Avelumab in regimi di associazione che includono un immuno-agonista, un modulatore epigenetico, un antagonista del CD20 e/o chemioterapia convenzionale in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (R/R DLBCL) (Javelin DLBCL)
20 novembre 2020 aggiornato da: Pfizer
Fase 1B/Fase 3 Studio multicentrico di Aveumab (MSB0010718C) in regimi di combinazione che includono un agonista immunitario, un modulatore epigenetico, antagonista CD20 e/o chemioterapia convenzionale in pazienti con linfoma a grandi cellule B-refratte
Lo studio B9991011 è uno studio multicentrico, internazionale, randomizzato, in aperto, bicomponente (fase 1b seguito dalla fase 3), a bracci paralleli su avelumab in combinazione con vari agenti per il trattamento della recidiva/refrattaria (R/R) diffusa Linfoma a grandi cellule B (DLBCL).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La popolazione di studio target di questo studio registrativo di Fase 1b/3 è costituita da pazienti con DLBCL R/R che hanno completato almeno 2 (ma non più di 4) linee di precedente chemioterapia multiagente contenente rituximab e/o nei quali è stata trapianto di cellule (ASCT) non è riuscito, o che non sono candidati per ASCT o che non sono idonei per la chemioterapia intensiva.
I pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva di seconda linea devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico di combinazione contenente rituximab.
Lo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica (PK), l'immunogenicità dei 3 regimi di combinazione basati su avelumab testati e raccoglierà i dati sugli esiti riportati dai pazienti (PRO).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Krakow, Polonia, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Polonia, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
-
-
-
Caceres, Spagna, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Cáceres, Spagna, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Spagna, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Stati Uniti, 01821
- Parexel International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stati Uniti, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
-Qualsiasi delle seguenti classificazioni delle neoplasie linfoidi dell'OMS del 2016 e confermate istologicamente:
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato (NOS): tipo di cellula B del centro germinale (GCB), tipo di cellula B attivata (ABC)
- Linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL) NAS
- HGBCL con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6
- Linfoma a grandi cellule B ricco di istociti a cellule T
- EBV+DLBCL, NAS
- HHV8+ DLBCL, NAS
Malattia recidivante o refrattaria a seguito di almeno 2 linee (e un massimo di 4 linee) di precedente chemioterapia multiagente contenente rituximab che può includere un trapianto autologo di cellule staminali a meno che i pazienti non siano considerati idonei per la chemioterapia intensiva di seconda linea o il trapianto autologo di cellule staminali . I pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva di seconda linea devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico di combinazione contenente rituximab. I pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva di seconda linea devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico di combinazione contenente rituximab.
- Malattia misurabile al basale con almeno 1 lesione bidimensionale con diametro più lungo (LDi) > 1,5 cm alla TC che è avida di FDG alla scansione PET.
- Una biopsia (archiviata o Screening/recente) verrà raccolta allo Screening.
- Almeno 18 anni di età (o ≥20 anni in Giappone).
- Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
Criteri chiave di esclusione:
- Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
- Precedente trapianto di organi incluso precedente SCT allogenico.
- Terapia precedente con un anticorpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o antigene 4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA 4) (inclusi ipilimumab, tremelimumab o qualsiasi altro anticorpo, o un farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o percorsi del checkpoint immunitario).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Fase 1b Braccio A
avelumab/utomilumab/rituximab
|
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
Agonista sperimentale CD 137/4-1BB IgG2 completamente umano
Altri nomi:
Anticorpo citolitico diretto contro CD20
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Fase 1b Braccio B
avelumab/utomilumab/azacitidina
|
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
Agonista sperimentale CD 137/4-1BB IgG2 completamente umano
Altri nomi:
Agente antineoplastico antimetabolita e agente di demetilazione.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Fase 1b Braccio C
avelumab/rituximab/bendamustina
|
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
Anticorpo citolitico diretto contro CD20
Altri nomi:
Droga alchilante
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Fase 3 Braccio D (selezionato dalla Fase 1b)
Regime selezionato dal componente di Fase 1b che può essere i) avelumab/utomilumab/rituximab OPPURE ii) avelumab/rituximab/azacitidina OPPURE iii) avelumab/rituximab/bendamustina
|
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
Agonista sperimentale CD 137/4-1BB IgG2 completamente umano
Altri nomi:
Anticorpo citolitico diretto contro CD20
Altri nomi:
Agente antineoplastico antimetabolita e agente di demetilazione.
Altri nomi:
Droga alchilante
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Braccio di fase 3 E
Scelta dello sperimentatore tra rituximab/bendamustina o rituximab/gemcitabina/oxaliplatino
|
Anticorpo citolitico diretto contro CD20
Altri nomi:
Droga alchilante
Altri nomi:
Analogo nucleosidico
Altri nomi:
Farmaco a base di platino
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Giorno 1 Ciclo 1 fino a 4 settimane
|
Eventi avversi verificatisi nelle prime 4 settimane di trattamento, attribuibili a 1 dei farmaci oggetto dello studio.
Ematologia: 1) Neutropenia di grado 4, 2) Neutropenia febbrile di grado >=3 con temperatura singola >38,3 gradi Celsius (C)/temperatura sostenuta >=38,0 gradi C per più di 1 ora con/senza sepsi associata,3) Grado >=3 infezione neutropenica,4)Piastrinopenia di grado 4/trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo,5)Anemia di grado 4 6)Qualsiasi grado >=3 di tossicità non ematologica eccetto: sintomi simil-influenzali transitori di grado 3/febbre controllati con terapia medica standard trattamento; affaticamento transitorio di Grado 3, reazioni cutanee localizzate/mal di testa che si risolve a Grado <=1; nausea, vomito/diarrea di Grado 3 risolti a Grado <=1 in ˂72 ore dopo l'inizio di un'adeguata gestione medica; tossicità cutanea di Grado 3 risolta a Grado <=1 in ˂7 giorni;flare tumorale;Singoli valori di laboratorio che sono fuori dall'intervallo normale, che non hanno correlazione clinica e si risolvono a Grado <=1 entro 7 giorni con un'adeguata gestione medica.
|
Giorno 1 Ciclo 1 fino a 4 settimane
|
|
Tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore in base ai criteri di classificazione della risposta di Lugano
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla data della malattia di Parkinson, inizio di una nuova terapia antitumorale, interruzione dallo studio o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), come valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di classificazione della risposta di Lugano.
La CR è stata definita come un punteggio di 1 (nessuna captazione sopra il background), 2 (captazione inferiore o uguale a [<=] mediastino) o 3 (captazione inferiore a [<] mediastino ma <= fegato) con o senza residuo massa su scala PET a 5 punti (5-PS), per linfonodi ed extralinfatici; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza di malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG) nel midollo osseo.
La PR è stata definita come >=50% di diminuzione della SPD fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti, nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, fegato o volume della milza, una >=50% di diminuzione della somma dei prodotti dei diametri (SPD ) di noduli epatici e splenici, assenza di coinvolgimento di altri organi e nessuna nuova sede di malattia.
|
Randomizzazione fino alla data della malattia di Parkinson, inizio di una nuova terapia antitumorale, interruzione dallo studio o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) maggiore o uguale a (>=) grado 3, secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
L'AE era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
Secondo NCI-CTCAE versione 4.03, la gravità è stata classificata come Grado 1: sintomi asintomatici/lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: indicato un intervento moderato, minimo, locale/non invasivo, che limita le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL); Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, ADL invalidante, limitante l'auto-cura; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata ad AE. I TEAE sono stati definiti come eventi che si sono verificati durante il periodo di trattamento attivo a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino al minimo (30 giorni + ultima dose del trattamento in studio o inizio di una nuova terapia farmacologica antitumorale).
In questa misura di esito vengono riportati i partecipanti con qualsiasi TEAE di Grado 3 o superiore.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
Parametri di laboratorio inclusi ematologici e biochimici: I parametri ematologici includevano: anemia, aumento dell'emoglobina, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine e diminuzione dei globuli bianchi.
I parametri biochimici includevano alanina aminotransferasi aumentata, fosfatasi alcalina aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, bilirubina ematica aumentata, colesterolo alto, creatina chinasi (cpk) aumentata, creatinina aumentata, gamma glutamil transferasi (ggt) aumentata, ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatriemia, ipertrigliceridemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia, iponatremia, ipofosfatemia, aumento della lipasi, aumento dell'amilasi sierica. Le anomalie del test sono state classificate dall'NCI CTCAE versione 4.03 come Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3/Grado 4=grave/pericoloso per la vita. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie di qualsiasi grado.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
Le anomalie dell'ECG includevano: 1) intervallo QT, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) e intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF): aumento rispetto al basale maggiore di (>) 30 millisecondi (ms) o 60 ms; valore assoluto >450 ms, >480 ms e >500 ms; 2) frequenza cardiaca (HR): valore assoluto <=50 battiti al minuto (bpm) e diminuzione rispetto al basale >=20 bpm; valore assoluto >=120 bpm e incremento rispetto al basale >=20 bpm; 3) Intervallo PR: valore assoluto >=220 ms e incremento rispetto al basale >=20 ms; 4) Intervallo QRS: valore assoluto >=120 ms.
|
Dalla prima dose del trattamento in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 36 mesi)
|
|
Durata della risposta (DOR) valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di classificazione della risposta di Lugano
Lasso di tempo: Prima risposta (CR o PR) alla data del PD, inizio di una nuova terapia antitumorale, interruzione dallo studio, data di censura o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
DOR valutato dallo sperimentatore: è stato definito per i partecipanti con OR come tempo dalla prima documentazione di OR al momento della prima documentazione di progressione/morte della malattia dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
CR: punteggio di 1 (nessuna captazione sopra il background), 2 (captazione <=mediastino), o 3 (captazione <mediastino ma <=fegato) con o senza massa residua alla PET 5-PS, per i siti extralinfatici dei linfonodi; no nuove lesioni; nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo.
PR: riduzione >=50% della SPD fino a 6 dei maggiori linfonodi dominanti, nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, fegato, volume della milza, >=50% diminuzione della SPD dei noduli splenici epatici, assenza di coinvolgimento di altri organi, nessun nuovo sito di malattia.
PD: comparsa di una nuova lesione superiore a 1,5 cm su qualsiasi asse, aumento di almeno il 50% rispetto al nadir in SPD/diametro più lungo della lesione/nodo precedente.
I dati sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore nei partecipanti senza eventi, hanno iniziato una nuova terapia antitumorale/avevano 2 o più valutazioni mancanti.
|
Prima risposta (CR o PR) alla data del PD, inizio di una nuova terapia antitumorale, interruzione dallo studio, data di censura o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Tempo alla risposta tumorale (TTR) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di classificazione della risposta di Lugano
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (massimo fino a 36 mesi)
|
Il TTR è stato definito per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta obiettiva come tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
La CR è stata definita come un punteggio di 1 (nessuna captazione al di sopra del background), 2 (captazione <= mediastino) o 3 (captazione <mediastino ma <= fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi e siti extralinfatici; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo.
La PR è stata definita come >=50% di diminuzione della SPD fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti, nessun aumento delle dimensioni di altri linfonodi, volume del fegato o della milza, una >=50% diminuzione della SPD dei noduli epatici e splenici, assenza di coinvolgimento di altri organi e nessun nuovo sito di malattia.
|
Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Tasso di controllo della malattia valutato dall'investigatore Secondo i criteri di classificazione della risposta di Lugano
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di malattia di Parkinson, interruzione dello studio, inizio di una nuova terapia antitumorale o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
Il tasso di controllo della malattia è stato definito come percentuale di partecipanti con controllo della malattia.
Il controllo della malattia (DC) è stato definito come la migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD).
CR: punteggio di 1 (nessuna captazione sopra il background), 2 (captazione <= mediastino) o 3 (captazione inferiore a <mediastino ma <= fegato) con o senza una massa residua alla PET 5-PS, per linfonodi ed extralinfatici siti; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo.
PR: riduzione >=50% della SPD fino a sei dei più grandi linfonodi dominanti, nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi, del volume del fegato o della milza, riduzione >=50% della SPD dei noduli epatici e splenici, assenza di coinvolgimento di altri organi e nessun nuovo sito di malattia.
SD: diminuzione <50% della SDP fino a 6 linfonodi dominanti misurabili e siti extranodali; non sono stati soddisfatti i criteri per la progressione della malattia.
Per qualificarsi come migliore risposta complessiva di SD, deve essere osservata almeno una valutazione SD >=6 settimane dopo la data di inizio e prima della progressione della malattia.
|
Dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di malattia di Parkinson, interruzione dello studio, inizio di una nuova terapia antitumorale o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'investigatore secondo i criteri di classificazione della risposta di Lugano
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia, interruzione dello studio, data di censura o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 36 mesi)
|
La PFS valutata dallo sperimentatore è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia o decesso (dovuto a qualsiasi causa), a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti che non hanno avuto un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato una nuova terapia antitumorale prima di un evento o per i partecipanti con un evento dopo 2 o più valutazione del tumore post-basale mancante o inadeguata.
I partecipanti senza un'adeguata valutazione del tumore al basale o post-basale sono stati censurati alla data di randomizzazione a meno che il decesso non si sia verificato prima o all'ora della seconda valutazione del tumore pianificata, nel qual caso il decesso è stato considerato un evento.
|
Dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia, interruzione dello studio, data di censura o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 36 mesi)
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione all'interruzione dallo studio o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 36 mesi)
|
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo (in mesi) dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
|
Dalla data di randomizzazione all'interruzione dallo studio o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Concentrazione rispetto al tempo Riepilogo di Avelumab
Lasso di tempo: 1 ora Post dose Giorno 2 Ciclo 1, 144 ore Post dose Giorno 8 del Ciclo 1, 0 ore Post dose Giorno 16 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 4 e Ciclo 6
|
1 ora Post dose Giorno 2 Ciclo 1, 144 ore Post dose Giorno 8 del Ciclo 1, 0 ore Post dose Giorno 16 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 4 e Ciclo 6
|
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Avelumab per stato mai e poi mai positivo
Lasso di tempo: Basale: 2 ore prima della prima dose di avelumab, Post basale: dopo la prima dose fino a un massimo di 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
|
Basale: 2 ore prima della prima dose di avelumab, Post basale: dopo la prima dose fino a un massimo di 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Rituximab per stato Mai e mai positivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
|
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) contro Utomilumab per stato Mai e mai positivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
ADA mai positivo è stato definito come nessun risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
ADA sempre positivo è stato definito come almeno un risultato ADA positivo in qualsiasi momento.
|
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (nAb) contro Avelumab per stato mai e poi mai positivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
|
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (nAb) contro Rituximab per stato Mai e mai positivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
|
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (nAb) contro Utomilumab per stato Mai e mai positivo
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
nAb mai positivo è stato definito come nessun risultato nAb positivo in qualsiasi momento e nAb sempre positivo è stato definito come almeno un risultato nAb positivo in qualsiasi momento.
|
Dalla data del primo trattamento in studio fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (massimo fino a 36 mesi)
|
|
Espressione del biomarcatore del recettore della morte programmata-1 ligando-1 (PD-L1) nelle cellule tumorali e immunitarie come valutato dall'immunoistochimica (IHC) al basale
Lasso di tempo: Screening (prima della prima dose del trattamento in studio)
|
Percentuale di cellule tumorali e immunitarie valutate mediante immunoistochimica al basale.
|
Screening (prima della prima dose del trattamento in studio)
|
|
Numero di partecipanti con carico minimo di malattia residua (MRD) Stato positivo, negativo e non valutabile (NE)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 del ciclo 3, 6, 9, 12 e 18
|
Il numero di partecipanti con stato MRD positivo, negativo e non valutabile è stato riportato in questa misura di esito.
|
Basale, giorno 1 del ciclo 3, 6, 9, 12 e 18
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
2 dicembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
2 dicembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 ottobre 2016
Primo Inserito (Stima)
1 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Gemcitabina
- Oxaliplatino
- Bendamustina cloridrato
- Rituximab
- Azacitidina
- Avelumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- B9991011
- 2016-002904-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .