Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de bimekizumab en sujetos con espondilitis anquilosante activa (BE AGILE)
Un estudio multicéntrico, de fase 2B, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de rango de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de bimekizumab en sujetos con espondilitis anquilosante activa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania
- As0008 302
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Hamburg, Alemania
- As0008 304
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Hannover, Alemania
- As0008 308
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Herne, Alemania
- As0008 303
-
Ratingen, Alemania
- As0008 301
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Dobrich, Bulgaria
- As0008 156
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 151
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 154
-
Plovdiv, Bulgaria
- As0008 155
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Ruse, Bulgaria
- As0008 150
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Quebec, Canadá
- As0008 101
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Victoria, Canadá
- As0008 100
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Winnipeg, Canadá
- As0008 103
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Brno, Chequia
- As0008 205
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Hustopece, Chequia
- As0008 206
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Olomouc, Chequia
- As0008 207
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Pardubice, Chequia
- As0008 208
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Praha, Chequia
- As0008 211
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Praha 11, Chequia
- As0008 210
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Praha 2, Chequia
- As0008 202
-
Praha 4, Chequia
- As0008 201
-
Praha 4, Chequia
- As0008 209
-
Zlín, Chequia
- As0008 203
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Cordoba, España
- As0008 800
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La Coruna, España
- As0008 801
-
Santiago de Compostela, España
- As0008 803
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- As0008 019
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- As0008 007
-
Upland, California, Estados Unidos, 91786
- As0008 009
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Florida
-
Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- As0008 005
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174-11
- As0008 022
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- As0008 030
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- As0008 027
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- As0008 021
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-19
- As0008 015
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- As0008 014
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- As0008 001
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
- As0008 020
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- As0008 006
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- As0008 018
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- As0008 002
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Moscow, Federación Rusa
- As0008 601
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Moscow, Federación Rusa
- As0008 604
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Moscow, Federación Rusa
- As0008 605
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Moscow, Federación Rusa
- As0008 607
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- As0008 600
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- As0008 606
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- As0008 608
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- As0008 609
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- As0008 610
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Budapest, Hungría
- As0008 400
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Budapest, Hungría
- As0008 403
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Debrecen, Hungría
- As0008 402
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Veszprem, Hungría
- As0008 401
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Bydgoszcz, Polonia
- As0008 466
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Elblag, Polonia
- As0008 453
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Elblag, Polonia
- As0008 456
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Krakow, Polonia
- As0008 455
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Lublin, Polonia
- As0008 461
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Nowa Sol, Polonia
- As0008 467
-
Poznan, Polonia
- As0008 451
-
Poznan, Polonia
- As0008 462
-
Torun, Polonia
- As0008 450
-
Warszawa, Polonia
- As0008 454
-
Warszawa, Polonia
- As0008 459
-
Wroclaw, Polonia
- As0008 457
-
Wroclaw, Polonia
- As0008 460
-
Wroclaw, Polonia
- As0008 465
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Kiev, Ucrania
- As0008 700
-
Kyiv, Ucrania
- As0008 707
-
Ternopil, Ucrania
- As0008 705
-
Uzhgorod, Ucrania
- As0008 708
-
Vinnytsya, Ucrania
- As0008 706
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Zaporizhya, Ucrania
- As0008 704
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene espondilitis anquilosante (AS) activa, determinada por evidencia radiológica documentada que cumple con los criterios modificados de Nueva York para AS, incluidos síntomas durante >= 3 meses y una edad de inicio < 45 años
El sujeto tiene una enfermedad activa de moderada a grave definida por cada uno de los siguientes:
- Puntuación BASDAI >=4
- Dolor espinal >=4 en un NRS de 0 a 10 (Escala de calificación numérica; del ítem 2 de BASDAI)
Los sujetos deben tener al menos 1 de los siguientes:
- respuesta inadecuada a la terapia con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- intolerancia a la administración de al menos 1 AINE
- contraindicaciones para el tratamiento con AINE
- Los sujetos que toman regularmente AINE/inhibidores de la COX-2 como parte de su tratamiento para la EA deben tener una dosis estable durante al menos 14 días antes del inicio.
- Los sujetos que toman corticosteroides deben tener una dosis diaria promedio de <=10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 14 días antes del inicio y deben permanecer con una dosis estable hasta la semana 16
- Los sujetos que toman metotrexato (MTX) (<=25 mg/semana) pueden continuar con su medicación si comenzaron al menos 12 semanas antes del inicio, con una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
- Los sujetos que toman sulfasalazina (hasta 3 gramos/día) o hidroxicloroquina (hasta 400 mg por día en total) pueden continuar con su medicación si comenzaron al menos 12 semanas antes del inicio, con una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización.
Los sujetos pueden no haber recibido inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) o pueden haber recibido 1 inhibidor del TNF anteriormente. Los sujetos que han estado en un inhibidor de TNF previamente deben tener:
- experimentó una respuesta inadecuada al tratamiento previo administrado durante al menos 12 semanas
- sido intolerante a la administración (p. ej., tuvo un efecto secundario/evento adverso que condujo a la interrupción)
- pérdida de acceso al inhibidor de TNF por otras razones
Criterio de exclusión:
- Sujetos con una anquilosis total de la columna vertebral o un diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria, por ejemplo, artritis reumatoide (AR), sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico o artritis reactiva
- Sujetos con cualquier signo o síntoma actual que pueda indicar una infección activa (excepto el resfriado común)
- Sujetos con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes, o una infección grave o potencialmente mortal en los 6 meses anteriores a la visita inicial
- Sujetos que recibieron cualquier vacuna viva dentro de las 8 semanas anteriores al inicio
- Sujetos con infección de tuberculosis (TB) conocida, con alto riesgo de contraer la infección de TB, con infección de TB latente o actual o con antecedentes de infección por micobacterias no tuberculosas (NTMB)
Se excluirán los sujetos con malignidad concurrente o antecedentes de malignidad durante los últimos 5 años, con las siguientes excepciones que pueden incluirse:
- <= 3 carcinomas de células basales extirpados o extirpados de la piel
- Un carcinoma de células escamosas de la piel (estadio T1 máximo) extirpado con éxito o extirpado solo (no se aplican otros tratamientos, es decir, quimioterapia), sin signos de recurrencia o metástasis durante más de 2 años antes de la selección
- Queratosis actínica (-es)
- Carcinoma de células escamosas in situ de la piel extirpado o ablacionado con éxito más de 6 meses antes de la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos recibirán placebo durante 12 semanas y luego se volverán a aleatorizar a Bimekizumab Dosis 3 o Bimekizumab Dosis 4 durante 36 semanas.
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Experimental: Bimekizumab Dosis 1
Los sujetos recibirán durante 12 semanas la dosis 1 de bimekizumab y luego se volverán a aleatorizar a la dosis 3 de bimekizumab o la dosis 4 de bimekizumab durante 36 semanas.
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Bimekizumab en diferentes dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Bimekizumab dosis 2
Los sujetos recibirán la dosis 2 de bimekizumab durante 12 semanas y luego se volverán a aleatorizar a la dosis 3 de bimekizumab o la dosis 4 de bimekizumab durante 36 semanas.
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Bimekizumab en diferentes dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Bimekizumab Dosis 3
Los sujetos recibirán durante 48 semanas la dosis 3 de bimekizumab.
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Bimekizumab en diferentes dosis.
Otros nombres:
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Experimental: Bimekizumab Dosis 4
Los sujetos recibirán durante 48 semanas la dosis 4 de bimekizumab.
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Bimekizumab en diferentes dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con criterios de respuesta del 40 % de la Sociedad Internacional de espondiloartritis axial (ASAS40) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ASAS40 se definió como mejoras relativas de al menos un 40 % y una mejora absoluta de al menos 2 unidades en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10, donde 0 es "no activo" y 10 es "muy activo" en al menos 3 de los 4 dominios: Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PGADA), Evaluación del dolor (puntuación NRS de dolor espinal total), Función (Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)), Inflamación (media del Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ) preguntas 5 y 6 relativas a la intensidad y duración de la rigidez matinal) y ningún empeoramiento en el dominio restante. Nota: Los participantes con datos faltantes o que interrumpieron el tratamiento del estudio antes de la semana 12 se contaron como no respondedores. |
Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante: proteína C reactiva (ASDAS [CRP]) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El ASDAS se calculó como la suma de los siguientes componentes: 0,121 x Dolor de espalda (resultado de la pregunta 2 de BASDAI) 0,058 x Duración de la rigidez matinal (resultado de la pregunta 6 de BASDAI) 0,110 x PGADA 0,073 x Dolor/hinchazón periférico (resultado de la pregunta 3 de BASDAI) 0,579 x (logaritmo natural de la PCR-hs [mg /L] + 1)) El dolor de espalda, PGADA, la duración de la rigidez matutina, el dolor/hinchazón periférico y la fatiga se evalúan en una escala numérica (0 a 10 unidades). Se calcula el cambio desde la línea de base, un valor negativo indica una mejora y un valor positivo empeora. Hay una puntuación mínima de 0,636 para la puntuación ASDAS total, pero no hay una puntuación superior definida ya que CRP no tiene un límite superior establecido. Si faltaba un componente del ASDAS-CRP en una visita determinada, ese componente se imputaba trasladando la última observación y el ASDAS-CRP se calculaba en consecuencia. Si el valor de hs-CRP estaba por debajo de 2 mg/L, entonces se imputaba como el valor constante de 2 mg/L. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Porcentaje de participantes con criterios de respuesta del 20 % de la Sociedad Internacional de espondiloartritis axial (ASAS20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ASAS20 se definió como una mejora de al menos un 20 % y una mejora absoluta de al menos 1 unidad en un NRS de 0 a 10, donde 0 es "no activo" y 10 es "muy activo" en al menos 3 de los 4 dominios : PGADA, Evaluación del dolor (puntuaciones NRS de dolor espinal total), Función (BASFI), Inflamación (promedio de las preguntas 5 y 6 de BASDAI sobre la intensidad y duración de la rigidez matutina) y ausencia de deterioro en el dominio restante potencial [el deterioro se definió como un relativo empeoramiento de al menos 20% y un empeoramiento absoluto de al menos 1 unidad]. Nota: Los participantes con datos faltantes o que interrumpieron el tratamiento del estudio antes de la semana 12 se contaron como no respondedores. |
Semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis Axial (ASAS) 5/6 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ASAS 5/6 se definió como una mejora de al menos un 20 % en al menos 5 de los 6 dominios: PGADA, Evaluación del dolor (puntajes NRS de dolor espinal total), Función (BASFI), Inflamación (media de las preguntas 5 y 6 de BASDAI relacionadas con intensidad y duración de la rigidez matinal), movilidad de la columna (flexión lateral de la columna) y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). Nota: Los participantes con datos faltantes o que interrumpieron el tratamiento del estudio antes de la semana 12 se contaron como no respondedores. |
Semana 12
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El BASDAI es un instrumento autoinformado validado, que consta de seis escalas de calificación numérica (NRS) horizontales de 10 unidades para medir la gravedad de la fatiga, el dolor y la hinchazón de la columna vertebral y las articulaciones periféricas, la entesitis y la rigidez matutina (tanto la gravedad como la duración, respectivamente). ) durante la última semana. La puntuación final de BASDAI varía de 0 a 10, y las puntuaciones más bajas indican una menor actividad de la enfermedad. Se calcula el cambio desde la línea de base, un valor negativo indica una mejora y un valor positivo empeora. Nota: Los datos faltantes se imputaron mediante imputación múltiple basada en el método Markov-Chain Monte Carlo para los datos faltantes intermitentes, seguido de una regresión monótona para los datos faltantes monótonos suponiendo que faltan al azar. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath (BASFI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El BASFI es un instrumento específico de enfermedad validado para evaluar la función física. El BASFI consta de 10 artículos relacionados con la semana pasada. El BASFI es la media de los 10 puntajes, de modo que el puntaje total varía de 0 (Fácil) a 10 (Imposible), donde los puntajes más bajos indican una mejor función física. Se calcula el cambio desde la línea de base, un valor negativo indica una mejora y un valor positivo empeora. Nota: Los datos faltantes se imputaron mediante imputación múltiple basada en el método Markov-Chain Monte Carlo para los datos faltantes intermitentes, seguido de una regresión monótona para los datos faltantes monótonos suponiendo que faltan al azar. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso (EA) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
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Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis:
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Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Porcentaje de participantes que se retiraron debido a un evento adverso (EA) durante el estudio
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o sujeto de ensayo al que se le administra un fármaco o producto biológico (producto medicinal) o que utiliza un dispositivo médico. El evento no tiene necesariamente una relación causal con ese tratamiento o uso. Los resultados de esta Medida de resultado secundaria se resumieron de las páginas de eventos adversos de los Formularios de informe de casos. |
Desde la selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (hasta la semana 77)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: UCB Cares, +1 844 599 2273(UCB)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van der Heijde D, Gensler LS, Deodhar A, Baraliakos X, Poddubnyy D, Kivitz A, Farmer MK, Baeten D, Goldammer N, Coarse J, Oortgiesen M, Dougados M. Dual neutralisation of interleukin-17A and interleukin-17F with bimekizumab in patients with active ankylosing spondylitis: results from a 48-week phase IIb, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Ann Rheum Dis. 2020 May;79(5):595-604. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-216980. Epub 2020 Apr 6. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2020 Sep;79(9):e121. Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):e186.
- Robinson PC, Machado PM, Haroon N, Gensler LS, Reveille JD, Taieb V, Vaux T, Fleurinck C, Oortgiesen M, de Peyrecave N, Deodhar A. Minimal Impact of the COVID-19 Pandemic on Disease Activity and Health-Related Quality of Life in Patients With Ankylosing Spondylitis Receiving Bimekizumab: Exploratory Analyses From a Phase 2b Open-Label Extension Study. ACR Open Rheumatol. 2022 Sep;4(9):819-824. doi: 10.1002/acr2.11486. Epub 2022 Jul 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
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Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AS0008
- 2016-001102-42 (Número EudraCT)
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