Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de diferentes doses de bimequizumabe em indivíduos com espondilite anquilosante ativa (BE AGILE)
Um estudo multicêntrico, de fase 2B, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, de variação de dose para avaliar a eficácia e a segurança do bimequizumabe em indivíduos com espondilite anquilosante ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha
- As0008 302
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Hamburg, Alemanha
- As0008 304
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Hannover, Alemanha
- As0008 308
-
Herne, Alemanha
- As0008 303
-
Ratingen, Alemanha
- As0008 301
-
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-
Dobrich, Bulgária
- As0008 156
-
Plovdiv, Bulgária
- As0008 151
-
Plovdiv, Bulgária
- As0008 154
-
Plovdiv, Bulgária
- As0008 155
-
Ruse, Bulgária
- As0008 150
-
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-
Quebec, Canadá
- As0008 101
-
Victoria, Canadá
- As0008 100
-
Winnipeg, Canadá
- As0008 103
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Cordoba, Espanha
- As0008 800
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La Coruna, Espanha
- As0008 801
-
Santiago de Compostela, Espanha
- As0008 803
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Alabama
-
Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- As0008 019
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-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- As0008 007
-
Upland, California, Estados Unidos, 91786
- As0008 009
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- As0008 005
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174-11
- As0008 022
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- As0008 030
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- As0008 027
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- As0008 021
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-19
- As0008 015
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- As0008 014
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- As0008 001
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- As0008 020
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- As0008 006
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- As0008 018
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- As0008 002
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Moscow, Federação Russa
- As0008 601
-
Moscow, Federação Russa
- As0008 604
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Moscow, Federação Russa
- As0008 605
-
Moscow, Federação Russa
- As0008 607
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- As0008 600
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- As0008 606
-
Saint Petersburg, Federação Russa
- As0008 608
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Saint Petersburg, Federação Russa
- As0008 609
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Saint Petersburg, Federação Russa
- As0008 610
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Budapest, Hungria
- As0008 400
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Budapest, Hungria
- As0008 403
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Debrecen, Hungria
- As0008 402
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Veszprem, Hungria
- As0008 401
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Bydgoszcz, Polônia
- As0008 466
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Elblag, Polônia
- As0008 453
-
Elblag, Polônia
- As0008 456
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Krakow, Polônia
- As0008 455
-
Lublin, Polônia
- As0008 461
-
Nowa Sol, Polônia
- As0008 467
-
Poznan, Polônia
- As0008 451
-
Poznan, Polônia
- As0008 462
-
Torun, Polônia
- As0008 450
-
Warszawa, Polônia
- As0008 454
-
Warszawa, Polônia
- As0008 459
-
Wroclaw, Polônia
- As0008 457
-
Wroclaw, Polônia
- As0008 460
-
Wroclaw, Polônia
- As0008 465
-
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-
Brno, Tcheca
- As0008 205
-
Hustopece, Tcheca
- As0008 206
-
Olomouc, Tcheca
- As0008 207
-
Pardubice, Tcheca
- As0008 208
-
Praha, Tcheca
- As0008 211
-
Praha 11, Tcheca
- As0008 210
-
Praha 2, Tcheca
- As0008 202
-
Praha 4, Tcheca
- As0008 201
-
Praha 4, Tcheca
- As0008 209
-
Zlín, Tcheca
- As0008 203
-
-
-
-
-
Kiev, Ucrânia
- As0008 700
-
Kyiv, Ucrânia
- As0008 707
-
Ternopil, Ucrânia
- As0008 705
-
Uzhgorod, Ucrânia
- As0008 708
-
Vinnytsya, Ucrânia
- As0008 706
-
Zaporizhya, Ucrânia
- As0008 704
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem espondilite anquilosante (EA) ativa, determinada por evidências radiológicas documentadas que atendem aos critérios modificados de Nova York para AS, incluindo sintomas por >=3 meses e idade de início <45 anos
O sujeito tem doença ativa moderada a grave, conforme definido por cada um dos seguintes:
- Pontuação BASDAI >=4
- Dor na coluna >=4 em um NRS de 0 a 10 (escala de classificação numérica; do item BASDAI 2)
Os indivíduos devem ter pelo menos 1 dos seguintes:
- resposta inadequada à terapia com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- intolerância à administração de pelo menos 1 AINE
- contraindicação(ões) à terapia com AINEs
- Indivíduos que tomam regularmente AINEs/inibidores de COX-2 como parte de sua terapia com EA devem estar em uma dose estável por pelo menos 14 dias antes da linha de base
- Indivíduos tomando corticosteroides devem estar em uma dose diária média de <= 10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 14 dias antes da linha de base e devem permanecer em uma dose estável até a semana 16
- Indivíduos que tomam metotrexato (MTX) (<=25mg/semana) podem continuar sua medicação se iniciados pelo menos 12 semanas antes da linha de base, com uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da randomização
- Indivíduos que tomam sulfasalazina (até 3 gramas/dia) ou hidroxicloroquina (até 400 mg por dia no total) podem continuar a medicação se iniciados pelo menos 12 semanas antes da linha de base, com uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da randomização
Os indivíduos podem ser virgens de inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) ou podem ter recebido 1 inibidor de TNF anterior. Indivíduos que estiveram em um inibidor de TNF anteriormente devem ter:
- experimentou uma resposta inadequada ao tratamento anterior dado por pelo menos 12 semanas
- foi intolerante à administração (por exemplo, teve um efeito colateral/evento adverso que levou à descontinuação)
- perdeu o acesso ao inibidor de TNF por outros motivos
Critério de exclusão:
- Indivíduos com anquilose total da coluna vertebral ou diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória, por exemplo, artrite reumatóide (AR), sarcoidose, lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reativa
- Indivíduos com qualquer sinal ou sintoma atual que possa indicar uma infecção ativa (exceto para o resfriado comum)
- Indivíduos com histórico de infecções crônicas ou recorrentes, ou uma infecção grave ou com risco de vida nos 6 meses anteriores à visita de linha de base
- Indivíduos que receberam qualquer vacinação viva nas 8 semanas anteriores à linha de base
- Indivíduos com infecção conhecida por tuberculose (TB), com alto risco de adquirir infecção por TB, com infecção latente por TB ou infecção atual ou história de micobactérias não tuberculosas (NTMB)
Indivíduos com malignidade concomitante ou história de malignidade durante os últimos 5 anos serão excluídos, com as seguintes exceções que podem ser incluídas:
- <= 3 carcinomas basocelulares excisados ou ablacionados da pele
- Um carcinoma de células escamosas da pele (estádio T1 máximo) extirpado com sucesso ou apenas submetido a ablação (outros tratamentos, ou seja, quimioterapia, não se aplicam), sem sinais de recorrência ou metástases por mais de 2 anos antes da triagem
- Queratose actínica (-es)
- Carcinoma de células escamosas in situ da pele extirpado com sucesso, ou ablacionado, mais de 6 meses antes da triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão Placebo por 12 semanas e serão randomizados novamente para Bimequizumabe Dose 3 ou Bimequizumabe Dose 4 por 36 semanas.
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Experimental: Bimequizumabe Dose 1
Os indivíduos receberão por 12 semanas a Dose 1 de Bimequizumabe e serão randomizados novamente para a Dose 3 de Bimequizumabe ou a Dose 4 de Bimequizumabe por 36 semanas.
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Bimequizumabe em diferentes dosagens.
Outros nomes:
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Experimental: Bimequizumabe Dose 2
Os indivíduos receberão por 12 semanas a Dose 2 de Bimequizumabe e serão randomizados novamente para a Dose 3 de Bimequizumabe ou a Dose 4 de Bimequizumabe por 36 semanas.
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Bimequizumabe em diferentes dosagens.
Outros nomes:
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Experimental: Bimequizumabe Dose 3
Os indivíduos receberão por 48 semanas a Dose de Bimequizumabe 3.
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Bimequizumabe em diferentes dosagens.
Outros nomes:
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Experimental: Bimequizumabe Dose 4
Os indivíduos receberão por 48 semanas a Dose de Bimequizumabe 4.
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Bimequizumabe em diferentes dosagens.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com espondiloartrite axial Critérios de resposta de 40% da Sociedade Internacional (ASAS40) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ASAS40 foi definida como melhorias relativas de pelo menos 40% e melhora absoluta de pelo menos 2 unidades em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 (NRS), onde 0 é "não ativo" e 10 é "muito ativo" em pelo menos 3 dos 4 domínios: Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (PGADA), Avaliação da Dor (escore NRS total de dor na coluna), Função (Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Banho (BASFI)), Inflamação (média do Índice de Atividade de Doença de Espondilite Anquilosante de Banho (BASDAI) ) questões 5 e 6 referentes à intensidade e duração da rigidez matinal) e nenhuma piora no restante domínio. Observação: os participantes com dados ausentes ou que descontinuaram o tratamento do estudo antes da semana 12 foram contados como não respondedores. |
Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no escore de atividade da doença de espondilite anquilosante - proteína C-reativa (ASDAS [CRP]) na semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O ASDAS foi calculado como a soma dos seguintes componentes: 0,121 x Dor nas costas (resultado da questão BASDAI 2) 0,058 x Duração da rigidez matinal (resultado da questão BASDAI 6) 0,110 x PGADA 0,073 x Dor/inchaço periférico (resultado da questão BASDAI 3) 0,579 x (logaritmo natural da (hs-CRP [mg /L] + 1)) Dor nas costas, PGADA, duração da rigidez matinal, dor/inchaço periférico e fadiga são todos avaliados em uma escala numérica (0 a 10 unidades). A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando. Há uma pontuação mínima de 0,636 para a pontuação total do ASDAS, mas nenhuma pontuação superior definida, pois a PCR não tem um limite superior definido. Se um componente do ASDAS-CRP estivesse faltando em uma determinada visita, esse componente era imputado levando-se em conta a última observação, e o ASDAS-CRP era calculado de acordo. Se o valor de hs-CRP estava abaixo de 2 mg/L, então foi imputado como o valor constante de 2 mg/L. |
Da linha de base até a semana 12
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Porcentagem de participantes com espondiloartrite axial Critérios de resposta de 20% da Sociedade Internacional (ASAS20) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ASAS20 foi definida como uma melhora de pelo menos 20% e melhora absoluta de pelo menos 1 unidade em um NRS de 0 a 10, onde 0 é "não ativo" e 10 é "muito ativo" em pelo menos 3 dos 4 domínios : PGADA, Avaliação da dor (escores totais de dor na coluna NRS), Função (BASFI), Inflamação (média das questões 5 e 6 do BASDAI em relação à intensidade e duração da rigidez matinal) e ausência de deterioração no potencial domínio restante [a deterioração foi definida como relativa agravamento de pelo menos 20% e um agravamento absoluto de pelo menos 1 unidade]. Observação: os participantes com dados ausentes ou que descontinuaram o tratamento do estudo antes da semana 12 foram contados como não respondedores. |
Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite Axial (ASAS) 5/6 na Semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ASAS 5/6 foi definida como pelo menos 20% de melhora em pelo menos 5 dos 6 domínios: PGADA, Avaliação da dor (escores totais de dor na coluna NRS), Função (BASFI), Inflamação (média das questões BASDAI 5 e 6 relativas intensidade e duração da rigidez matinal), mobilidade da coluna vertebral (flexão lateral da coluna vertebral) e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-us). Observação: os participantes com dados ausentes ou que descontinuaram o tratamento do estudo antes da semana 12 foram contados como não respondedores. |
Semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O BASDAI é um instrumento de autorrelato validado, que consiste em seis escalas numéricas horizontais de 10 unidades (NRS) para medir a gravidade da fadiga, dor e inchaço nas articulações espinhais e periféricas, entesite e rigidez matinal (gravidade e duração, respectivamente). ) na última semana. A pontuação final do BASDAI varia de 0 a 10, com pontuações mais baixas indicando menor atividade da doença. A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando. Nota: Os dados ausentes foram imputados usando imputação múltipla com base no método Markov-Chain Monte Carlo para os dados ausentes intermitentes, seguido de regressão monótona para os dados ausentes monótonos, assumindo a falta aleatória. |
Da linha de base até a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O BASFI é um instrumento específico da doença validado para avaliar a função física. O BASFI é composto por 10 itens relativos à última semana. O BASFI é a média das 10 pontuações de forma que a pontuação total varia de 0 (Fácil) a 10 (Impossível), sendo que pontuações mais baixas indicam melhor função física. A mudança da linha de base é calculada, um valor negativo indicando melhora e um valor positivo piorando. Nota: Os dados ausentes foram imputados usando imputação múltipla com base no método Markov-Chain Monte Carlo para os dados ausentes intermitentes, seguido de regressão monótona para os dados ausentes monótonos, assumindo a falta aleatória. |
Da linha de base até a semana 12
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso (EA) durante o estudo
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
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Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso grave (SAE) durante o estudo
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose:
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Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Porcentagem de participantes que desistiram devido a um evento adverso (EA) durante o estudo
Prazo: Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou sujeito do estudo que recebe um medicamento ou biológico (medicamento) ou que está usando um dispositivo médico. O evento não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento ou uso. Os resultados desta Medida de Resultado Secundário foram resumidos nas páginas de eventos adversos dos Formulários de Relato de Caso. |
Da triagem até a visita de acompanhamento de segurança (até a semana 77)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: UCB Cares, +1 844 599 2273(UCB)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van der Heijde D, Gensler LS, Deodhar A, Baraliakos X, Poddubnyy D, Kivitz A, Farmer MK, Baeten D, Goldammer N, Coarse J, Oortgiesen M, Dougados M. Dual neutralisation of interleukin-17A and interleukin-17F with bimekizumab in patients with active ankylosing spondylitis: results from a 48-week phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):595-604. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216980. Epub 2020 Apr 6. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2020 Sep;79(9):e121. Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):e186.
- Robinson PC, Machado PM, Haroon N, Gensler LS, Reveille JD, Taieb V, Vaux T, Fleurinck C, Oortgiesen M, de Peyrecave N, Deodhar A. Minimal Impact of the COVID-19 Pandemic on Disease Activity and Health-Related Quality of Life in Patients With Ankylosing Spondylitis Receiving Bimekizumab: Exploratory Analyses From a Phase 2b Open-Label Extension Study. ACR Open Rheumatol. 2022 Sep;4(9):819-824. doi: 10.1002/acr2.11486. Epub 2022 Jul 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- AS0008
- 2016-001102-42 (Número EudraCT)
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