Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek bimekizumabu u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (BE AGILE)
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2B, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, z różnymi dawkami, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bimekizumabu u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dobrich, Bułgaria
- As0008 156
-
Plovdiv, Bułgaria
- As0008 151
-
Plovdiv, Bułgaria
- As0008 154
-
Plovdiv, Bułgaria
- As0008 155
-
Ruse, Bułgaria
- As0008 150
-
-
-
-
-
Brno, Czechy
- As0008 205
-
Hustopece, Czechy
- As0008 206
-
Olomouc, Czechy
- As0008 207
-
Pardubice, Czechy
- As0008 208
-
Praha, Czechy
- As0008 211
-
Praha 11, Czechy
- As0008 210
-
Praha 2, Czechy
- As0008 202
-
Praha 4, Czechy
- As0008 201
-
Praha 4, Czechy
- As0008 209
-
Zlín, Czechy
- As0008 203
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- As0008 601
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- As0008 604
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- As0008 605
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- As0008 607
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- As0008 600
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- As0008 606
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- As0008 608
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- As0008 609
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
- As0008 610
-
-
-
-
-
Cordoba, Hiszpania
- As0008 800
-
La Coruna, Hiszpania
- As0008 801
-
Santiago de Compostela, Hiszpania
- As0008 803
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada
- As0008 101
-
Victoria, Kanada
- As0008 100
-
Winnipeg, Kanada
- As0008 103
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy
- As0008 302
-
Hamburg, Niemcy
- As0008 304
-
Hannover, Niemcy
- As0008 308
-
Herne, Niemcy
- As0008 303
-
Ratingen, Niemcy
- As0008 301
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska
- As0008 466
-
Elblag, Polska
- As0008 453
-
Elblag, Polska
- As0008 456
-
Krakow, Polska
- As0008 455
-
Lublin, Polska
- As0008 461
-
Nowa Sol, Polska
- As0008 467
-
Poznan, Polska
- As0008 451
-
Poznan, Polska
- As0008 462
-
Torun, Polska
- As0008 450
-
Warszawa, Polska
- As0008 454
-
Warszawa, Polska
- As0008 459
-
Wroclaw, Polska
- As0008 457
-
Wroclaw, Polska
- As0008 460
-
Wroclaw, Polska
- As0008 465
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
- As0008 019
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- As0008 007
-
Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
- As0008 009
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Stany Zjednoczone, 33180
- As0008 005
-
Ormond Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32174-11
- As0008 022
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
- As0008 030
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- As0008 027
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07728
- As0008 021
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109-19
- As0008 015
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- As0008 014
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
- As0008 001
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
- As0008 020
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- As0008 006
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- As0008 018
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- As0008 002
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- As0008 700
-
Kyiv, Ukraina
- As0008 707
-
Ternopil, Ukraina
- As0008 705
-
Uzhgorod, Ukraina
- As0008 708
-
Vinnytsya, Ukraina
- As0008 706
-
Zaporizhya, Ukraina
- As0008 704
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- As0008 400
-
Budapest, Węgry
- As0008 403
-
Debrecen, Węgry
- As0008 402
-
Veszprem, Węgry
- As0008 401
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent ma aktywne zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK), stwierdzone na podstawie udokumentowanych dowodów radiologicznych, spełniających zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla ZZSK, w tym objawy trwające >=3 miesiące i wiek zachorowania <45 lat
Podmiot ma umiarkowaną do ciężkiej czynną chorobę zdefiniowaną przez każde z poniższych:
- Wynik BASDAI >=4
- Ból kręgosłupa >=4 w skali NRS od 0 do 10 (numeryczna skala ocen; z pozycji 2 BASDAI)
Osoby badane muszą posiadać co najmniej 1 z poniższych:
- niewystarczająca odpowiedź na leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).
- nietolerancja podania co najmniej 1 NLPZ
- przeciwwskazania do terapii NLPZ
- Osoby, które regularnie przyjmują NLPZ/inhibitory COX-2 w ramach terapii AS, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym
- Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować średnią dzienną dawkę prednizonu <=10 mg/dobę lub równoważną dawkę przez co najmniej 14 dni przed punktem wyjściowym i powinni pozostać na stałej dawce do 16. tygodnia
- Osoby przyjmujące metotreksat (MTX) (<=25 mg/tydzień) mogą kontynuować leczenie, jeśli rozpoczęło je co najmniej 12 tygodni przed punktem wyjściowym, ze stabilną dawką przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją
- Pacjenci przyjmujący sulfasalazynę (do 3 gramów dziennie) lub hydroksychlorochinę (łącznie do 400 mg dziennie) mogą kontynuować leczenie, jeśli rozpoczęli je co najmniej 12 tygodni przed punktem wyjściowym, ze stabilną dawką przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją
Pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej inhibitorem czynnika martwicy nowotworów (TNF) lub mogli otrzymać wcześniej 1 inhibitor TNF. Pacjenci, którzy byli wcześniej na inhibitorach TNF, muszą mieć:
- u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na poprzednie leczenie stosowane przez co najmniej 12 tygodni
- nietolerancja podawania (np. wystąpiło działanie niepożądane/zdarzenie niepożądane, które doprowadziło do przerwania leczenia)
- utracił dostęp do inhibitora TNF z innych powodów
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z całkowitym zesztywnieniem kręgosłupa lub rozpoznaniem innego zapalenia stawów, np. reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), sarkoidozy, tocznia rumieniowatego układowego lub reaktywnego zapalenia stawów
- Pacjenci z jakimikolwiek aktualnymi oznakami lub objawami, które mogą wskazywać na aktywną infekcję (z wyjątkiem zwykłego przeziębienia)
- Pacjenci z przewlekłymi lub nawracającymi infekcjami w wywiadzie lub poważną lub zagrażającą życiu infekcją w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową
- Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed linią podstawową
- Osoby ze stwierdzoną infekcją gruźlicą (TB), z wysokim ryzykiem zakażenia gruźlicą, z utajoną infekcją gruźlicą lub obecną lub przebytą infekcją prątkami niegruźliczymi (NTMB)
Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub historią nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat zostaną wykluczeni, z następującymi wyjątkami, które mogą zostać uwzględnione:
- <= 3 wycięte lub usunięte raki podstawnokomórkowe skóry
- Jeden rak płaskonabłonkowy skóry (maksymalny stopień zaawansowania T1) pomyślnie wycięty lub tylko usunięty (inne metody leczenia, np. chemioterapia, nie mają zastosowania), bez oznak nawrotu lub przerzutów przez ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym
- Rogowacenie słoneczne (-es)
- Rak płaskonabłonkowy in situ skóry pomyślnie wycięty lub usunięty ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci będą otrzymywać placebo przez 12 tygodni, a następnie zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bimekizumab w dawce 3 lub bimekizumab w dawce 4 przez 36 tygodni.
|
|
|
Eksperymentalny: Bimekizumab Dawka 1
Pacjenci będą otrzymywać Bimekizumab w Dawce 1 przez 12 tygodni, a następnie zostaną ponownie losowo przydzieleni do Bimekizumabu w Dawce 3 lub Bimekizumabu w Dawce 4 przez 36 tygodni.
|
Bimekizumab w różnych dawkach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Bimekizumab Dawka 2
Pacjenci będą otrzymywać Bimekizumab w Dawce 2 przez 12 tygodni, a następnie zostaną ponownie losowo przydzieleni do Bimekizumabu w Dawce 3 lub Bimekizumabu w Dawce 4 przez 36 tygodni.
|
Bimekizumab w różnych dawkach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Bimekizumab Dawka 3
Pacjenci będą otrzymywać przez 48 tygodni Bimekizumab w dawce 3.
|
Bimekizumab w różnych dawkach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Bimekizumab Dawka 4
Pacjenci będą otrzymywać przez 48 tygodni dawkę 4 bimekizumabu.
|
Bimekizumab w różnych dawkach.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z osiową spondyloartropatią International Society 40% Kryteria odpowiedzi (ASAS40) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Odpowiedź ASAS40 została zdefiniowana jako względna poprawa o co najmniej 40% i bezwzględna poprawa o co najmniej 2 jednostki w numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza „nieaktywny”, a 10 „bardzo aktywny” w co najmniej 3 z 4 domen: ogólna ocena aktywności choroby pacjenta (PGADA), ocena bólu (całkowity wynik NRS bólu kręgosłupa), funkcja (wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa przy kąpieli (BASFI)), stan zapalny (średnia wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa przy kąpieli (BASDAI) ) pytania 5 i 6 dotyczące intensywności i czasu trwania sztywności porannej) oraz brak pogorszenia w pozostałej domenie. Uwaga: Uczestnicy z brakującymi danymi lub którzy przerwali badane leczenie przed 12. tygodniem zostali uznani za niereagujących. |
Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa — białko C-reaktywne (ASDAS [CRP]) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
ASDAS obliczono jako sumę następujących składników: 0,121 x Ból pleców (wynik w pytaniu 2 BASDAI) 0,058 x Czas trwania sztywności porannej (wynik w pytaniu 6 BASDAI) 0,110 x PGADA 0,073 x Ból/obrzęk obwodowy (wynik w pytaniu 3 BASDAI) 0,579 x (logarytm naturalny z (hs-CRP [mg /L] + 1)) Ból pleców, PGADA, czas trwania sztywności porannej, ból/obrzęk obwodowy i zmęczenie są oceniane w skali numerycznej (od 0 do 10 jednostek). Obliczana jest zmiana od linii bazowej, wartość ujemna wskazuje na poprawę, a wartość dodatnia na pogorszenie. Istnieje minimalny wynik 0,636 dla całkowitego wyniku ASDAS, ale nie ma zdefiniowanego górnego wyniku, ponieważ CRP nie ma ustalonej górnej granicy. Jeśli podczas danej wizyty brakowało jednego składnika ASDAS-CRP, przypisywano ten składnik, przenosząc ostatnią obserwację do przodu, i odpowiednio obliczano ASDAS-CRP. Jeśli wartość hs-CRP była niższa niż 2 mg/L, to przypisywano ją jako stałą wartość 2 mg/L. |
Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
|
Odsetek uczestników z osiową spondyloartropatią International Society 20% Kryteria odpowiedzi (ASAS20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Odpowiedź ASAS20 została zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 20% i bezwzględna poprawa o co najmniej 1 jednostkę w skali NRS od 0 do 10, gdzie 0 oznacza „nieaktywny”, a 10 „bardzo aktywny” w co najmniej 3 z 4 domen : PGADA, ocena bólu (całkowity wynik NRS bólu kręgosłupa), funkcja (BASFI), stan zapalny (średnia z pytań 5 i 6 BASDAI dotyczących intensywności i czasu trwania sztywności porannej) oraz brak pogorszenia w potencjalnej pozostałej domenie [pogorszenie zdefiniowano jako względną pogorszenie o co najmniej 20% i bezwzględne pogorszenie o co najmniej 1 jednostkę]. Uwaga: Uczestnicy z brakującymi danymi lub którzy przerwali badane leczenie przed 12. tygodniem zostali uznani za niereagujących. |
Tydzień 12
|
|
Odsetek uczestników z osiową spondyloartropatią Międzynarodowego Towarzystwa (ASAS) 5/6 Odpowiedź w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Odpowiedź ASAS 5/6 została zdefiniowana jako co najmniej 20% poprawa w co najmniej 5 z 6 domen: PGADA, ocena bólu (całkowity wynik NRS bólu kręgosłupa), funkcja (BASFI), stan zapalny (średnia z pytań 5 i 6 BASDAI dotyczących intensywność i czas trwania sztywności porannej), ruchomość kręgosłupa (zgięcie boczne kręgosłupa) i białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP). Uwaga: Uczestnicy z brakującymi danymi lub którzy przerwali badane leczenie przed 12. tygodniem zostali uznani za niereagujących. |
Tydzień 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 w Indeksie aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
BASDAI jest zatwierdzonym narzędziem samoopisowym, które składa się z sześciu 10-jednostkowych poziomych skal numerycznych (NRS) do pomiaru nasilenia zmęczenia, bólu i obrzęku kręgosłupa i stawów obwodowych, zapalenia przyczepów ścięgnistych i porannej sztywności (odpowiednio zarówno nasilenia, jak i czasu trwania ) w ciągu ostatniego tygodnia. Końcowy wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10, przy czym niższe wyniki wskazują na niższą aktywność choroby. Obliczana jest zmiana od linii bazowej, wartość ujemna wskazuje na poprawę, a wartość dodatnia na pogorszenie. Uwaga: Brakujące dane zostały przypisane przy użyciu wielokrotnej imputacji opartej na metodzie Markowa-Łańcucha Monte Carlo dla sporadycznych brakujących danych, a następnie regresji monotonicznej dla monotonicznych brakujących danych, przy założeniu braku losowego. |
Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 we wskaźniku czynnościowym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
BASFI to zwalidowany, specyficzny dla choroby instrument do oceny sprawności fizycznej. BASFI składa się z 10 pozycji odnoszących się do minionego tygodnia. BASFI jest średnią z 10 wyników, tak że całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe), przy czym niższe wyniki wskazują na lepszą sprawność fizyczną. Obliczana jest zmiana od linii bazowej, wartość ujemna wskazuje na poprawę, a wartość dodatnia na pogorszenie. Uwaga: Brakujące dane zostały przypisane przy użyciu wielokrotnej imputacji opartej na metodzie Markowa-Łańcucha Monte Carlo dla sporadycznych brakujących danych, a następnie regresji monotonicznej dla monotonicznych brakujących danych, przy założeniu braku losowego. |
Od punktu początkowego do tygodnia 12
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) podczas badania
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym).
|
Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane (SAE) podczas badania
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce:
|
Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
|
Odsetek uczestników, którzy wycofali się z udziału w badaniu z powodu zdarzenia niepożądanego (AE).
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania, któremu podaje się lek lub lek biologiczny (produkt leczniczy) lub który używa urządzenia medycznego. Zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem lub zastosowaniem. Wyniki tego drugorzędowego pomiaru wyników zostały podsumowane na stronach dotyczących zdarzeń niepożądanych w formularzach opisów przypadków. |
Od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (do 77. tygodnia)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: UCB Cares, +1 844 599 2273(UCB)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- van der Heijde D, Gensler LS, Deodhar A, Baraliakos X, Poddubnyy D, Kivitz A, Farmer MK, Baeten D, Goldammer N, Coarse J, Oortgiesen M, Dougados M. Dual neutralisation of interleukin-17A and interleukin-17F with bimekizumab in patients with active ankylosing spondylitis: results from a 48-week phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):595-604. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216980. Epub 2020 Apr 6. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2020 Sep;79(9):e121. Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):e186.
- Robinson PC, Machado PM, Haroon N, Gensler LS, Reveille JD, Taieb V, Vaux T, Fleurinck C, Oortgiesen M, de Peyrecave N, Deodhar A. Minimal Impact of the COVID-19 Pandemic on Disease Activity and Health-Related Quality of Life in Patients With Ankylosing Spondylitis Receiving Bimekizumab: Exploratory Analyses From a Phase 2b Open-Label Extension Study. ACR Open Rheumatol. 2022 Sep;4(9):819-824. doi: 10.1002/acr2.11486. Epub 2022 Jul 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AS0008
- 2016-001102-42 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .