Tutkimus SEP-363856:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi skitsofreniaa sairastavilla akuutisti psykoottisilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja tietosuojavaltuutus ennen tutkimukseen osallistumista. Erillinen suostumus hankitaan hoitajalta tai laillisesta huoltajasta, jos paikallinen laki niin vaatii.
2. Tutkittavan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja käyntiaikatauluja, mukaan lukien vaadittu sairaalahoito pesujakson ja kaksoissokkohoitojakson ajaksi, ja hänen on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan suullisia ja kirjallisia ohjeita.
3. Mies tai nainen, jonka ikä on 18–40 vuotta (mukaan lukien) suostumushetkellä.
4. Koehenkilö täyttää skitsofrenian DSM-5-kriteerit kliinisen haastattelun perusteella (käyttämällä DSM-5:tä vertailuna ja vahvistamalla SCID-CT:llä). Potilaan sairauden keston, riippumatta siitä, onko se hoidettu tai hoitamaton, on oltava ≥ 6 kuukautta.
5. Tutkittavan CGI-S-pistemäärän on oltava ≥ 4 (kohtalainen tai suurempi) seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).
6. Tutkittavan PANSS-kokonaispistemäärän on oltava ≥ 80 ja PANSS-pistemäärän ≥ 4 (kohtalainen) kahdessa tai useammassa seuraavista PANSS-kohdista: harhaluulot, käsitteellinen epäjärjestys, hallusinaatiot ja epätavallinen ajatussisältö seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).

7. Potilaalla on akuutti psykoottisten oireiden paheneminen (enintään 2 kuukautta).

   • Koehenkilön toiminta on heikentynyt merkittävästi yhdellä tai useammalla alueella, kuten ammatillisessa, sosiaalisessa tai henkilökohtaisessa hoidossa tai hygieniassa.

   • Potilas vaatii sairaalahoitoa akuutin psykoottisen pahenemisen vuoksi tai hän on ollut sairaalahoidossa akuutin psykoottisen pahenemisvaiheen hoitamiseksi enintään 2 peräkkäistä viikkoa välittömästi ennen seulontaa.

   Koehenkilöt, jotka ovat olleet sairaalahoidossa yli 2 viikkoa syistä, jotka eivät liity akuuttiin psykoosin pahenemiseen, voidaan ottaa mukaan, jos tällainen sairaalahoito johtui muusta tilasta kuin akuutista psykoottisesta relapsista. Esimerkiksi pitkäaikaisessa sairaalassa olevat koehenkilöt, joilla on akuutti pahenemisvaihe ja jotka siirretään akuuttiosastolle, ovat kelvollisia tutkimukseen.

8. Tutkittavalla on ollut korkeintaan kaksi aiempaa sairaalahoitoa skitsofrenian akuutin pahenemisen vuoksi (ei sisällä nykyistä sairaalahoitoa). Tämä historia on vahvistettava luotettavan informantin (esim. hoitajan tai perheenjäsenen) raportin tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella. seulonnan aikaan.
9. Koehenkilön painoindeksin on oltava vähintään 18 kg/m2 mutta enintään 35 kg/m2.

10. Naishenkilöllä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.11. Lisääntymiskykyinen nainen suostuu pysymään pidättyväisenä tai käyttämään riittävää ja luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen. Tutkijan arvion mukaan tutkittava noudattaa tätä vaatimusta.

    1. Riittävä ehkäisy on määritelty joko kahden estemenetelmän (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai pallea siittiöiden torjunta-aineella) tai hormonaalisen ehkäisymenetelmän jatkuvana käyttöä.

       Hyväksyttäviä hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat seuraavat: a) ehkäisy-implantti (kuten Norplant®), joka on istutettu vähintään 90 päivää ennen seulontaa; b) ruiskeena annettava ehkäisy (kuten medroksiprogesteroniasetaatti-injektio), joka on annettu vähintään 14 päivää ennen seulontaa; tai c) suun kautta otettava ehkäisy, joka on otettu ohjeiden mukaan vähintään 30 päivää ennen seulontaa.

    2. Koehenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia, eli henkilö, joka on kirurgisesti steriili, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on postmenopausaalisessa (määritelty vähintään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6-12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa ) postmenopausaalisilla pitoisuuksilla, jotka on määritetty laboratorioanalyysillä) ei tarvitse pysyä raittiudessa tai käyttää asianmukaista ehkäisyä.
11. Lisääntymiskykyinen naispuolinen koehenkilö suostuu olemaan pidättyväinen tai käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen (katso kohta 21, Liite II Erittäin tehokas protokolla SEP361-201, versio 3.01 SEP-363856 Luottamuksellinen ja omistusoikeus 36 17. elokuuta 2017 Ehkäisymenetelmät). Tutkijan arvion mukaan tutkittava noudattaa tätä vaatimusta.
12. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava välttämään lapsen syntymistä ja käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kohdassa 21) seulonnasta vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Tutkittavan on kyettävä ja suostuttava olemaan poissa aiemmista psykoosilääkkeistä tutkimuksen ajan.
14. Tutkittavan kokonaispistemäärän on oltava < 5 SAS:sta lähtötasolla (päivä 1).
15. Kohde on tutkijan näkemyksen mukaan yleisesti terve seulonnan sairaushistorian, PE, neurologisen tutkimuksen, elintoimintojen, kliinisten laboratorioarvojen (hematologia, seerumikemia, virtsaanalyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli ja seerumin prolaktiini) perusteella. .
16. Tutkittavalla on ollut vakaa asuinjärjestely seulonnan aikaan ja hän suostuu palaamaan samanlaiseen asuinjärjestelyyn kotiutumisen jälkeen. Tämän kriteerin ei ole tarkoitus sulkea pois koehenkilöitä, jotka ovat tilapäisesti poistuneet vakaasta asuinjärjestelystä (esim. psykoosin vuoksi). Tällaiset koehenkilöt ovat edelleen oikeutettuja osallistumaan tähän protokollaan. Kroonisesti kodittomia henkilöitä ei pidä ottaa mukaan.
17. Kohteen on suostuttava noudattamaan kaikkia rajoituksia vaaditun ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Aihe vastaa "kyllä" kohtaan "itsemurha-ajatukset" kohtaan 4 (aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) C-SSRS-arvioinnissa tai sen aikana. seulontajakson (eli viimeisen kuukauden aikana) ja/tai lähtötilanteessa (eli edellisen käynnin jälkeen).

2. Kohde ei siedä laskimopunktiota tai hänellä on huono pääsy laskimoon, mikä vaikeuttaisi verinäytteiden ottoa.

3. Tutkittava osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla tai markkinoidulla yhdisteellä tai laitteella 6 kuukauden kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista tai on osallistunut kahteen tai useampaan tutkimukseen 24 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.

4. Kohde on aiemmin vastaanottanut SEP-363856. 5. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä epävakaa lääketieteellinen tila tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus ja/tai osallistua siihen:

1. Hematologinen (mukaan lukien syvä laskimotromboosi) tai verenvuotohäiriö, munuais-, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, urologinen, sydän- ja verisuoni-, maksa-, neurologinen tai allerginen sairaus, joka on kliinisesti merkittävä tai epästabiili (lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita sairauden aikana annostelu).
2. Potilaalla on ollut maligni neuroleptioireyhtymä. Protokolla SEP361-201, versio 3.01 SEP-363856 Luottamuksellinen ja omistusoikeus 37 17. elokuuta 2017
3. Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää. Kaiken pituiset aivolisäkkeen kasvaimet suljetaan pois.
4. Häiriö tai aiempi maha-suolikanavan leikkaus (esim. kolekystektomia, vagotomia, suolen resektio tai mikä tahansa kirurginen toimenpide), joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa, erittymistä, maha-suolikanavan motiliteettia tai pH:ta tai kliinisesti merkittävä poikkeama maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai anamneesissa ollut imeytymishäiriö.
5. Tutkittavalla on alkoholi- tai päihdehäiriö (DSM-5-kriteerit). Ainoat poikkeukset ovat kofeiini tai nikotiini.
6. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä epänormaali 12-kytkentäinen EKG, joka voi vaarantaa tutkittavan kyvyn suorittaa tutkimus tai seulonta-12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa jonkin seuraavista: syke > 100 lyöntiä minuutissa, QRS > 120 ms, QT-aika korjattu sykkeelle Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (miehet), QTcF > 470 ms (naiset) tai PR > 220 ms.

7. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuutta.6. 6. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää.

   7. Koehenkilö, jolla on elinikäinen historia tai oireita, jotka vastaavat jotakin muuta vakavaa psykiatrista häiriötä kuin DSM-5:ssä määriteltyä skitsofreniaa. Poissulkevia häiriöitä ovat muun muassa alkoholinkäyttöhäiriö (viimeisten 12 kuukauden aikana), päihteiden (muiden kuin nikotiinin tai kofeiinin) käyttöhäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana, vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, mania, skitsoaffektiivinen häiriö, pakko-oireinen häiriö, posttraumaattinen stressihäiriö. Aiemmat tai nykyiset lievän tai keskivaikean mielialan dysforian tai ahdistuneisuuden oireet ovat sallittuja niin kauan kuin nämä oireet eivät ole olleet ensisijaisen hoidon kohteena.

   8. Koehenkilötesti on positiivinen huumeiden suhteen seulonnassa, mutta positiivinen testi amfetamiinille, barbituraateille, opiaateille, bentsodiatsepiineille ei kuitenkaan saa johtaa tutkittavien poissulkemiseen, jos tutkija toteaa, että positiivinen testi johtuu reseptilääkkeistä. . Jos koehenkilön testitulos kannabinoidit (tetrahydrokannabinoli) on positiivinen, tutkija arvioi tutkittavan kyvyn pidättäytyä tämän aineen käytöstä tutkimuksen aikana. Näistä tiedoista keskustellaan Medical Monitorin kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   9. Tutkittavalla on merkittävä riski vahingoittaa itseään, muita tai esineitä tutkijan arvion perusteella.

   10. Tutkittava on yrittänyt itsemurhaa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. 11. Kohde joutuu tahattomasti sairaalaan. 12. Koehenkilö on saanut depot-antipsykoottisia lääkkeitä, ellei viimeinen injektio ollut vähintään yksi hoitojakso tai vähintään 30 päivää (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontavaihetta.

   13. Tutkija arvioi potilaan olevan resistentti antipsykoottiselle hoidolle, koska se ei ole reagoinut kahdelle tai useammalle markkinoilla olevalle antipsykoottiselle aineelle, jotka on annettu riittävänä annoksena vähintään 4 viikon ajan yhden vuoden aikana ennen seulontaa.

   14. Koehenkilö on aiemmin saanut klotsapiinihoitoa refraktoriseen psykoosiin ja/tai kohdetta on hoidettu klotsapiinilla (jostain syystä) 4 kuukauden sisällä seulonnasta.

   15. Kohde saa antipsykoottista lääkettä, joka vastaa > 12,0 mg/vrk haloperidolia seulonnassa (katso haloperidoliannosekvivalenttitaulukko kohdasta 22, Liite III). Koehenkilö voi olla kelvollinen, jos tällainen hoito on kestoltaan alle 2 viikkoa Medical Monitorin kuulemisen jälkeen.

   16. Kohde on saanut sähkökouristushoitoa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänen odotetaan tarvitsevan ECT:tä tutkimuksen aikana.

   17. Tutkittava ottaa tai on ottanut muita kiellettyjä äskettäin tai samanaikaisia ​​lääkkeitä (ks. kohta 10.3). Koehenkilöiden on vähennettävä antipsykoottisia lääkkeitä päivään -1 mennessä.

   18. Tutkittavalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai epäilty herkkyys jollekin valmisteen sisältämälle aineelle (gelatiini).

   19. Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja (hematologia, seerumikemia, virtsan analyysi, lipidipaneeli, hyytymispaneeli, kilpirauhaspaneeli ja seerumin prolaktiini (Huom: poikkeavista löydöksistä, jotka voivat olla kliinisesti merkittäviä tai kyseenalaisia, keskustellaan lääkärin kanssa Tarkkaile ennen aiheen sisällyttämistä).

   20. Tutkittavalla on näyttöä akuutista hepatiitista, kliinisesti merkittävästä kroonisesta hepatiitista tai kliinisesti merkittävästä maksan vajaatoiminnasta kliinisen ja laboratorioarvioinnin perusteella.

   Huomautus: Koehenkilöt, joiden seerumin alaniinitransaminaasiarvot (ALT) tai aspartaattitransaminaasiarvot (AST) ylittävät ≥ 3 kertaa keskuslaboratorion ilmoittamien vertailualueiden ylärajan, vaativat uudelleentestauksen. Jos uusintatestissä laboratorioarvo on ≥ 3 kertaa yläraja, koehenkilö suljetaan pois.

   21. Koehenkilön seerumin veren ureatypen (BUN) tai seerumin kreatiniinin (Cr) arvo on ≥ 1,5 kertaa vertailualueen normaalin yläraja.

   22. Kohde on kokenut merkittävän verenhukan (≥ 473 ml) tai luovuttanut verta 60 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; on luovuttanut plasmaa 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai aikoo luovuttaa plasmaa tai verta tai joutua elektiiviseen leikkaukseen tutkimukseen osallistumisen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuskäynnistä.

   23. Tutkittava on käyttänyt kiellettyjä reseptilääkkeitä tai kiellettyjä reseptilääkkeitä, vitamiineja tai ravintolisäaineita tai yrttilisäaineita 14 päivän kuluessa ennen annostelua tai ennakoi minkä tahansa kielletyn lääkkeen tarvetta osallistuessaan tähän tutkimukseen [poikkeus: naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttävät suun kautta, laastaria tai kohdunsisäisen välineen (IUD) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai progestiini-implantti tai -injektio].

   24. Tutkittava on toimihenkilö tai toimihenkilön sukulainen. 25. Potilaat, joiden paastoverensokeri seulonnassa on ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) tai HbA1c ≥ 6,5 %, suljetaan pois.

   26. Tutkittavan prolaktiinipitoisuus on > 100 ng/ml seulonnassa tai hänellä on aivolisäkkeen adenooma. HUOMAA: Potilaat, joiden prolaktiinitasot > 100 ng/ml ja ≤ 200 ng/ml Protokolla SEP361-201, versio 3.01 SEP-363856 Luottamuksellinen ja omistettu ei-psykotrooppisiin lääkkeisiin liittyvien kohonneiden prolaktiinipitoisuuksien poissulkeminen.

   27. .Kohde on tutkijan mielestä sopimaton millään muulla tavalla osallistumaan tähän tutkimukseen.

   Satunnaistamiskriteerit

   1. Tutkittavan PANSS-kokonaispistemäärän on oltava ≥ 80 lähtötasolla (päivä 1).
   2. Koehenkilöllä on oltava PANSS-pistemäärä ≥ 4 kahdesta tai useammasta seuraavista PANSS-kohteista: harhaluulot, käsitteellinen epäjärjestys, hallusinaatiot ja epätavallinen ajatussisältö lähtötasolla (päivä 1).3. Tutkittavan CGI-S-pistemäärän on oltava ≥ 4 lähtötasolla (päivä 1).
   3. Koehenkilö ei saa osoittaa PANSS-kokonaispisteiden pienenemistä (parantumista) ≥ 20 % seulonta- ja lähtötilanteen käyntien välillä tai PANSS-kokonaispistemäärä laskee alle 80:n lähtötasolla (päivä 1).
   4. Tutkittavan kokonaispistemäärän on oltava < 5 SAS:sta lähtötasolla (päivä 1).
   5. Tutkittavan kokonaispistemäärän on oltava < 5 SAS:sta lähtötasolla (päivä 1).
   6. Tutkittava ei saa vastata "kyllä" C-SSRS-arvioinnin kohtaan 4 (aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimintaaikein, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatukset tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) eli viime käynnin jälkeen).
   7. Kohteen on täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit eikä mitään poissulkemiskriteereistä lähtötasolla (päivä 1).