionen; kein Hinweis auf eine FDG-avide Erkrankung im Knochenmark.
PR: >=50 % Abnahme der SPD von bis zu sechs der größten dominanten Lymphknoten, keine Zunahme der Größe anderer Knoten, des Leber- oder Milzvolumens, eine >=50 %ige Abnahme der SPD von Leber- und Milzknoten, Fehlen von andere Organbeteiligung und keine neuen Krankheitsherde.
SD: <50 % Abnahme der SDP von bis zu 6 dominanten, messbaren Knoten und extranodalen Stellen; keine Kriterien für fortschreitende Erkrankung erfüllt.
Um als bestes Gesamtansprechen von SD zu qualifizieren, muss mindestens eine SD-Beurteilung >=6 Wochen nach dem Startdatum und vor dem Fortschreiten der Krankheit durchgeführt werden.
|
Vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation von PD, Studienabbruch, Beginn einer neuen Krebstherapie oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Beurteilung durch die Prüfarzt-Per-Lugano-Response-Klassifizierungskriterien
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Studienabbruch, Zensurdatum oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 36 Monate)
|
Das vom Prüfarzt beurteilte PFS war definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes (aufgrund jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintrat.
PFS-Daten wurden zum Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung für Teilnehmer zensiert, die kein Ereignis (PD oder Tod) hatten, für Teilnehmer, die eine neue Krebstherapie vor einem Ereignis begannen, oder für Teilnehmer mit einem Ereignis nach 2 oder mehr fehlende oder unzureichende Tumorbeurteilung nach Studienbeginn.
Teilnehmer ohne adäquate Ausgangs- oder Post-Baseline-Tumorbeurteilung wurden am Tag der Randomisierung zensiert, es sei denn, der Tod trat am oder vor dem Zeitpunkt der zweiten geplanten Tumorbeurteilung ein, in welchem Fall der Tod als Ereignis betrachtet wurde.
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Studienabbruch, Zensurdatum oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 36 Monate)
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
Das Gesamtüberleben wurde definiert als die Zeit (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Die zuletzt als lebend bekannten Teilnehmer wurden zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Konzentration versus Zeit Zusammenfassung von Avelumab
Zeitfenster: 1 Stunde nach der Einnahme Tag 2 Zyklus 1, 144 Stunden nach der Einnahme Tag 8 von Zyklus 1, 0 Stunde nach der Einnahme Tag 16 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 4 und Zyklus 6
|
1 Stunde nach der Einnahme Tag 2 Zyklus 1, 144 Stunden nach der Einnahme Tag 8 von Zyklus 1, 0 Stunde nach der Einnahme Tag 16 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 4 und Zyklus 6
|
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADA) gegen Avelumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Baseline: 2 Stunden vor der ersten Dosis von Avelumab, Post Baseline: nach der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt.
ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt.
|
Baseline: 2 Stunden vor der ersten Dosis von Avelumab, Post Baseline: nach der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) gegen Rituximab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt.
ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt.
|
Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern (ADA) gegen Utomilumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
ADA nie positiv war definiert als keine positiven ADA-Ergebnisse zu irgendeinem Zeitpunkt.
ADA immer positiv war definiert als mindestens ein positives ADA-Ergebnis zu einem beliebigen Zeitpunkt.
|
Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (nAb) gegen Avelumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
nAb nie positiv war definiert als kein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb immer positiv war definiert als mindestens ein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
|
Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (nAb) gegen Rituximab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
nAb nie positiv war definiert als kein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb immer positiv war definiert als mindestens ein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
|
Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (nAb) gegen Utomilumab nach nie und nie positivem Status
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
nAb nie positiv war definiert als kein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt und nAb immer positiv war definiert als mindestens ein positives nAb Ergebnis zu irgendeinem Zeitpunkt.
|
Ab dem Datum der ersten Studienbehandlung bis 30 Tage nach Ende der Behandlung (maximal bis zu 36 Monate)
|
|
Expression des programmierten Todesrezeptor-1-Liganden-1 (PD-L1)-Biomarkers in Tumor- und Immunzellen, wie durch Immunhistochemie (IHC) zu Studienbeginn bewertet
Zeitfenster: Screening (vor der ersten Dosis der Studienbehandlung)
|
Prozentsatz von Tumor- und Immunzellen, wie durch Immunhistochemie zu Studienbeginn bewertet.
|
Screening (vor der ersten Dosis der Studienbehandlung)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit positivem, negativem und nicht auswertbarem (NE) Status der minimalen verbleibenden Krankheitslast (MRD).
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 von Zyklus 3, 6, 9, 12 und 18
|
In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer mit positivem, negativem und nicht auswertbarem MRD-Status angegeben.
|
Baseline, Tag 1 von Zyklus 3, 6, 9, 12 und 18
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Dezember 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
2. Dezember 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. November 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. November 2020
Zuletzt verifiziert
1. November 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom, große B-Zelle, diffus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Gemcitabin
- Oxaliplatin
- Bendamustinhydrochlorid
- Rituximab
- Azacitidin
- Avelumab
Andere Studien-ID-Nummern
- B9991011
- 2016-002904-15 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z.
Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen.
Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .