Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de bimekizumab chez des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante active (BE AGILE)

Comparateur placebo: Placebo

Les sujets recevront pendant 12 semaines un placebo et seront ensuite re-randomisés pour recevoir du bimékizumab à la dose 3 ou du bimékizumab à la dose 4 pendant 36 semaines.

Autre: Placebo

Expérimental: Bimékizumab Dose 1

Les sujets recevront pendant 12 semaines la dose 1 de bimekizumab et seront ensuite re-randomisés pour recevoir la dose 3 de bimekizumab ou la dose 4 de bimekizumab pendant 36 semaines.

Médicament: Bimékizumab

Bimekizumab à différentes doses.

Autres noms:

• UCB4940

Expérimental: Bimékizumab Dose 2

Les sujets recevront pendant 12 semaines la dose 2 de bimekizumab et seront ensuite re-randomisés pour recevoir la dose 3 de bimekizumab ou la dose 4 de bimekizumab pendant 36 semaines.

Médicament: Bimékizumab

Bimekizumab à différentes doses.

Autres noms:

• UCB4940

Expérimental: Bimékizumab Dose 3

Les sujets recevront pendant 48 semaines la dose 3 de bimekizumab.

Médicament: Bimékizumab

Bimekizumab à différentes doses.

Autres noms:

• UCB4940

Expérimental: Bimékizumab Dose 4

Les sujets recevront pendant 48 semaines la dose 4 de bimekizumab.

Médicament: Bimékizumab

Bimekizumab à différentes doses.

Autres noms:

• UCB4940

Pourcentage de participants avec Axial Spondyloarthritis International Society 40% Response Criteria (ASAS40) à la semaine 12

La réponse ASAS40 a été définie comme des améliorations relatives d'au moins 40 % et une amélioration absolue d'au moins 2 unités sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10, où 0 signifie « pas actif » et 10, « très actif » dans au moins 3 des 4 domaines : évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (PGADA), évaluation de la douleur (score NRS total de la douleur rachidienne), fonction (indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante du bain (BASFI)), inflammation (moyenne de l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante du bain (BASDAI) ) questions 5 et 6 concernant l'intensité et la durée de la raideur matinale) et aucune aggravation dans le domaine restant.

Remarque : Les participants avec des données manquantes ou qui ont interrompu le traitement de l'étude avant la semaine 12 ont été comptés comme des non-répondeurs.

Changement par rapport au départ du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante - Protéine C-réactive (ASDAS [CRP]) à la semaine 12

L'ASDAS a été calculé comme la somme des composants suivants :

0,121 x Dorsalgie (résultat de la question 2 du BASDAI) 0,058 x Durée de la raideur matinale (résultat de la question 6 du BASDAI) 0,110 x PGADA 0,073 x Douleur/gonflement périphérique (résultat de la question 3 du BASDAI) 0,579 x (logarithme naturel de la (hs-CRP [mg /L] + 1)) Le mal de dos, le PGADA, la durée de la raideur matinale, la douleur/gonflement périphérique et la fatigue sont tous évalués sur une échelle numérique (0 à 10 unités).

Le changement par rapport à la ligne de base est calculé, une valeur négative indiquant une amélioration et une valeur positive une aggravation. Il y a un score minimum de 0,636 pour le score ASDAS total, mais aucun score supérieur défini car le CRP n'a pas de limite supérieure définie.

Si une composante de l'ASDAS-CRP manquait lors d'une visite donnée, cette composante était imputée en reportant la dernière observation, et l'ASDAS-CRP était calculée en conséquence. Si la valeur hs-CRP était inférieure à 2 mg/L, elle a été imputée comme la valeur constante de 2 mg/L.

Pourcentage de participants avec Axial Spondyloarthritis International Society 20% Response Criteria (ASAS20) à la semaine 12

La réponse ASAS20 a été définie comme une amélioration d'au moins 20 % et une amélioration absolue d'au moins 1 unité sur un NRS de 0 à 10, où 0 signifie "pas actif" et 10 signifie "très actif" dans au moins 3 des 4 domaines : PGADA, Évaluation de la douleur (scores totaux de la douleur rachidienne NRS), Fonction (BASFI), Inflammation (moyenne des questions BASDAI 5 et 6 concernant l'intensité et la durée de la raideur matinale) et absence de détérioration dans le domaine potentiel restant [la détérioration a été définie comme un relatif aggravation d'au moins 20 % et une aggravation absolue d'au moins 1 unité].

Remarque : Les participants avec des données manquantes ou qui ont interrompu le traitement de l'étude avant la semaine 12 ont été comptés comme des non-répondeurs.

Pourcentage de participants atteints de spondyloarthrite axiale International Society (ASAS) Réponse 5/6 à la semaine 12

La réponse ASAS 5/6 a été définie comme une amélioration d'au moins 20 % dans au moins 5 des 6 domaines : PGADA, Évaluation de la douleur (scores totaux de la douleur rachidienne NRS), Fonction (BASFI), Inflammation (moyenne des questions BASDAI 5 et 6 concernant intensité et durée de la raideur matinale), mobilité vertébrale (flexion latérale de la colonne vertébrale) et protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP).

Remarque : Les participants avec des données manquantes ou qui ont interrompu le traitement de l'étude avant la semaine 12 ont été comptés comme des non-répondeurs.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'indice d'activité de la maladie de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI)

Le BASDAI est un instrument autodéclaré validé, qui se compose de six échelles d'évaluation numériques (NRS) horizontales de 10 unités pour mesurer la gravité de la fatigue, des douleurs et de l'enflure des articulations vertébrales et périphériques, de l'enthésite et de la raideur matinale (à la fois la gravité et la durée, respectivement). ) au cours de la semaine dernière. Le score BASDAI final varie de 0 à 10, les scores les plus bas indiquant une activité plus faible de la maladie.

Le changement par rapport à la ligne de base est calculé, une valeur négative indiquant une amélioration et une valeur positive une aggravation.

Remarque : Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple basée sur la méthode Markov-Chain Monte Carlo pour les données manquantes intermittentes, suivie d'une régression monotone pour les données manquantes monotones en supposant qu'elles manquaient au hasard.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'indice fonctionnel de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASFI)

Le BASFI est un instrument validé spécifique à une maladie pour évaluer la fonction physique. Le BASFI comprend 10 items relatifs à la semaine écoulée. Le BASFI est la moyenne des 10 scores de sorte que le score total varie de 0 (Facile) à 10 (Impossible), les scores les plus bas indiquant une meilleure fonction physique.

Le changement par rapport à la ligne de base est calculé, une valeur négative indiquant une amélioration et une valeur positive une aggravation.

Remarque : Les données manquantes ont été imputées à l'aide d'une imputation multiple basée sur la méthode Markov-Chain Monte Carlo pour les données manquantes intermittentes, suivie d'une régression monotone pour les données manquantes monotones en supposant qu'elles manquaient au hasard.

Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable (EI) au cours de l'étude

Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une investigation clinique auquel a été administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental).

Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable grave (EIG) au cours de l'étude

Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

• Résultats dans la mort
• Met la vie en danger
• Nécessite l'hospitalisation du patient ou la prolongation d'une hospitalisation existante
• Est une anomalie congénitale ou malformation congénitale
• Est une infection qui nécessite un traitement antibiotique parentéral
• D'autres événements médicaux importants qui, sur la base d'un jugement médical ou scientifique, peuvent mettre en danger les patients ou peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des événements ci-dessus.

Pourcentage de participants qui se sont retirés en raison d'un événement indésirable (EI) au cours de l'étude

Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un sujet d'essai qui reçoit un médicament ou un produit biologique (médicament) ou qui utilise un dispositif médical.

L'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement ou cette utilisation. Les résultats de cette mesure de résultat secondaire ont été résumés à partir des pages d'événements indésirables des formulaires de rapport de cas.