Avelumab en regímenes combinados que incluyen un agonista inmunitario, un modulador epigenético, un antagonista de CD20 y/o quimioterapia convencional en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario (R/R DLBCL) (Javelin DLBCL)
20 de noviembre de 2020 actualizado por: Pfizer
Estudio multicéntrico de fase 1b/fase 3 de Avelumab (MSB0010718C) en regímenes combinados que incluyen un agonista inmune, modulador epigenético, antagonista CD20 y/o quimioterapia convencional en pacientes con linfoma de células B grande (DLBCL) de células bifuntas (DLBCL) refractarias o refractarias.
El estudio B9991011 es un estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado, de etiqueta abierta, de 2 componentes (fase 1b seguida de fase 3), de brazos paralelos de avelumab en combinación con varios agentes para el tratamiento de Recaída/Refractario (R/R) Difuso Linfoma de células B grandes (DLBCL).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La población de estudio objetivo de este estudio de registro de Fase 1b/3 son pacientes con DLBCL R/R que han completado al menos 2 (pero no más de 4) líneas de quimioterapia previa con múltiples agentes que contienen rituximab, y/o en quienes el tallo autólogo el trasplante de células (ASCT) ha fallado, o que no son candidatos para ASCT o que no son elegibles para quimioterapia intensiva.
Los pacientes que no son elegibles para quimioterapia intensiva de segunda línea deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia combinada que contenga rituximab.
El estudio evaluará la seguridad, la eficacia, la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad de los 3 regímenes combinados basados en avelumab probados y recopilará datos de resultados informados por los pacientes (PRO).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St. George Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Cancer Clinical Trials Centre, Austin Health, Level 4
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Genesis Care
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center Clinical Trial Pharmacy
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Caceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Cáceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Málaga, España, 29010
- Centro de Investigación Medicina Especializada Sanitaria (CIMES)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Cancer Institute
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Women's and Children's Hospital
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Norton Diagnostic Center - Dupont
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Massachusetts
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Billerica, Massachusetts, Estados Unidos, 01821
- Parexel International
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
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MI
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Rozzano, MI, Italia, 20089
- Farmacia Studi Clinici
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Krakow, Polonia, 30-006
- Nzoz McD Voxel Osrodek Pet-Tk-Nmr
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Lublin, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. Sw. Jana z Dukli Oddzial Hematologiczny
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Zamosc, Polonia, 22-400
- NU-MED Centrum Diagnostyki i Terapii Onkologicznej Zamosc Sp. z o.o.
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Lubelskie
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Lublin, Lubelskie, Polonia, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. sw. Jana z Dukli
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Malopolskie
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Krakow, Malopolskie, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie Pathology Partnership
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
-Cualquiera de los siguientes según lo definido por la OMS, clasificaciones de neoplasias linfoides de 2016 y confirmado histológicamente:
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificado (NOS): tipo de células B del centro germinal (GCB), tipo de células B activadas (ABC)
- Linfoma de células B de alto grado (HGBCL) SAI
- HGBCL con reordenamientos MYC y BCL2 y/o BCL6
- Linfoma de células B grandes rico en histocitos de células T
- VEB+ DLBCL, SAI
- HHV8+ DLBCL, SAI
Enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas (y un máximo de 4 líneas) de quimioterapia previa con múltiples agentes que contienen rituximab que puede incluir un trasplante autólogo de células madre a menos que los pacientes no se consideren aptos para quimioterapia intensiva de segunda línea o trasplante autólogo de células madre . Los pacientes que no son elegibles para la quimioterapia intensiva de segunda línea deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia combinada que contenga rituximab. Los pacientes que no son elegibles para la quimioterapia intensiva de segunda línea deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia combinada que contenga rituximab.
- Enfermedad medible inicial con al menos 1 lesión bidimensional con diámetro más largo (LDi) > 1,5 cm en la tomografía computarizada que es ávida de FDG en la tomografía por emisión de positrones (PET).
- Una biopsia (archivada o Selección/reciente) se recolectará en la Selección.
- Al menos 18 años de edad (o ≥20 años en Japón).
- Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Criterios clave de exclusión:
- Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC).
- Trasplante de órganos previo, incluido SCT alogénico previo.
- Terapia previa con un anticuerpo anti PD 1, anti PD L1, anti PD L2, anti CD137 o anti antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA 4) (incluidos ipilimumab, tremelimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a la actividad coestimuladora de células T). o vías de puntos de control inmunitarios).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b Brazo A
avelumab/utomilumab/rituximab
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Anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Agonista de IgG2 CD 137/4-1BB completamente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Anticuerpo citolítico dirigido a CD20
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b Brazo B
avelumab/utomilumab/azacitidina
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Anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Agonista de IgG2 CD 137/4-1BB completamente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Agente antineoplásico antimetabolito y agente de desmetilación.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b Brazo C
avelumab/rituximab/bendamustina
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Anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Anticuerpo citolítico dirigido a CD20
Otros nombres:
Droga alquilante
Otros nombres:
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Experimental: Fase 3 Armar D (seleccionado de la Fase 1b)
Régimen seleccionado del componente de Fase 1b que puede ser i) avelumab/utomilumab/rituximab O ii) avelumab/rituximab/azacitidina O iii) avelumab/rituximab/bendamustina
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Anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Agonista de IgG2 CD 137/4-1BB completamente humano en fase de investigación
Otros nombres:
Anticuerpo citolítico dirigido a CD20
Otros nombres:
Agente antineoplásico antimetabolito y agente de desmetilación.
Otros nombres:
Droga alquilante
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase 3 Brazo E
Elección del investigador de rituximab/bendamustina o rituximab/gemcitabina/oxaliplatino
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Anticuerpo citolítico dirigido a CD20
Otros nombres:
Droga alquilante
Otros nombres:
Análogo de nucleósido
Otros nombres:
Medicamento a base de platino
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 Ciclo 1 hasta 4 Semanas
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AA que ocurren en las primeras 4 semanas de tratamiento, atribuibles a 1 de los fármacos del estudio.
Hematología: 1) Neutropenia de grado 4, 2) Neutropenia febril de grado >= 3 con temperatura única de > 38,3 grados Celsius (C)/temperatura sostenida de >= 38,0 grados C durante más de 1 hora con/sin sepsis asociada, 3) Grado infección neutropénica >=3, 4) trombocitopenia de grado 4/trombocitopenia de grado 3 con hemorragia clínicamente significativa, 5) anemia de grado 4 6) toxicidad no hematológica de cualquier grado >=3 excepto: síntomas transitorios de tipo gripal de grado 3/fiebre controlada con tratamiento médico estándar tratamiento; fatiga transitoria de Grado 3, reacciones cutáneas localizadas/dolor de cabeza que se resuelve en Grado <=1; náuseas, vómitos/diarrea de Grado 3 se resuelven en Grado <=1 en ˂72 horas después del inicio del tratamiento médico adecuado; toxicidad cutánea de Grado 3 se resuelve en Grado <=1 en ˂7 días; brote tumoral; valores de laboratorio únicos que están fuera del rango normal, que no tienen correlación clínica y se resuelven en Grado <=1 dentro de los 7 días con el manejo médico adecuado.
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Día 1 Ciclo 1 hasta 4 Semanas
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por el investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de DP, inicio de una nueva terapia contra el cáncer, interrupción del estudio o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación menor o igual a [<=] mediastino) o 3 (captación menor que [<] mediastino pero <= hígado) con o sin residuo. masa en la escala de 5 puntos de PET (5-PS), para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea.
PR se definió como una disminución >=50% en SPD de hasta seis de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o volumen del bazo, una disminución >=50% en la suma de productos de diámetros (SPD ) de nódulos hepáticos y esplénicos, ausencia de afectación de otros órganos y ausencia de nuevos sitios de enfermedad.
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Aleatorización hasta la fecha de DP, inicio de una nueva terapia contra el cáncer, interrupción del estudio o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) mayores o iguales a (>=) grado 3, según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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AE fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Según la versión 4.03 de NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, no se indicó intervención; Grado 2: intervención moderada, mínima, local/no invasiva indicada, que limita las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero que no supone un riesgo inmediato para la vida, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, que limita el autocuidado de las AVD; Grado 4: consecuencia potencialmente mortal, indicación de intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con EA. TEAE se definió como eventos que ocurrieron durante el período de tratamiento desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el mínimo (30 días + última dosis del tratamiento del estudio o inicio de una nueva terapia con medicamentos contra el cáncer).
En esta medida de resultado se informan los participantes con cualquier TEAE de grado 3 o superior.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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Los parámetros de laboratorio incluyeron hematológicos y bioquímicos: Los parámetros hematológicos incluyeron: anemia, aumento de hemoglobina, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución de glóbulos blancos.
Los parámetros bioquímicos incluyeron aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, colesterol alto, aumento de creatina quinasa (cpk), aumento de creatinina, aumento de gamma glutamil transferasa (ggt), hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipertrigliceridemia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa sérica. Las anormalidades de la prueba fueron calificadas por NCI CTCAE versión 4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2=moderado; Grado 3/Grado 4=grave/potencialmente mortal. Se informó el número de participantes con anomalías de cualquier grado.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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Número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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Las anomalías del ECG incluyeron: 1) intervalo QT, intervalo QT corregido mediante la fórmula de Bazett (QTcB) e intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF): aumento desde el valor inicial superior a (>) 30 milisegundos (ms) o 60 ms; valor absoluto >450 ms, >480 ms y >500 ms; 2) frecuencia cardíaca (FC): valor absoluto <= 50 latidos por minuto (lpm) y disminución desde el valor inicial >= 20 lpm; valor absoluto >=120 lpm y aumento desde el inicio >=20 lpm; 3) Intervalo PR: valor absoluto >=220 ms y aumento desde el inicio >=20 ms; 4) Intervalo QRS: valor absoluto >=120 ms.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o del inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 36 meses)
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Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano
Periodo de tiempo: Primera respuesta (RC o PR) hasta la fecha de DP, inicio de nueva terapia contra el cáncer, interrupción del estudio, fecha de censura o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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DR evaluado por el investigador: se definió para los participantes con OR como el tiempo desde la primera documentación de OR hasta el momento de la primera documentación de progresión de la enfermedad/muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
RC: puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <= mediastino) o 3 (captación < mediastino pero <= hígado) con o sin masa residual en PET 5-PS, para sitios extralinfáticos de ganglios linfáticos; no lesiones nuevas; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
PR: disminución >=50% en SPD de hasta 6 de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado, volumen del bazo, disminución >=50% en SPD de nódulos esplénicos hepáticos, ausencia de afectación de otros órganos, sin nuevos sitios de enfermedad.
PD: aparición de una nueva lesión de más de 1,5 cm en cualquier eje, al menos un aumento del 50 % desde el punto más bajo en SPD/diámetro más largo de la lesión/nódulo anterior.
Los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor en participantes sin eventos, que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer/tenían 2 o más evaluaciones faltantes.
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Primera respuesta (RC o PR) hasta la fecha de DP, inicio de nueva terapia contra el cáncer, interrupción del estudio, fecha de censura o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) evaluado por el investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) (máximo hasta 36 meses)
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TTR se definió para los participantes que lograron una respuesta objetiva como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (RC o PR) que se confirmó posteriormente.
RC se definió como una puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <= mediastino) o 3 (captación <= mediastino pero <= hígado) con o sin una masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
La PR se definió como una disminución >=50 % en la SPD de hasta seis de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o volumen del bazo, una disminución >=50 % en la SPD de los nódulos hepáticos y esplénicos, ausencia de afectación de otros órganos y sin nuevos sitios de enfermedad.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) (máximo hasta 36 meses)
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Tasa de control de enfermedades evaluada por el investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de DP, interrupción del estudio, inicio de una nueva terapia contra el cáncer o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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La tasa de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes con control de la enfermedad.
El control de la enfermedad (DC) se definió como la mejor respuesta general de RC, PR o enfermedad estable (SD).
CR: puntuación de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación <= mediastino) o 3 (captación <= mediastino pero <= hígado) con o sin masa residual en PET 5-PS, para ganglios linfáticos y extralinfáticos sitios; sin nuevas lesiones; sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea.
PR: disminución >=50% en SPD de hasta seis de los ganglios linfáticos dominantes más grandes, sin aumento en el tamaño de otros ganglios, hígado o volumen del bazo, una disminución >=50% en SPD de nódulos hepáticos y esplénicos, ausencia de afectación de otros órganos y ausencia de nuevos sitios de enfermedad.
SD: <50% de disminución en SDP de hasta 6 ganglios medibles dominantes y sitios extraganglionares; no se cumplieron los criterios de progresión de la enfermedad.
Para calificar como la mejor respuesta general de SD, se debe observar al menos una evaluación de SD >=6 semanas después de la fecha de inicio y antes de la progresión de la enfermedad.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la primera documentación de DP, interrupción del estudio, inicio de una nueva terapia contra el cáncer o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador según los criterios de clasificación de respuesta de Lugano
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del estudio, la fecha de censura o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 36 meses)
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La SLP evaluada por el investigador se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de la aleatorización hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurriera primero.
Los datos de SLP se censuraron en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor para los participantes que no tuvieron un evento (EP o muerte), para los participantes que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de un evento o para los participantes con un evento después de 2 o más evaluación tumoral post-basal faltante o inadecuada.
Los participantes sin una evaluación tumoral inicial o posterior adecuada fueron censurados en la fecha de aleatorización a menos que la muerte ocurriera en el momento de la segunda evaluación tumoral planificada o antes, en cuyo caso la muerte se consideró como un evento.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción del estudio, la fecha de censura o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 36 meses)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la interrupción del estudio o la muerte, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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La supervivencia global se definió como el tiempo (en meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los últimos participantes que se supo que estaban vivos fueron censurados en la fecha del último contacto.
El análisis se realizó utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la interrupción del estudio o la muerte, lo que ocurra primero (máximo hasta 36 meses)
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Concentración versus tiempo Resumen de Avelumab
Periodo de tiempo: 1 hora Post dosis Día 2 Ciclo 1, 144 horas Post dosis Día 8 del Ciclo 1, 0 horas Post dosis Día 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4 y Ciclo 6
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1 hora Post dosis Día 2 Ciclo 1, 144 horas Post dosis Día 8 del Ciclo 1, 0 horas Post dosis Día 16 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 4 y Ciclo 6
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra Avelumab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Línea de base: 2 horas antes de la primera dosis de avelumab, Post línea de base: después de la primera dosis hasta 30 Días después del final del tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento.
ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento.
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Línea de base: 2 horas antes de la primera dosis de avelumab, Post línea de base: después de la primera dosis hasta 30 Días después del final del tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra rituximab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento.
ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento.
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Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra utomilumab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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ADA nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de ADA en ningún momento.
ADA siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de ADA en cualquier momento.
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Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (nAb) contra avelumab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
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Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (nAb) contra rituximab por estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
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Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (nAb) contra utomilumab según el estado positivo Never and Ever
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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nAb nunca positivo se definió como ningún resultado positivo de nAb en ningún momento y nAb siempre positivo se definió como al menos un resultado positivo de nAb en cualquier momento.
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Desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta 30 Días después de finalizar el tratamiento (máximo hasta 36 meses)
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Expresión del biomarcador del ligando 1 del receptor 1 de muerte programada (PD-L1) en células tumorales e inmunitarias evaluada mediante inmunohistoquímica (IHC) al inicio
Periodo de tiempo: Detección (antes de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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Porcentaje de células tumorales e inmunitarias evaluadas mediante inmunohistoquímica al inicio del estudio.
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Detección (antes de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con estado positivo, negativo y no evaluable (NE) de carga mínima de enfermedad residual (MRD)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1 del Ciclo 3, 6, 9, 12 y 18
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En esta medida de resultado se informó el número de participantes con EMR positivo, negativo y no evaluable.
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Línea de base, Día 1 del Ciclo 3, 6, 9, 12 y 18
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
2 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
2 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Gemcitabina
- Oxaliplatino
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Azacitidina
- Avelumab
Otros números de identificación del estudio
- B9991011
- 2016-002904-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
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