Tutkimus bimekitsumabin eri annosten tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen selkärankareuma (BE AGILE)
Monikeskustutkimus, vaihe 2B, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, annosjakotutkimus bimekitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aktiivinen selkärankareuma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dobrich, Bulgaria
- As0008 156
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 151
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 154
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 155
-
Ruse, Bulgaria
- As0008 150
-
-
-
-
-
Cordoba, Espanja
- As0008 800
-
La Coruna, Espanja
- As0008 801
-
Santiago de Compostela, Espanja
- As0008 803
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- As0008 101
-
Victoria, Kanada
- As0008 100
-
Winnipeg, Kanada
- As0008 103
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola
- As0008 466
-
Elblag, Puola
- As0008 453
-
Elblag, Puola
- As0008 456
-
Krakow, Puola
- As0008 455
-
Lublin, Puola
- As0008 461
-
Nowa Sol, Puola
- As0008 467
-
Poznan, Puola
- As0008 451
-
Poznan, Puola
- As0008 462
-
Torun, Puola
- As0008 450
-
Warszawa, Puola
- As0008 454
-
Warszawa, Puola
- As0008 459
-
Wroclaw, Puola
- As0008 457
-
Wroclaw, Puola
- As0008 460
-
Wroclaw, Puola
- As0008 465
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa
- As0008 302
-
Hamburg, Saksa
- As0008 304
-
Hannover, Saksa
- As0008 308
-
Herne, Saksa
- As0008 303
-
Ratingen, Saksa
- As0008 301
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- As0008 205
-
Hustopece, Tšekki
- As0008 206
-
Olomouc, Tšekki
- As0008 207
-
Pardubice, Tšekki
- As0008 208
-
Praha, Tšekki
- As0008 211
-
Praha 11, Tšekki
- As0008 210
-
Praha 2, Tšekki
- As0008 202
-
Praha 4, Tšekki
- As0008 201
-
Praha 4, Tšekki
- As0008 209
-
Zlín, Tšekki
- As0008 203
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- As0008 700
-
Kyiv, Ukraina
- As0008 707
-
Ternopil, Ukraina
- As0008 705
-
Uzhgorod, Ukraina
- As0008 708
-
Vinnytsya, Ukraina
- As0008 706
-
Zaporizhya, Ukraina
- As0008 704
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- As0008 400
-
Budapest, Unkari
- As0008 403
-
Debrecen, Unkari
- As0008 402
-
Veszprem, Unkari
- As0008 401
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- As0008 601
-
Moscow, Venäjän federaatio
- As0008 604
-
Moscow, Venäjän federaatio
- As0008 605
-
Moscow, Venäjän federaatio
- As0008 607
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- As0008 600
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- As0008 606
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- As0008 608
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- As0008 609
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- As0008 610
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Yhdysvallat, 36207
- As0008 019
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- As0008 007
-
Upland, California, Yhdysvallat, 91786
- As0008 009
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- As0008 005
-
Ormond Beach, Florida, Yhdysvallat, 32174-11
- As0008 022
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34239
- As0008 030
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- As0008 027
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Yhdysvallat, 07728
- As0008 021
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-19
- As0008 015
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- As0008 014
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- As0008 001
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- As0008 020
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- As0008 006
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- As0008 018
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
- As0008 002
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on aktiivinen selkärankareuma (AS), joka on määritetty dokumentoidulla radiologisella todisteella, joka täyttää AS:n modifioidut New Yorkin kriteerit, mukaan lukien oireet yli 3 kuukauden ajalta ja alkamisikä < 45 vuotta
Potilaalla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen sairaus, joka on määritelty seuraavien seikkojen perusteella:
- BASDAI-pisteet >=4
- Selkäkipu >=4 NRS:llä 0–10 (numeerinen arviointiasteikko; BASDAI:n kohdasta 2)
Aiheilla on oltava vähintään yksi seuraavista:
- riittämätön vaste ei-steroidiselle tulehduskipulääkkeelle (NSAID).
- vähintään yhden tulehduskipulääkkeen annosta ei siedä
- NSAID-hoidon vasta-aihe(et).
- Koehenkilöiden, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä/COX-2-estäjiä osana AS-hoitoaan, on oltava vakaalla annoksella vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa
- Kortikosteroideja käyttävien potilaiden keskimääräisen päivittäisen annoksen on oltava <=10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa, ja annoksen tulee pysyä vakaana viikkoon 16 asti.
- Metotreksaattia (MTX) (<=25 mg/viikko) ottavien potilaiden sallitaan jatkaa lääkitystä, jos se aloitettiin vähintään 12 viikkoa ennen lähtötasoa, ja annokset ovat vakaat vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista
- Koehenkilöt, jotka käyttävät sulfasalatsiinia (enintään 3 grammaa päivässä) tai hydroksiklorokiinia (enintään 400 mg päivässä yhteensä), saavat jatkaa lääkitystään, jos lääkitys aloitettiin vähintään 12 viikkoa ennen lähtötasoa, vakaalla annoksella vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista
Potilaat voivat olla aiemmin käyttämättömiä tuumorinekroositekijän (TNF) estäjiä tai he ovat saaneet aiemmin yhden TNF-estäjän. Koehenkilöillä, jotka ovat aiemmin käyttäneet TNF-estäjää, on oltava:
- kokenut riittämättömän vasteen aikaisempaan vähintään 12 viikon ajan annettuun hoitoon
- ei sietänyt antoa (esim. hänellä oli sivuvaikutus/haittatapahtuma, joka johti hoidon lopettamiseen)
- menetti pääsyn TNF-estäjään muista syistä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on selkärangan täydellinen ankyloosi tai diagnosoitu jokin muu tulehduksellinen niveltulehdus, kuten nivelreuma (RA), sarkoidoosi, systeeminen lupus erythematosus tai reaktiivinen niveltulehdus
- Potilaat, joilla on mikä tahansa oire tai oire, joka voi viitata aktiiviseen infektioon (paitsi flunssa)
- Potilaat, joilla on ollut kroonisia tai toistuvia infektioita tai vakava tai hengenvaarallinen infektio 6 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää rokotusta 8 viikon aikana ennen lähtötasoa
- Potilaat, joilla on tunnettu tuberkuloosiinfektio (TB), joilla on suuri riski saada tuberkuloositartunta, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio tai joilla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut non-tuberculous mycobacteria (NTMB) -infektio
Koehenkilöt, joilla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin, jotka voidaan sisällyttää:
- <= 3 leikattua tai poistettua ihon tyvisolusyöpää
- Yksi ihon levyepiteelisyöpä (vaihe T1 maksimi) leikattu onnistuneesti tai vain poistettu (muut hoidot, kuten kemoterapia, eivät koske), ilman merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 2 vuoteen ennen seulontaa
- Aktiininen keratoosi (-es)
- Ihon okasolusyöpä in situ leikattu tai poistettu onnistuneesti yli 6 kuukautta ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt saavat 12 viikon lumelääkettä ja satunnaistetaan sitten uudelleen bimekitsumabiannokseen 3 tai bimekitsumabiannokseen 4 36 viikoksi.
|
|
|
Kokeellinen: Bimekitsumabin annos 1
Koehenkilöt saavat 12 viikon ajan bimekitsumabiannosta 1, minkä jälkeen heidät satunnaistetaan uudelleen bimekitsumabiannokseen 3 tai bimekitsumabiannokseen 4 36 viikon ajaksi.
|
Bimekitsumabi eri annoksina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bimekitsumabin annos 2
Koehenkilöt saavat 12 viikon ajan bimekitsumabiannosta 2, minkä jälkeen heidät satunnaistetaan uudelleen bimekitsumabiannokseen 3 tai bimekitsumabiannokseen 4 36 viikon ajaksi.
|
Bimekitsumabi eri annoksina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bimekitsumabin annos 3
Koehenkilöt saavat 48 viikon ajan bimekitsumabiannosta 3.
|
Bimekitsumabi eri annoksina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bimekitsumabin annos 4
Koehenkilöt saavat 48 viikon ajan bimekitsumabiannosta 4.
|
Bimekitsumabi eri annoksina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on aksiaalinen spondyloartriitti International Society 40 % vastekriteerit (ASAS40) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ASAS40-vaste määriteltiin suhteelliseksi parannukseksi vähintään 40 % ja absoluuttiseksi parannukseksi vähintään 2 yksikköä 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS), jossa 0 on "ei aktiivinen" ja 10 on "erittäin aktiivinen" vähintään Kolme neljästä alueesta: Potilaan yleinen sairauden aktiivisuuden arviointi (PGADA), kivun arviointi (selkärangan kokonaiskipu NRS-pistemäärä), toiminta (kylpyselkärankareuman toiminnallinen indeksi (BASFI)), tulehdus (kylpyselkärankareumataudin aktiivisuusindeksin (BASDAI) keskiarvo ) kysymykset 5 ja 6, jotka koskevat aamujäykkyyden voimakkuutta ja kestoa) eikä pahenemista lainkaan muualla. Huomautus: Osallistujat, joilta puuttuivat tiedot tai jotka lopettivat tutkimushoidon ennen viikkoa 12, laskettiin vastaamattomiksi. |
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta selkärankareumataudin aktiivisuuspisteissä – C-reaktiivinen proteiini (ASDAS [CRP]) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
|
ASDAS laskettiin seuraavien komponenttien summana: 0,121 x selkäkipu (BASDAI kysymyksen 2 tulos) 0,058 x aamujäykkyyden kesto (BASDAI kysymyksen 6 tulos) 0,110 x PGADA 0,073 x perifeerinen kipu/turvotus (BASDAI kysymyksen 3 tulos) 0,579 x (luonnollinen logaritmi [mg-CRP /L] + 1)) Selkäkipu, PGADA, aamujäykkyyden kesto, perifeerinen kipu/turvotus ja väsymys arvioidaan kaikki numeerisella asteikolla (0-10 yksikköä). Muutos perustilanteesta lasketaan, negatiivinen arvo ilmaisee parannusta ja positiivinen arvo huononemista. ASDAS-kokonaispistemäärän vähimmäispistemäärä on 0,636, mutta yläpistettä ei ole määritelty, koska CRP:llä ei ole asetettua ylärajaa. Jos yksi ASDAS-CRP:n komponentti puuttui tietyllä käynnillä, tämä komponentti laskettiin siirtämällä viimeinen havainto eteenpäin, ja ASDAS-CRP laskettiin sen mukaisesti. Jos hs-CRP-arvo oli alle 2 mg/l, niin se laskettiin vakioarvoksi 2 mg/L. |
Perustasosta viikkoon 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on aksiaalinen spondyloartriitti International Society 20 % vastekriteerit (ASAS20) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ASAS20-vaste määriteltiin vähintään 20 %:n parannukseksi ja vähintään 1 yksikön absoluuttiseksi parantumiseksi 0-10 NRS:ssä, jossa 0 on "ei aktiivinen" ja 10 on "erittäin aktiivinen" vähintään 3:ssa neljästä alueesta. : PGADA, kivun arviointi (selkärangan kokonaiskivun NRS-pisteet), toiminta (BASFI), tulehdus (BASDAI:n kysymysten 5 ja 6 keskiarvo koskien aamujäykkyyden voimakkuutta ja kestoa) ja mahdollisen jäljellä olevan alueen huononemisen puuttuminen [heikkeneminen määriteltiin suhteelliseksi paheneminen vähintään 20 % ja absoluuttinen paheneminen vähintään 1 yksikkö]. Huomautus: Osallistujat, joilta puuttuivat tiedot tai jotka lopettivat tutkimushoidon ennen viikkoa 12, laskettiin vastaamattomiksi. |
Viikko 12
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on Axial Spondyloarthritis International Society (ASAS) 5/6 vastaus viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ASAS 5/6 -vaste määriteltiin vähintään 20 %:n parantumiseksi vähintään viidessä kuudesta alueesta: PGADA, kivun arviointi (selkärangan kipujen kokonaispisteet, NRS-pisteet), toiminta (BASFI), tulehdus (BASDAI:n kysymysten 5 ja 6 keskiarvo aamujäykkyyden intensiteetti ja kesto), selkärangan liikkuvuus (sivuttainen selkärangan koukistus) ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP). Huomautus: Osallistujat, joilta puuttuivat tiedot tai jotka lopettivat tutkimushoidon ennen viikkoa 12, laskettiin vastaamattomiksi. |
Viikko 12
|
|
Bath ankylosing spondylitis Disease Activity -indeksin (BASDAI) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
|
BASDAI on validoitu itseraportoitu instrumentti, joka koostuu kuudesta 10 yksikön vaakasuuntaisesta numeerisesta luokitusasteikosta (NRS), jotka mittaavat väsymyksen, selkärangan ja perifeerisen nivelkivun ja turvotuksen, entesiittiä ja aamujäykkyyttä (sekä vakavuuden että keston). ) viimeisen viikon aikana. Lopullinen BASDAI-pistemäärä vaihtelee välillä 0–10, ja alhaisemmat pisteet osoittavat alhaisempaa taudin aktiivisuutta. Muutos perustilanteesta lasketaan, negatiivinen arvo ilmaisee parannusta ja positiivinen arvo huononemista. Huomautus: Puuttuvat tiedot imputoitiin käyttämällä useita imputaatioita, jotka perustuvat Markov-Chain Monte Carlo -menetelmään ajoittain puuttuville tiedoille, mitä seurasi monotoninen regressio monotoniselle puuttuvalle datalle olettaen puuttuvan satunnaisesti. |
Perustasosta viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 kylpyselkärankareuman toiminnallisessa indeksissä (BASFI)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12
|
BASFI on validoitu sairauskohtainen instrumentti fyysisen toiminnan arvioimiseen. BASFI sisältää 10 viime viikkoon liittyvää kohtaa. BASFI on 10 pisteen keskiarvo siten, että kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (helppo) 10:een (mahdoton), ja alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa fyysistä toimintaa. Muutos perustilanteesta lasketaan, negatiivinen arvo ilmaisee parannusta ja positiivinen arvo huononemista. Huomautus: Puuttuvat tiedot imputoitiin käyttämällä useita imputaatioita, jotka perustuvat Markov-Chain Monte Carlo -menetelmään ajoittain puuttuville tiedoille, mitä seurasi monotoninen regressio monotoniselle puuttuvalle datalle olettaen puuttuvan satunnaisesti. |
Perustasosta viikkoon 12
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma (AE) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
|
Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (SAE) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella:
|
Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat tutkimuksen haitallisen tapahtuman (AE) takia
Aikaikkuna: Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai koehenkilössä, jolle annetaan lääkettä tai biologista ainetta (lääkevalmistetta) tai joka käyttää lääketieteellistä laitetta. Tapahtumalla ei välttämättä ole syy-yhteyttä kyseiseen hoitoon tai käyttöön. Tämän toissijaisen tulostoimenpiteen tulokset on koottu tapausraporttilomakkeiden haittatapahtumasivuilta. |
Seulonnasta turvallisuusseurantakäyntiin (viikolle 77 asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: UCB Cares, +1 844 599 2273(UCB)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van der Heijde D, Gensler LS, Deodhar A, Baraliakos X, Poddubnyy D, Kivitz A, Farmer MK, Baeten D, Goldammer N, Coarse J, Oortgiesen M, Dougados M. Dual neutralisation of interleukin-17A and interleukin-17F with bimekizumab in patients with active ankylosing spondylitis: results from a 48-week phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):595-604. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216980. Epub 2020 Apr 6. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2020 Sep;79(9):e121. Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):e186.
- Robinson PC, Machado PM, Haroon N, Gensler LS, Reveille JD, Taieb V, Vaux T, Fleurinck C, Oortgiesen M, de Peyrecave N, Deodhar A. Minimal Impact of the COVID-19 Pandemic on Disease Activity and Health-Related Quality of Life in Patients With Ankylosing Spondylitis Receiving Bimekizumab: Exploratory Analyses From a Phase 2b Open-Label Extension Study. ACR Open Rheumatol. 2022 Sep;4(9):819-824. doi: 10.1002/acr2.11486. Epub 2022 Jul 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AS0008
- 2016-001102-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .