Авелумаб в комбинированных схемах, включающих иммунный агонист, эпигенетический модулятор, антагонист CD20 и/или обычную химиотерапию у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (Р/Р ДВККЛ) (Javelin DLBCL)
20 ноября 2020 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1B/ФАЗА 3 МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АВЕЛУМАБА (MSB0010718C) В КОМБИНИРОВАННЫХ СХЕМАХ, КОТОРЫЕ ВКЛЮЧАЮТ ИММУНОАГОНИСТ, ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЙ МОДУЛЯТОР, АНТАГОНИСТ CD20 И/ИЛИ ОБЫЧНУЮ ХИМИОТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ИЛИ РЕФРАКТОРНЫМ ДИФФУЗОМ БОЛЬШОЙ B- КЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОМА (DLBCL) JAVELIN DLBCL
Исследование B9991011 — многоцентровое, международное, рандомизированное, открытое, двухкомпонентное (фаза 1b, за которой следует фаза 3), параллельное исследование авелумаба в комбинации с различными агентами для лечения рецидивирующего/рефрактерного (Р/Р) диффузного Крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Целевая популяция данного регистрационного исследования Фазы 1b/3 — пациенты с рефрактерной ДВККЛ, которые завершили как минимум 2 (но не более 4) линий предшествующей полихимиотерапии, содержащей ритуксимаб, и/или которым была проведена аутологичная стволовая терапия. клеточная трансплантация (ASCT) не удалась, или которые не являются кандидатами на ASCT или которым не подходит интенсивная химиотерапия.
Пациенты, которым противопоказана интенсивная химиотерапия второй линии, должны пройти по крайней мере один предшествующий режим комбинированной химиотерапии, содержащий ритуксимаб.
В исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность, фармакокинетика (ФК), иммуногенность 3 протестированных комбинированных схем на основе авелумаба, а также будут собираться данные о результатах, о которых сообщают пациенты (PRO).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Caceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Cáceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Испания, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Польша, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Польша, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Польша, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. św. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Польша, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01821
- PAREXEL International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Любое из следующего, как определено ВОЗ, классификацией лимфоидных новообразований 2016 г. и подтверждено гистологически:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), не уточненная (NOS): B-клеточный тип зародышевого центра (GCB), активированный B-клеточный тип (ABC)
- В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL) БДУ
- HGBCL с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6
- Т-клеточная крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая гистоцитами
- EBV+ DLBCL, БДУ
- HHV8+ DLBCL, БДУ
Рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 линий (и максимум 4 линий) предшествующей ритуксимаба, содержащей мультиагентную химиотерапию, которая может включать аутологичную трансплантацию стволовых клеток, за исключением случаев, когда пациенты не считаются подходящими для интенсивной химиотерапии второй линии или аутологичной трансплантации стволовых клеток. . Пациенты, которым противопоказана интенсивная химиотерапия второй линии, должны пройти по крайней мере один предшествующий режим комбинированной химиотерапии, содержащий ритуксимаб. Пациенты, которым противопоказана интенсивная химиотерапия второй линии, должны пройти по крайней мере один предшествующий режим комбинированной химиотерапии, содержащий ритуксимаб.
- Исходное измеримое заболевание с по крайней мере 1 двумерным поражением с наибольшим диаметром (LDi)> 1,5 см на КТ-сканировании, которое является чувствительным к ФДГ на ПЭТ-сканировании.
- Биопсия (заархивированная или скрининговая/недавняя) будет взята при скрининге.
- Возраст не менее 18 лет (или ≥20 лет в Японии).
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
Ключевые критерии исключения:
- Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).
- Предшествующая трансплантация органов, включая предшествующую аллогенную ТСК.
- Предварительная терапия антителами против PD-1, против PD-L1, против PD-L2, против CD137 или против цитотоксического антигена 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб, тремелимумаб или любое другое антитело, или лекарство, специфически нацеленное на костимулирующие Т-клетки). или пути иммунных контрольных точек).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Рука А
авелумаб/утомилумаб/ритуксимаб
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследуемый, полностью человеческий агонист IgG2 CD 137/4-1BB
Другие имена:
CD20-направленное цитолитическое антитело
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Рукав B
авелумаб/утомилумаб/азацитидин
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследуемый, полностью человеческий агонист IgG2 CD 137/4-1BB
Другие имена:
Антиметаболитный противоопухолевый агент и деметилирующий агент.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b Рукав C
авелумаб/ритуксимаб/бендамустин
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
CD20-направленное цитолитическое антитело
Другие имена:
Алкилирующий препарат
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа D фазы 3 (выбрана из фазы 1b)
Схема, выбранная из компонента фазы 1b, которая может быть i) авелумаб/утомилумаб/ритуксимаб ИЛИ ii) авелумаб/ритуксимаб/азацитидин ИЛИ iii) авелумаб/ритуксимаб/бендамустин
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследуемый, полностью человеческий агонист IgG2 CD 137/4-1BB
Другие имена:
CD20-направленное цитолитическое антитело
Другие имена:
Антиметаболитный противоопухолевый агент и деметилирующий агент.
Другие имена:
Алкилирующий препарат
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 3 Рукав E
Выбор исследователя: ритуксимаб/бендамустин или ритуксимаб/гемцитабин/оксалиплатин
|
CD20-направленное цитолитическое антитело
Другие имена:
Алкилирующий препарат
Другие имена:
Аналог нуклеозида
Другие имена:
Препарат на основе платины
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: День 1 Цикл 1 до 4 недель
|
НЯ, возникающие в первые 4 недели лечения, связанные с 1 исследуемым препаратом.
Гематология: 1) нейтропения 4 степени, 2) фебрильная нейтропения степени> = 3 с однократной температурой> 38,3 градусов Цельсия (C) / устойчивой температурой> = 38,0 градусов C в течение более 1 часа с/без ассоциированного сепсиса, 3) степень >=3 нейтропеническая инфекция,4)тромбоцитопения 4 степени/тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением,5)анемия 4 степени 6)любая степень негематологической токсичности >=3, за исключением: транзиторных гриппоподобных симптомов/лихорадки 3 степени, контролируемых стандартными медицинскими препаратами лечение; преходящая усталость 3-й степени, локализованные кожные реакции/головная боль, которая разрешается до степени <=1; тошнота, рвота/диарея 3-й степени разрешаются до степени <=1 в течение 72 часов после начала адекватного медикаментозного лечения; кожная токсичность 3-й степени разрешается до степени Степень <=1 через ˂7 дней; вспышка опухоли; единичные лабораторные показатели, выходящие за пределы нормы, не имеющие клинической корреляции и разрешающиеся до степени <=1 в течение 7 дней при адекватном медикаментозном лечении.
|
День 1 Цикл 1 до 4 недель
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с критериями классификации ответов Лугано
Временное ограничение: Рандомизация до даты ПД, начала новой противоопухолевой терапии, прекращения участия в исследовании или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев)
|
ORR определяли как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), по оценке исследователя в соответствии с классификационными критериями ответа lugano.
CR определяли как балл 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение меньше или равно [<=] средостению) или 3 (поглощение меньше [<] средостения, но <= печень) с остаточным или без него. масса по 5-балльной шкале ПЭТ (5-PS), для лимфатических узлов и внелимфатических узлов; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков фтордезоксиглюкозозависимого (ФДГ) заболевания костного мозга.
PR определяли как >=50% снижение SPD до шести крупнейших доминирующих лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, объема печени или селезенки, >=50% уменьшение суммы произведений диаметров (SPD ) узелков в печени и селезенке, отсутствие поражения других органов и отсутствие новых очагов заболевания.
|
Рандомизация до даты ПД, начала новой противоопухолевой терапии, прекращения участия в исследовании или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), выше или равными (>=) степени 3, в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE степень тяжести оценивалась как 1-я: бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: показано умеренное, минимальное, местное/неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующую возрасту инструментальную активность повседневной жизни (ADL); Степень 3: тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, инвалидизация, ограничение самообслуживания ADL; 4 степень: опасное для жизни последствие, показано срочное вмешательство; 5 степень: смерть, связанная с AE. TEAE определяли как события, которые произошли в течение периода лечения, начиная с первой дозы исследуемого препарата и заканчивая минимумом (30 дней + последняя доза исследуемого препарата или начало терапии новым противораковым препаратом).
В этом показателе результатов сообщается об участниках с любой TEAE степени 3 или выше.
|
От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
Лабораторные параметры включали гематологические и биохимические показатели. Гематологические параметры включали: анемию, повышение уровня гемоглобина, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов.
Биохимические параметры включали повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня холестерина, повышение уровня креатинкиназы (cpk), повышение уровня креатинина, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ggt), гиперкальциемию, гипергликемию, гиперкалиемию, гипермагниемию, гипернатриемию, гипертриглицеридемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, повышенный уровень липазы, повышенный уровень амилазы в сыворотке. Отклонения от нормы были классифицированы NCI CTCAE версии 4.03 как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3/Степень 4 = тяжелая/опасная для жизни. Сообщалось о количестве участников с аномалиями любой степени.
|
От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с нарушениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
Аномалии ЭКГ включали: 1) интервал QT, интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB), и интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF): увеличение по сравнению с исходным уровнем более чем (>) на 30 миллисекунд (мс) или 60 мс; абсолютное значение >450 мс, >480 мс и >500 мс; 2) частота сердечных сокращений (ЧСС): абсолютное значение <=50 ударов в минуту (уд/мин) и снижение от исходного уровня >=20 ударов в минуту; абсолютное значение >=120 ударов в минуту и увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20 ударов в минуту; 3) интервал PR: абсолютное значение >=220 мс и увеличение от исходного уровня >=20 мс; 4) Интервал QRS: абсолютное значение >=120 мс.
|
От первой дозы исследуемого препарата до не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (до 36 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя в соответствии с критериями классификации ответа Лугано
Временное ограничение: Первый ответ (CR или PR) на дату PD, начало новой противораковой терапии, прекращение исследования, дату цензурирования или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 36 месяцев)
|
Исследователь оценил DOR: был определен для участников с OR как время от первого документирования OR до времени первого документирования прогрессирования заболевания/смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <= средостения) или 3 (поглощение <средостения, но <= печень) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для внелимфатических узлов; нет новые очаги; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
PR:> = 50% снижение SPD до 6 крупнейших доминирующих лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, печени, объема селезенки,> = 50% снижение SPD узлов печени и селезенки, отсутствие поражения других органов, отсутствие новых очагов заболевания.
PD: появление нового поражения более 1,5 см по любой оси, по крайней мере, 50%-ное увеличение от надира в SPD/наибольшем диаметре предыдущего поражения/узла.
Данные были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли у участников без событий, начавших новую противораковую терапию/имеющих 2 или более отсутствующих оценок.
|
Первый ответ (CR или PR) на дату PD, начало новой противораковой терапии, прекращение исследования, дату цензурирования или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 36 месяцев)
|
|
Время до ответа опухоли (TTR) по оценке исследователя в соответствии с критериями классификации ответа Лугано
Временное ограничение: С даты рандомизации до первой документации объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум до 36 месяцев)
|
TTR был определен для участников, достигших объективного ответа, как время от рандомизации до первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), который впоследствии был подтвержден.
CR определяли как балл 1 (нет накопления выше фона), 2 (поглощение <= средостение) или 3 (поглощение <средостение, но <= печень) с наличием или отсутствием остаточной массы на ПЭТ 5-PS для лимфатических узлов и внелимфатические узлы; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
PR определяли как >=50% снижение SPD до шести крупнейших доминирующих лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, печени или объема селезенки, >=50% снижение SPD узлов печени и селезенки, отсутствие поражения других органов и отсутствие новых очагов заболевания.
|
С даты рандомизации до первой документации объективного ответа (ПО или ЧО) (максимум до 36 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболевания по оценке исследователя в соответствии с критериями классификации ответа Лугано
Временное ограничение: С даты рандомизации до первого документального подтверждения БП, прекращения исследования, начала новой противораковой терапии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев).
|
Уровень контроля заболевания определялся как процент участников с контролем заболевания.
Контроль заболевания (DC) определяли как наилучший общий ответ CR, PR или стабильного заболевания (SD).
CR: оценка 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение <= средостения) или 3 (поглощение менее <средостения, но <= печени) с или без остаточной массы на ПЭТ 5-PS, для лимфатических узлов и экстралимфатических места; отсутствие новых поражений; отсутствие признаков FDG-зависимого заболевания в костном мозге.
PR: >=50% снижение SPD до шести крупнейших доминирующих лимфатических узлов, отсутствие увеличения размера других узлов, объема печени или селезенки, >=50% снижение SPD узлов печени и селезенки, отсутствие поражение других органов и отсутствие новых очагов заболевания.
SD: <50% снижение SDP до 6 доминирующих, измеримых узлов и экстранодальных участков; критерии прогрессирования заболевания не встречались.
Чтобы квалифицироваться как наилучший общий ответ на СД, необходимо провести хотя бы одну оценку СД в течение >= 6 недель после даты начала и до прогрессирования заболевания.
|
С даты рандомизации до первого документального подтверждения БП, прекращения исследования, начала новой противораковой терапии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев).
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по оценке исследователя в соответствии с критериями классификации реакции Лугано
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания, прекращения исследования, даты цензурирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 36 месяцев).
|
По оценке исследователя ВБП определялась как время (в месяцах) от даты рандомизации до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступило раньше.
Данные ВБП были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли для участников, у которых не было события (PD или смерть), для участников, которые начали новую противораковую терапию до события, или для участников с событием после 2 или более отсутствие или неадекватность оценки опухоли после исходного уровня.
Участники без адекватной исходной или постбазовой оценки опухоли подвергались цензуре на дату рандомизации, за исключением случаев, когда смерть наступала во время или до времени второй запланированной оценки опухоли, и в этом случае смерть рассматривалась как событие.
|
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания, прекращения исследования, даты цензурирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 36 месяцев).
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев)
|
Общая выживаемость определялась как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта.
Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С даты рандомизации до прекращения участия в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 36 месяцев)
|
|
Резюме по концентрации и времени для авелумаба
Временное ограничение: 1 час после введения дозы, день 2, цикл 1, 144 часа после введения дозы, день 8 цикла 1, 0 часов после введения дозы, день 16 цикла 1, день 1 цикла 4 и цикл 6
|
1 час после введения дозы, день 2, цикл 1, 144 часа после введения дозы, день 8 цикла 1, 0 часов после введения дозы, день 16 цикла 1, день 1 цикла 4 и цикл 6
|
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против авелумаба по статусу «Никогда и никогда»
Временное ограничение: Исходный уровень: за 2 часа до приема первой дозы авелумаба. После исходного уровня: после приема первой дозы до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени.
Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени.
|
Исходный уровень: за 2 часа до приема первой дозы авелумаба. После исходного уровня: после приема первой дозы до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против ритуксимаба по статусу «Никогда и никогда»
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени.
Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени.
|
С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA) против утомилумаба по никогда и никогда положительному статусу
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат ADA определялся как отсутствие положительных результатов ADA в любой момент времени.
Всегда положительный результат ADA определялся как минимум один положительный результат ADA в любой момент времени.
|
С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с нейтрализующими антителами (nAb) против авелумаба по статусу Never and Ever Положительный
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
|
С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с нейтрализующими антителами (nAb) против ритуксимаба по статусу Never and Ever Положительный
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
|
С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Количество участников с нейтрализующими антителами (nAb) против утомилумаба по никогда и никогда положительному статусу
Временное ограничение: С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
Никогда не положительный результат на nAb определялся как отсутствие положительных результатов на nAb в любой момент времени, а всегда положительный результат на nAb определялся как минимум один положительный результат на nAb в любой момент времени.
|
С даты первого исследуемого лечения до 30 дней после окончания лечения (максимум до 36 месяцев)
|
|
Экспрессия биомаркера запрограммированного рецептора смерти-1 лиганда-1 (PD-L1) в опухолевых и иммунных клетках по оценке с помощью иммуногистохимии (ИГХ) на исходном уровне
Временное ограничение: Скрининг (перед первой дозой исследуемого препарата)
|
Процент опухолевых и иммунных клеток по оценке иммуногистохимии на исходном уровне.
|
Скрининг (перед первой дозой исследуемого препарата)
|
|
Количество участников с минимальным остаточным бременем болезни (MRD) с положительным, отрицательным и не подлежащим оценке (NE) статусом
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 3, 6, 9, 12 и 18
|
В этом показателе исхода сообщалось о количестве участников с положительным, отрицательным и не поддающимся оценке статусом MRD.
|
Исходный уровень, 1-й день цикла 3, 6, 9, 12 и 18
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 октября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Гемцитабин
- Оксалиплатин
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
- Азацитидин
- Авелумаб
Другие идентификационные номера исследования
- B9991011
- 2016-002904-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты