Awelumab w schematach skojarzonych, które obejmują immunologicznego agonistę, modulator epigenetyczny, antagonistę CD20 i (lub) konwencjonalną chemioterapię u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (R/R DLBCL) (Javelin DLBCL)
20 listopada 2020 zaktualizowane przez: Pfizer
FAZA 1B/FAZA 3 WIELOOŚRODKOWE BADANIE AVELUMAB (MSB0010718C) W SCHEMACIE SKŁADANYM, OBEJMUJĄCYM AGONISTA IMMUNOLOGICZNEGO, MODULATOR EPIGENETYCZNY, ANTAGONISTA CD20 I/LUB KONWENCJONALNĄ CHEMIOTERAPIĘ U PACJENTÓW Z NAWROTEM LUB ODPORNYM ROZSYPNYM chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) JAVELIN DLBCL
Badanie B9991011 jest wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym, otwartym, 2-składnikowym (faza 1b, a następnie faza 3) badaniem z równoległymi ramionami awelumabu w skojarzeniu z różnymi lekami do leczenia nawracającego/opornego na leczenie (R/R) rozproszonego Chłoniak z dużych komórek B (DLBCL).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Docelową populacją badaną tego badania rejestracyjnego fazy 1b/3 są pacjenci z R/R DLBCL, którzy ukończyli co najmniej 2 (ale nie więcej niż 4) linie wcześniejszej wielolekowej chemioterapii zawierającej rytuksymab i/lub u których przeszczep komórek (ASCT) zakończył się niepowodzeniem lub którzy nie są kandydatami do ASCT lub którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii.
Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii drugiego rzutu, musieli wcześniej otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej zawierający rytuksymab.
Badanie będzie oceniać bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetykę (PK), immunogenność 3 testowanych schematów skojarzonych opartych na awelumabie oraz zbierać dane dotyczące wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Genesis Care
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Caceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Cáceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
-
Lublin, Polska, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
-
Zamosc, Polska, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Polska, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Polska, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Cancer Institute
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Billerica, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01821
- Parexel International
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Stany Zjednoczone, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
-
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Rozzano, MI, Włochy, 20089
- Farmacia Studi Clinici
-
-
-
-
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
-Każdy z poniższych, zgodnie z klasyfikacją WHO, 2016 nowotworów układu limfatycznego i potwierdzony histologicznie:
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), inaczej nieokreślony (NOS): Typ centrum rozrodczego komórek B (GCB), Typ aktywowanych komórek B (ABC)
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia (HGBCL) BNO
- HGBCL z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
- Chłoniak z dużych komórek B bogaty w histocyty T
- EBV+ DLBCL, NOS
- HHV8+ DLBCL, NOS
Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 2 liniach (maksymalnie 4 liniach) uprzedniej wielolekowej chemioterapii zawierającej rytuksymab, która może obejmować autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że uznano, że pacjenci nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii drugiego rzutu lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych . Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii drugiego rzutu, muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej zawierający rytuksymab. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii drugiego rzutu, musieli wcześniej otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej zawierający rytuksymab.
- Wyjściowa mierzalna choroba z co najmniej 1 dwuwymiarową zmianą o najdłuższej średnicy (LDi) >1,5 cm w tomografii komputerowej, wykazująca skłonność do FDG w skanie PET.
- Podczas badania przesiewowego zostanie pobrana biopsja (zarchiwizowana lub skriningowa/ostatnia).
- Co najmniej 18 lat (lub ≥20 lat w Japonii).
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Uprzedni przeszczep narządu, w tym uprzedni allogeniczny SCT.
- Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD 1, anty-PD L1, anty-PD L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA 4) (w tym ipilimumabem, tremelimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście działającym na komórki T kostymulujące lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Ramię A
awelumab/utomilumab/rytuksymab
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany, w pełni ludzki agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Inne nazwy:
Przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD20
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Ramię B
awelumab/utomilumab/azacytydyna
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany, w pełni ludzki agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Inne nazwy:
Antymetabolitowy środek przeciwnowotworowy i środek demetylujący.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b Ramię C
awelumab/rytuksymab/bendamustyna
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD20
Inne nazwy:
Lek alkilujący
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 3 Ramię D (wybrane z Fazy 1b)
Wybrany schemat z komponentu fazy 1b, którym może być i) awelumab/utomilumab/rytuksymab LUB ii) awelumab/rytuksymab/azacytydyna LUB iii) awelumab/rytuksymab/bendamustyna
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany, w pełni ludzki agonista IgG2 CD 137/4-1BB
Inne nazwy:
Przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD20
Inne nazwy:
Antymetabolitowy środek przeciwnowotworowy i środek demetylujący.
Inne nazwy:
Lek alkilujący
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza 3 Ramię E
Wybór badacza: rytuksymab/bendamustyna lub rytuksymab/gemcytabina/oksaliplatyna
|
Przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD20
Inne nazwy:
Lek alkilujący
Inne nazwy:
Analog nukleozydu
Inne nazwy:
Lek na bazie platyny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 Cykl 1 do 4 tygodni
|
AE występujące w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, związane z 1 badanym lekiem.
Hematologia: 1) neutropenia stopnia 4, 2) gorączka neutropeniczna stopnia >=3 z pojedynczą temperaturą >38,3 stopni Celsjusza (C)/utrzymująca się temperatura >=38,0 stopni C przez ponad 1 godzinę z towarzyszącą posocznicą lub bez,3) stopień >=3 zakażenie neutropeniczne,4)małopłytkowość stopnia 4/trombocytopenia stopnia 3 z klinicznie istotnym krwawieniem,5)niedokrwistość stopnia 4 przejściowe zmęczenie 3. stopnia, miejscowe reakcje skórne/ból głowy, który ustępuje do stopnia <=1; nudności, wymioty/biegunka 3. stopnia ustąpiły do stopnia <=1 w ciągu ˂72 godzin po rozpoczęciu odpowiedniego postępowania medycznego; toksyczność skórna 3. stopnia ustąpiła do Stopień <=1 w ciągu ˂7 dni; zaostrzenie guza; pojedyncze wartości laboratoryjne, które są poza normalnym zakresem, które nie mają korelacji klinicznej i ustępują do stopnia <=1 w ciągu 7 dni przy odpowiednim postępowaniu medycznym.
|
Dzień 1 Cykl 1 do 4 tygodni
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano
Ramy czasowe: Randomizacja do daty wystąpienia PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, przerwania badania lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z oceną badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano.
CR zdefiniowano jako wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt mniejszy lub równy [<=] śródpiersiu) lub 3 (wychwyt mniejszy niż [<] śródpiersia, ale <= wątroba) z lub bez pozostałości masa w 5-stopniowej skali PET (5-PS), dla węzłów chłonnych i miejsc pozalimfatycznych; brak nowych uszkodzeń; brak dowodów na chorobę zachłanną na fluorodeoksyglukozę (FDG) w szpiku kostnym.
PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie SPD do sześciu największych dominujących węzłów chłonnych, brak wzrostu wielkości innych węzłów, wątroby lub objętości śledziony, >=50% zmniejszenie sumy iloczynów średnic (SPD ) guzków wątrobowych i śledzionowych, brak zajęcia innych narządów i brak nowych ognisk choroby.
|
Randomizacja do daty wystąpienia PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, przerwania badania lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) większym lub równym (>=) stopnia 3, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE nasilenie oceniono na Stopień 1: objawy bezobjawowe/łagodne, tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: wskazana umiarkowana, minimalna, miejscowa/nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL); Stopień 3: ciężki/istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: śmierć związana z AE. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia, które wystąpiły w okresie leczenia, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej).
W tym pomiarze wyniku zgłaszani są uczestnicy z dowolnym TEAE stopnia 3 lub wyższym.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności dla zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne: Parametry hematologiczne obejmowały: niedokrwistość, wzrost stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek.
Parametry biochemiczne obejmowały zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie stężenia cholesterolu, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (cpk), zwiększenie aktywności kreatyniny, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (ggt), hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipertriglicerydemia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipofosfatemia, zwiększona aktywność lipazy, zwiększona aktywność amylazy w surowicy. Nieprawidłowości w teście zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03 jako stopień 1 = łagodny; stopień 2=umiarkowany; Stopień 3/Stopień 4 = ciężki/zagrażający życiu. Zgłoszono liczbę uczestników z nieprawidłowościami dowolnego stopnia.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
Nieprawidłowości w zapisie EKG obejmowały: 1) odstęp QT, odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) i odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF): wzrost od wartości początkowej większy niż (>) 30 milisekund (ms) lub 60 ms; wartość bezwzględna >450 ms, >480 ms i >500 ms; 2) tętno (HR): wartość bezwzględna <=50 uderzeń na minutę (bpm) i spadek od wartości wyjściowej >=20 bpm; wartość bezwzględna >=120 uderzeń na minutę i wzrost od wartości wyjściowej >=20 uderzeń na minutę; 3) odstęp PR: wartość bezwzględna >=220 ms i wzrost od wartości początkowej >=20 ms; 4) Odstęp QRS: wartość bezwzględna >=120 ms.
|
Od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 36 miesięcy)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano
Ramy czasowe: Pierwsza odpowiedź (CR lub PR) do daty wystąpienia PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, przerwania badania, daty cenzurowania lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
DOR oceniony przez badacza: został zdefiniowany dla uczestników z OR jako czas od pierwszego udokumentowania OR do czasu pierwszego udokumentowania progresji choroby/zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
CR: wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt < śródpiersie, ale <= wątroba) z lub bez masy resztkowej na PET 5-PS, dla węzłów chłonnych w miejscach pozalimfatycznych; nie nowe zmiany; brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
PR: >=50% zmniejszenie SPD do 6 największych dominujących węzłów chłonnych, brak powiększenia innych węzłów, wątroby, objętości śledziony, >=50% zmniejszenie SPD guzków śledziony w wątrobie, brak zajęcia innych narządów, brak nowych ognisk choroby.
PD: pojawienie się nowej zmiany większej niż 1,5 cm w dowolnej osi, co najmniej 50% wzrost od nadiru w SPD/najdłuższa średnica poprzedniej zmiany/węzła.
Dane ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza u uczestników bez zdarzenia, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową/u których brakowało 2 lub więcej ocen.
|
Pierwsza odpowiedź (CR lub PR) do daty wystąpienia PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, przerwania badania, daty cenzurowania lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Czas do odpowiedzi guza (TTR) oceniany przez badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
TTR zdefiniowano dla uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź jako czas od randomizacji do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR), która została następnie potwierdzona.
CR zdefiniowano jako wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt < śródpiersie, ale <= wątroba) z lub bez pozostałości masy na PET 5-PS, dla węzłów chłonnych i miejsca pozalimfatyczne; brak nowych uszkodzeń; brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie SPD do sześciu największych dominujących węzłów chłonnych, brak zwiększenia wielkości innych węzłów, wątroby lub objętości śledziony, >=50% zmniejszenie SPD guzków wątrobowych i śledzionowych, brak zajęcia innych narządów i brak nowych ognisk choroby.
|
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby oceniany przez badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania PD, przerwania badania, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano jako odsetek uczestników z kontrolą choroby.
Kontrola choroby (DC) została zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź CR, PR lub stabilizacja choroby (SD).
CR: wynik 1 (brak wychwytu powyżej tła), 2 (wychwyt <= śródpiersie) lub 3 (wychwyt mniejszy niż < śródpiersie, ale <= wątroba) z lub bez pozostałości masy na PET 5-PS, dla węzłów chłonnych i pozalimfatycznych witryny; brak nowych uszkodzeń; brak dowodów na chorobę zachłanną na FDG w szpiku kostnym.
PR: >=50% zmniejszenie SPD do sześciu największych dominujących węzłów chłonnych, brak zwiększenia wielkości innych węzłów, wątroby lub objętości śledziony, >=50% zmniejszenie SPD guzków wątrobowych i śledzionowych, brak zajęcie innych narządów i brak nowych ognisk choroby.
SD: <50% spadek SDP do 6 dominujących, mierzalnych węzłów i lokalizacji pozawęzłowych; żadne kryteria progresji choroby nie zostały spełnione.
Aby kwalifikować się jako najlepsza ogólna odpowiedź SD, należy zaobserwować co najmniej jedną ocenę SD >=6 tygodni od daty rozpoczęcia i przed progresją choroby.
|
Od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania PD, przerwania badania, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza według kryteriów klasyfikacji odpowiedzi Lugano
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby, przerwania badania, daty cenzurowania lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 36 miesięcy)
|
PFS oceniony przez badacza został zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Dane dotyczące PFS zostały ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza w przypadku uczestników, u których nie wystąpiło zdarzenie (chP lub zgon), uczestników, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową przed zdarzeniem lub uczestników, u których zdarzenie wystąpiło po 2 lub więcej brak lub nieodpowiednia ocena guza po punkcie wyjściowym.
Uczestnicy bez odpowiedniej oceny guza w punkcie wyjściowym lub po punkcie wyjściowym zostali ocenzurowani w dniu randomizacji, chyba że śmierć nastąpiła w czasie lub przed drugą planowaną oceną guza, w którym to przypadku śmierć uznano za zdarzenie.
|
Od daty randomizacji do progresji choroby, przerwania badania, daty cenzurowania lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 36 miesięcy)
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do przerwania badania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas (w miesiącach) od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu.
Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
|
Od daty randomizacji do przerwania badania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Stężenie wersety czasowe Podsumowanie awelumabu
Ramy czasowe: 1 godzina po podaniu dawki Dzień 2 Cykl 1, 144 godziny po podaniu dawki Dzień 8 cyklu 1, 0 godzina po podaniu dawki Dzień 16 cyklu 1, dzień 1 cyklu 4 i cyklu 6
|
1 godzina po podaniu dawki Dzień 2 Cykl 1, 144 godziny po podaniu dawki Dzień 8 cyklu 1, 0 godzina po podaniu dawki Dzień 16 cyklu 1, dzień 1 cyklu 4 i cyklu 6
|
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko awelumabowi według statusu „nigdy” i „kiedykolwiek” pozytywnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa: 2 godziny przed podaniem pierwszej dawki awelumabu. Po wartości początkowej: po pierwszej dawce do 30 dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
|
Wartość wyjściowa: 2 godziny przed podaniem pierwszej dawki awelumabu. Po wartości początkowej: po pierwszej dawce do 30 dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw lekom (ADA) przeciw rytuksymabowi według statusu nigdy i nigdy pozytywnego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
|
Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko utomilumabowi według statusu „nigdy” i „kiedykolwiek” pozytywnego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
ADA nigdy nie był dodatni zdefiniowano jako brak dodatnich wyników ADA w dowolnym punkcie czasowym.
Zawsze dodatni wynik ADA zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik ADA w dowolnym punkcie czasowym.
|
Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (nAb) przeciwko awelumabowi według statusu „nigdy” i „nigdy” dodatniego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a zawsze dodatni wynik nAb zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
|
Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (nAb) przeciwko rytuksymabowi według statusu nigdy i nigdy pozytywnego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a zawsze dodatni wynik nAb zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
|
Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (nAb) przeciwko utomilumabowi według statusu nigdy i nigdy pozytywnego
Ramy czasowe: Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
Nigdy dodatni wynik nAb zdefiniowano jako brak dodatnich wyników nAb w dowolnym punkcie czasowym, a zawsze dodatni wynik nAb zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni wynik nAb w dowolnym punkcie czasowym.
|
Od daty pierwszego badania do 30 Dni po zakończeniu leczenia (maksymalnie do 36 miesięcy)
|
|
Ekspresja biomarkera receptora zaprogramowanej śmierci-1 Ligand-1 (PD-L1) w komórkach nowotworowych i odpornościowych, jak oceniono za pomocą immunohistochemii (IHC) na początku badania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
|
Procent komórek nowotworowych i odpornościowych oceniany metodą immunohistochemiczną na początku badania.
|
Badanie przesiewowe (przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
|
|
Liczba uczestników z minimalnym obciążeniem chorobą resztkową (MRD) ze statusem dodatnim, ujemnym i niepodlegającym ocenie (NE)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dzień 1 cyklu 3, 6, 9, 12 i 18
|
Liczba uczestników ze statusem MRD pozytywnym, negatywnym i niemożliwym do oceny została zgłoszona w tym pomiarze wyników.
|
Punkt wyjściowy, dzień 1 cyklu 3, 6, 9, 12 i 18
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 listopada 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 listopada 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Gemcytabina
- Oksaliplatyna
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
- Azacytydyna
- Awelumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- B9991011
- 2016-002904-15 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .