Avelumab v kombinovaných režimech, které zahrnují imunitního agonistu, epigenetický modulátor, antagonistu CD20 a/nebo konvenční chemoterapii u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním difúzním velkobuněčným B-lymfomem (R/R DLBCL) (Javelin DLBCL)
20. listopadu 2020 aktualizováno: Pfizer
FÁZE 1B/FÁZE 3 MULTICECENTROVÁ STUDIE AVELUMABU (MSB0010718C) V KOMBINOVANÝCH REŽIMECH, KTERÉ ZAHRNAJÍ IMUNITNÍ AGONIST, EPIGENETICKÝ MODULÁTOR, ANTAGONISTA CD20 A/NEBO KONVENČNÍ CHEMOTERAPIE POUŽÍVAJÍCÍ LFRÉZU DIFFLACIENTSKÉ REGULÁTORY ELL LYMFOM (DLBCL) JAVELIN DLBCL
Studie B9991011 je multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, otevřená, 2složková (fáze 1b následovaná fází 3), paralelní studie avelumabu v kombinaci s různými látkami pro léčbu recidivujících/refrakterních (R/R) difuzních Velký B-buněčný lymfom (DLBCL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
Cílovou studijní populací této registrační studie fáze 1b/3 jsou pacienti s R/R DLBCL, kteří dokončili alespoň 2 (ale ne více než 4) linie předchozí multiagentní chemoterapie obsahující rituximab a/nebo u kterých byl autologní kmen buněčná transplantace (ASCT) selhala nebo kteří nejsou kandidáty na ASCT nebo kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii.
Pacienti, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii druhé linie, musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim kombinované chemoterapie obsahující rituximab.
Studie posoudí bezpečnost, účinnost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu 3 testovaných kombinovaných režimů na bázi avelumabu a shromáždí údaje o výsledcích hlášených pacientem (PRO).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Polsko, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Polsko, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Spojené státy, 01821
- Parexel International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
-
-
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
-Kterýkoli z následujících, jak je definováno WHO, klasifikace lymfoidních novotvarů z roku 2016 a histologicky potvrzené:
- Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jinak nespecifikovaný (NOS): typ B-buněk zárodečného centra (GCB), aktivovaný typ B-buněk (ABC)
- B-buněčný lymfom vysokého stupně (HGBCL) NOS
- HGBCL s přeskupením MYC a BCL2 a/nebo BCL6
- T-buněčný velkobuněčný B-lymfom bohatý na histocyty
- EBV+ DLBCL, NOS
- HHV8+ DLBCL, NOS
Recidivující nebo refrakterní onemocnění po nejméně 2 liniích (a maximálně 4 liniích) předchozí multiagentní chemoterapie obsahující rituximab, která může zahrnovat autologní transplantaci kmenových buněk, pokud pacienti nejsou považováni za vhodné pro intenzivní chemoterapii druhé linie nebo autologní transplantaci kmenových buněk . Pacienti, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii druhé linie, museli podstoupit alespoň jeden předchozí režim kombinované chemoterapie obsahující rituximab. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii druhé linie, musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim kombinované chemoterapie obsahující rituximab.
- Základní měřitelné onemocnění s alespoň 1 dvourozměrnou lézí s nejdelším průměrem (LDi) >1,5 cm na CT skenu, které je na PET skenu avidní FDG.
- Při screeningu bude odebrána biopsie (archivovaná nebo screeningová/nedávná).
- Minimálně 18 let (nebo ≥20 let v Japonsku).
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS).
- Předchozí transplantace orgánů včetně předchozí alogenní SCT.
- Předchozí léčba protilátkou anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 nebo protilátkou proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T lymfocyty (CTLA 4) (včetně ipilimumabu, tremelimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T buněk nebo cesty imunitního kontrolního bodu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b Rameno A
avelumab/utomilumab/rituximab
|
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
Výzkumný, plně lidský agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Ostatní jména:
CD20-řízená cytolytická protilátka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1b Rameno B
avelumab/utomilumab/azacitidin
|
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
Výzkumný, plně lidský agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Ostatní jména:
Antimetabolitové antineoplastické činidlo a demethylační činidlo.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1b Rameno C
avelumab/rituximab/bendamustin
|
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
CD20-řízená cytolytická protilátka
Ostatní jména:
Alkylační léčivo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 3 Arm D (vybrané z Fáze 1b)
Vybraný režim ze složky fáze 1b, kterou může být i) avelumab/utomilumab/rituximab NEBO ii) avelumab/rituximab/azacitidin NEBO iii) avelumab/rituximab/bendamustin
|
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
Výzkumný, plně lidský agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Ostatní jména:
CD20-řízená cytolytická protilátka
Ostatní jména:
Antimetabolitové antineoplastické činidlo a demethylační činidlo.
Ostatní jména:
Alkylační léčivo
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze 3 Arm E
Výběr zkoušejícího buď rituximab/bendamustin nebo rituximab/gemcitabin/oxaliplatina
|
CD20-řízená cytolytická protilátka
Ostatní jména:
Alkylační léčivo
Ostatní jména:
Nukleosidový analog
Ostatní jména:
Lék na bázi platiny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 Cyklus 1 až 4 týdny
|
AE vyskytující se v prvních 4 týdnech léčby, které lze připsat 1 studovanému léčivu.
Hematologie: 1) Neutropenie 4. stupně, 2) Febrilní neutropenie >=3. stupně s jedinou teplotou >38,3 stupňů Celsia (C)/trvalá teplota >=38,0 stupňů C po dobu delší než 1 hodinu s přidruženou sepsí nebo bez ní,3)Stupeň >=3 neutropenická infekce,4)trombocytopenie 4. stupně/trombocytopenie 3.stupně s klinicky významným krvácením,5)anémie 4.stupně 6)jakýkoli stupeň>=3 nehematologické toxicity kromě:přechodných symptomů podobných chřipce 3.stupně/horečky kontrolované standardní léčbou léčba;přechodná únava 3. stupně, lokalizované kožní reakce/bolesti hlavy, které vymizí na stupeň <=1;Nevolnost 3. stupně, zvracení/průjem vymizelé na stupeň <=1 za 72 hodin po zahájení adekvátní lékařské péče;Kožní toxicita 3. stupně vymizela na Stupeň <=1 za 7 dní;vzplanutí nádoru;Jednoduché laboratorní hodnoty, které jsou mimo normální rozmezí, které nemají žádnou klinickou korelaci a vymizí na stupeň <=1 do 7 dnů s adekvátní léčbou.
|
Den 1 Cyklus 1 až 4 týdny
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle hodnocení vyšetřovatele podle kritérií klasifikace odpovědi Lugano
Časové okno: Randomizace do data PD, zahájení nové protinádorové léčby, ukončení studie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle klasifikačních kritérií lugano odpovědi.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání menší nebo rovné [<=] mediastinum) nebo 3 (vychytávání menší než [<] mediastinum, ale <=játra) se zbytkem nebo bez něj hmota na PET 5-bodové škále (5-PS), pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni.
PR byla definována jako >=50% snížení SPD až šesti největších dominantních lymfatických uzlin, žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, objemu jater nebo sleziny, >=50% snížení součtu součinů průměrů (SPD ) jaterních a slezinných uzlů, nepřítomnost postižení jiných orgánů a žádná nová místa onemocnění.
|
Randomizace do data PD, zahájení nové protinádorové léčby, ukončení studie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) vyššími než nebo rovnými (>=) 3. stupně, podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE), verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: střední, minimální, indikovaná lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života (ADL); Stupeň 3: těžký/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebepéče ADL; Stupeň 4: život ohrožující následek, indikována naléhavá intervence; 5. stupeň: úmrtí související s AE. TEAE byla definována jako příhody, které se vyskytly během období léčby počínaje první dávkou studijní léčby až po minimum (30 dní + poslední dávka studijní léčby nebo zahájení nové protirakovinné lékové terapie).
V tomto výsledku měření jsou hlášeni účastníci s jakýmkoli TEAE stupně 3 nebo vyšší.
|
Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami podle Společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE), verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologické a biochemické parametry: Hematologické parametry zahrnovaly: anémii, zvýšení hemoglobinu, snížení počtu lymfocytů, zvýšení počtu lymfocytů, snížení počtu neutrofilů, snížení počtu krevních destiček a snížení počtu bílých krvinek.
Biochemické parametry zahrnovaly zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení cholesterolu, zvýšení kreatinkinázy (cpk), zvýšení kreatininu, zvýšení gamaglutamyltransferázy (ggt), hyperkalcémie, hyperglykémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypertriglyceridémie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hyponatrémie, hypofosfatémie, zvýšení lipázy, zvýšení sérové amylázy. Abnormality testu byly klasifikovány podle NCI CTCAE verze 4.03 jako Stupeň 1=mírné; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3/Stupeň 4 = závažné/život ohrožující. Byl hlášen počet účastníků s abnormalitami jakéhokoli stupně.
|
Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
Abnormality EKG zahrnovaly: 1) QT interval, QT interval korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF): nárůst od výchozí hodnoty větší než (>) 30 milisekund (ms) nebo 60 ms; absolutní hodnota >450 ms, >480 ms a >500 ms; 2) srdeční frekvence (HR): absolutní hodnota <=50 tepů za minutu (bpm) a pokles od výchozí hodnoty >=20 tepů za minutu; absolutní hodnota >=120 tepů za minutu a zvýšení od výchozí hodnoty >=20 tepů za minutu; 3) PR interval: absolutní hodnota >=220 ms a nárůst od základní linie >=20 ms; 4) QRS interval: absolutní hodnota >=120 ms.
|
Od první dávky hodnocené léčby až do alespoň 30 dnů po poslední dávce hodnocené léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 36 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) podle posouzení vyšetřovatele podle kritérií klasifikace odpovědi v Luganu
Časové okno: První odpověď (CR nebo PR) k datu PD, zahájení nové protinádorové léčby, ukončení studie, datum cenzury nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
Zkoušející vyhodnotil DOR: byl definován pro účastníky s OR jako čas od první dokumentace OR do doby první dokumentace progrese/úmrtí onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
CR: skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání <=mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale <=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS, pro lymfatické uzliny extralymfatická místa; ne nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
PR: >= 50% pokles SPD až 6 největších dominantních lymfatických uzlin, nezvětšení ostatních uzlin, objem jater, sleziny, >= 50% pokles SPD uzlů jaterní sleziny, absence postižení jiných orgánů, žádná nová místa onemocnění.
PD: objevení se nové léze větší než 1,5 cm v jakékoli ose, alespoň 50% nárůst od nejnižší hodnoty SPD/nejdelší průměr předchozí léze/uzliny.
Data byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru u účastníků bez příhody, kteří zahájili novou protirakovinnou terapii / měli 2 nebo více chybějících hodnocení.
|
První odpověď (CR nebo PR) k datu PD, zahájení nové protinádorové léčby, ukončení studie, datum cenzury nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Doba do odpovědi nádoru (TTR) podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií klasifikace odpovědi Lugano
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně do 36 měsíců)
|
TTR byla definována pro účastníky, kteří dosáhli objektivní odpovědi, jako čas od randomizace do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR), která byla následně potvrzena.
CR byla definována jako skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání <= mediastinum) nebo 3 (vychytávání <mediastinum, ale <=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS, pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
PR byla definována jako >=50% snížení SPD až šesti největších dominantních lymfatických uzlin, žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, objemu jater nebo sleziny, >=50% snížení SPD jaterních a slezinných uzlin, nepřítomnost postižení jiných orgánů a žádná nová místa onemocnění.
|
Od data randomizace do první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění, jak je vyhodnocena vyšetřovatelem, podle kritérií klasifikace odpovědi Lugano
Časové okno: Od data randomizace do první dokumentace PD, ukončení studie, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků s kontrolou onemocnění.
Disease Control (DC) byla definována jako nejlepší celková odpověď CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD).
CR: skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání <= mediastinum) nebo 3 (vychytávání méně než <mediastinum, ale <=játra) s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-PS, pro lymfatické uzliny a extralymfatické stránky; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni.
PR: >=50% snížení SPD až šesti největších dominantních lymfatických uzlin, žádné zvýšení velikosti ostatních uzlin, objemu jater nebo sleziny, >=50% snížení SPD jaterních a slezinných uzlů, absence postižení jiných orgánů a žádná nová místa onemocnění.
SD: <50% pokles SDP až 6 dominantních, měřitelných uzlů a extranodálních míst; nebyla splněna žádná kritéria pro progresivní onemocnění.
Aby bylo možné kvalifikovat jako nejlepší celkovou odpověď SD, musí být pozorováno alespoň jedno hodnocení SD >=6 týdnů po datu zahájení a před progresí onemocnění.
|
Od data randomizace do první dokumentace PD, ukončení studie, zahájení nové protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení vyšetřovatele podle kritérií klasifikace odpovědi Lugano
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění, přerušení studie, data cenzury nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 36 měsíců)
|
Zkoušejícím hodnocená PFS byla definována jako doba (v měsících) od data randomizace do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastalo dříve.
Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky, kteří neměli žádnou událost (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protirakovinnou terapii před událostí nebo pro účastníky s událostí po 2 nebo více chybějící nebo neadekvátní post-baseline hodnocení tumoru.
Účastníci bez adekvátního základního nebo post-základního hodnocení nádoru byli cenzurováni v den randomizace, pokud k úmrtí nedošlo v nebo před časem druhého plánovaného hodnocení nádoru, v takovém případě bylo úmrtí považováno za událost.
|
Od data randomizace do progrese onemocnění, přerušení studie, data cenzury nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 36 měsíců)
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba (v měsících) od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data randomizace do ukončení studie nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Koncentrační verše Časové shrnutí avelumabu
Časové okno: 1 hodina po dávce den 2, cyklus 1, 144 hodin po dávce den 8 cyklu 1, 0 hodin po dávce den 16 cyklu 1, den 1 cyklu 4 a cyklus 6
|
1 hodina po dávce den 2, cyklus 1, 144 hodin po dávce den 8 cyklu 1, 0 hodin po dávce den 16 cyklu 1, den 1 cyklu 4 a cyklus 6
|
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti avelumabu podle nikdy a nikdy pozitivního stavu
Časové okno: Výchozí stav: 2 hodiny před dávkou první dávky avelumabu, Po výchozím stavu: po první dávce až do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě.
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Výchozí stav: 2 hodiny před dávkou první dávky avelumabu, Po výchozím stavu: po první dávce až do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti rituximabu podle nikdy a nikdy pozitivního stavu
Časové okno: Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě.
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s protidrogovými protilátkami (ADA) proti utomilumabu podle nikdy a nikdy pozitivního stavu
Časové okno: Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
ADA nikdy pozitivní byla definována jako žádné pozitivní výsledky ADA v žádném časovém bodě.
Vždy pozitivní ADA byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek ADA v jakémkoli časovém bodě.
|
Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami (nAb) proti avelumabu podle nikdy a stále pozitivního stavu
Časové okno: Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
|
Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami (nAb) proti rituximabu podle nikdy a nikdy pozitivního stavu
Časové okno: Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
|
Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Počet účastníků s neutralizujícími protilátkami (nAb) proti utomilumabu podle nikdy a nikdy pozitivního stavu
Časové okno: Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
Nikdy pozitivní nAb byla definována jako žádné pozitivní výsledky nAb v žádném časovém bodě a nAb vždy pozitivní byla definována jako alespoň jeden pozitivní výsledek nAb v jakémkoli časovém bodě.
|
Od data první studijní léčby do 30 dnů po ukončení léčby (maximálně do 36 měsíců)
|
|
Exprese biomarkeru programovaného receptoru smrti-1 Ligandu-1 (PD-L1) v nádorových a imunitních buňkách, jak byla vyhodnocena imunohistochemií (IHC) ve výchozím stavu
Časové okno: Screening (před první dávkou studijní léčby)
|
Procento nádorových a imunitních buněk hodnocené imunohistochemií na začátku.
|
Screening (před první dávkou studijní léčby)
|
|
Počet účastníků s minimální zbytkovou nemocí (MRD) pozitivní, negativní a nehodnotitelný (NE) stav
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklu 3, 6, 9, 12 a 18
|
V tomto výstupním měření byl uveden počet účastníků s MRD pozitivním, negativním a nehodnotitelným stavem.
|
Výchozí stav, den 1 cyklu 3, 6, 9, 12 a 18
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
2. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
2. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
1. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Gemcitabin
- Oxaliplatina
- Bendamustin hydrochlorid
- Rituximab
- Azacitidin
- Avelumab
Další identifikační čísla studie
- B9991011
- 2016-002904-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .