Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa SEP-363856 u osób dorosłych z ostrą psychozą ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie do zachowania prywatności przed udziałem w badaniu. Odrębna zgoda zostanie uzyskana od opiekuna lub opiekuna prawnego, jeśli wymaga tego miejscowe prawo.
2. Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych i harmonogramów wizyt, w tym wymaganej hospitalizacji w okresie wypłukiwania i okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby, a także musi być w stanie zrozumieć ustne i pisemne instrukcje i postępować zgodnie z nimi.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 40 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
4. Badany spełnia kryteria DSM-5 dla schizofrenii ustalone na podstawie wywiadu klinicznego (przy użyciu DSM-5 jako odniesienia i potwierdzone przy użyciu SCID-CT). Czas trwania choroby podmiotu, niezależnie od tego, czy jest leczona, czy nie, musi wynosić ≥ 6 miesięcy.
5. Uczestnik musi mieć wynik CGI-S ≥ 4 (umiarkowany lub wyższy) podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 1).
6. Pacjent musi mieć całkowity wynik PANSS ≥ 80 i wynik pozycji PANSS ≥ 4 (umiarkowany) w 2 lub więcej z następujących elementów PANSS: urojenia, dezorganizacja pojęciowa, halucynacje i niezwykła treść myślowa podczas badania przesiewowego i linii podstawowej (dzień 1).

7. Podmiot ma ostre zaostrzenie objawów psychotycznych (nie dłużej niż 2 miesiące).

   • Pacjent ma wyraźne pogorszenie funkcjonowania w jednym lub kilku obszarach, takich jak higiena lub opieka zawodowa, społeczna lub osobista.

   • Pacjent wymaga hospitalizacji z powodu ostrego zaostrzenia psychotycznego w czasie badania przesiewowego lub był hospitalizowany w celu leczenia ostrego zaostrzenia psychotycznego przez nie więcej niż 2 kolejne tygodnie bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.

   Pacjenci, którzy byli hospitalizowani przez ponad 2 tygodnie z przyczyn niezwiązanych z ostrym zaostrzeniem psychotycznym, mogą zostać uwzględnieni, jeśli taka hospitalizacja była spowodowana stanem innym niż ostry nawrót psychotyczny. Na przykład do badania kwalifikują się pacjenci przebywający w szpitalu długoterminowym, u których doszło do ostrego zaostrzenia choroby i którzy zostali przeniesieni na oddział ostry.

8. Pacjent miał nie więcej niż 2 wcześniejsze hospitalizacje w celu leczenia ostrego zaostrzenia schizofrenii (nie licząc obecnej hospitalizacji) Ta historia musi być potwierdzona na podstawie raportu wiarygodnego informatora (np. opiekuna lub członka rodziny) lub dostępnej dokumentacji medycznej w czasie seansu.
9. BMI podmiotu musi wynosić co najmniej 18 kg/m2, ale nie więcej niż 35 kg/m2.

10. Podczas badania przesiewowego pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.11. Kobieta w wieku rozrodczym zgadza się zachować abstynencję lub stosować odpowiednią i niezawodną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W ocenie Badacza podmiot będzie przestrzegał tego wymogu.

    1. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako ciągłe stosowanie dwóch mechanicznych metod antykoncepcyjnych (np. prezerwatywy i środka plemnikobójczego lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym) lub hormonalnego środka antykoncepcyjnego.

       Dopuszczalne hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują: a) implant antykoncepcyjny (taki jak Norplant®) wszczepiony co najmniej 90 dni przed badaniem przesiewowym; b) antykoncepcja w formie iniekcji (taka jak zastrzyk z octanu medroksyprogesteronu) podana co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym; lub c) doustna antykoncepcja przyjmowana zgodnie z zaleceniami przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.

    2. Pacjentki, które nie są zdolne do reprodukcji, tj. pacjentki, które są chirurgicznie bezpłodne, przeszły podwiązanie jajowodów lub są po menopauzie (zdefiniowane jako co najmniej 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki lub od 6 do 12 miesięcy spontanicznego braku miesiączki z hormonem folikulotropowym (FSH ) stężenia mieszczące się w zakresie pomenopauzalnym, jak określono na podstawie analizy laboratoryjnej), nie muszą zachowywać abstynencji ani stosować odpowiedniej antykoncepcji.
11. Kobieta o potencjale rozrodczym zgadza się zachować abstynencję lub stosować wysoce skuteczną i niezawodną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz sekcja 21, dodatek II, wysoce skuteczny protokół SEP361-201, wersja 3.01 SEP-363856 Poufne i zastrzeżone 36 17 sierpnia 2017 r. Procedury antykoncepcyjne). W ocenie Badacza podmiot będzie przestrzegał tego wymogu.
12. Mężczyźni, których partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na unikanie ojcostwa i stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (opisanych w części 21) od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
13. Uczestnik musi być w stanie i wyrazić zgodę na niestosowanie wcześniejszych leków przeciwpsychotycznych przez czas trwania badania.
14. Uczestnik musi mieć łączny wynik < 5 w SAS na początku badania (dzień 1).
15. Badany jest, w opinii Badacza, ogólnie zdrowy na podstawie przesiewowego wywiadu medycznego, PE, badania neurologicznego, parametrów życiowych, klinicznych wartości laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia, panel tarczycy i prolaktyna w surowicy) .
16. Podmiot miał stabilne warunki mieszkaniowe w czasie badania przesiewowego i wyraża zgodę na powrót do podobnych warunków mieszkaniowych po wypisaniu ze szpitala. Kryterium to nie ma na celu wykluczenia osób, które czasowo opuściły stabilne miejsce zamieszkania (np. z powodu psychozy). Takie podmioty nadal kwalifikują się do udziału w niniejszym protokole. Osoby przewlekle bezdomne nie powinny być wpisywane.
17. Podmiot musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich ograniczeń przez wymagany okres czasu

Kryteria wyłączenia:

1. Badany odpowiada „tak” na „Myśli samobójcze” Pozycja 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub pozycja 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w ocenie C-SSRS w trakcie lub w trakcie Okres badania przesiewowego (tj. w ciągu ostatniego miesiąca) i/lub na linii bazowej (tj. od ostatniej wizyty).

2. Podmiot nie toleruje wkłucia dożylnego lub ma słaby dostęp żylny, co mogłoby utrudniać pobieranie próbek krwi.

3. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub uczestniczył w 2 lub więcej badaniach w ciągu 24 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.

4. Podmiot otrzymał wcześniej SEP-363856. 5. Uczestnik ma jakikolwiek klinicznie istotny niestabilny stan medyczny lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę przewlekłą, która w opinii Badacza ograniczałaby zdolność podmiotu do ukończenia i/lub udziału w badaniu:

1. Zaburzenia hematologiczne (w tym zakrzepica żył głębokich) lub krwawienia, choroby nerek, metaboliczne, endokrynologiczne, płucne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, neurologiczne lub alergiczne, które są klinicznie istotne lub niestabilne (z wyjątkiem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie dozowanie).
2. Podmiot ma historię złośliwego zespołu neuroleptycznego. Protokół SEP361-201, wersja 3.01 SEP-363856 Poufne i zastrzeżone 37 17 sierpnia 2017
3. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Guzy przysadki o dowolnym czasie trwania są wykluczone.
4. Zaburzenie lub choroba w wywiadzie lub wcześniejsza operacja przewodu pokarmowego (np. cholecystektomia, wagotomia, resekcja jelita lub jakakolwiek procedura chirurgiczna), które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie leku, motorykę przewodu pokarmowego lub pH, lub klinicznie istotna nieprawidłowość układu wątrobowego lub nerkowego lub zespół złego wchłaniania w wywiadzie.
5. Podmiot cierpi na zespół nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (kryteria DSM-5). Jedynymi wyjątkami są kofeina lub nikotyna.
6. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, które może zagrozić zdolności uczestnika do ukończenia badania lub przesiewowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące jedno z poniższych: tętno > 100 uderzeń na minutę, zespół QRS > 120 ms, skorygowany odstęp QT dla częstości akcji serca przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni), QTcF > 470 ms (kobiety) lub PR > 220 ms.

7. Osoby ze znaną historią seropozytywności ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).6. 6. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.

   7. Podmiot, który przez całe życie ma historię lub obecność objawów zgodnych z poważnym zaburzeniem psychicznym innym niż schizofrenia zgodnie z definicją DSM-5. Zaburzenia wykluczające obejmują między innymi zaburzenia związane z używaniem alkoholu (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), zaburzenia związane z używaniem substancji (innych niż nikotyna lub kofeina) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, duże zaburzenie depresyjne, depresję dwubiegunową, manię, zaburzenie schizoafektywne, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenia pourazowe zaburzenie stresowe. Wcześniejsze lub obecne objawy łagodnej do umiarkowanej dysforii nastroju lub lęku są dozwolone, o ile objawy te nie były przedmiotem leczenia podstawowego.

   8. Test badanego na obecność narkotyków jest pozytywny podczas badania przesiewowego, jednak pozytywny wynik testu na amfetaminy, barbiturany, opiaty, benzodiazepiny może nie skutkować wykluczeniem badanych, jeśli badacz ustali, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania leków na receptę . W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność kannabinoidów (tetrahydrokanabinolu), Badacz oceni zdolność podmiotu do powstrzymania się od używania tej substancji podczas badania. Informacje te zostaną omówione z monitorem medycznym przed włączeniem do badania.

   9. Badany jest narażony na znaczne ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie, innym lub przedmiotom w oparciu o ocenę Badacza.

   10. Badany próbował popełnić samobójstwo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. 11. Tester jest niedobrowolnie hospitalizowany. 12. Pacjent otrzymywał leki przeciwpsychotyczne typu depot, chyba że ostatnie wstrzyknięcie miało miejsce w co najmniej jednym cyklu leczenia lub co najmniej 30 dniach (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed fazą przesiewową.

   13. Badacz ocenia osobę oporną na leczenie przeciwpsychotyczne na podstawie braku odpowiedzi na 2 lub więcej dostępnych na rynku środków przeciwpsychotycznych, podawanych w odpowiedniej dawce przez co najmniej 4 tygodnie w okresie 1 roku przed badaniem przesiewowym.

   14. Pacjent w przeszłości był leczony klozapiną z powodu psychozy opornej na leczenie i/lub był leczony klozapiną (z jakiegokolwiek powodu) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego.

   15. Podczas badania przesiewowego pacjent otrzymuje całkowitą dawkę leku przeciwpsychotycznego odpowiadającą > 12,0 mg/dzień haloperidolu (zob. tabelę równoważników dawek haloperidolu w części 22, Załącznik III). Uczestnik może się kwalifikować, jeśli takie leczenie trwa krócej niż 2 tygodnie po konsultacji z Monitorem Medycznym.

   16. Pacjent otrzymał terapię elektrowstrząsową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będzie wymagał elektrowstrząsów podczas badania.

   17. Podmiot przyjmuje lub przyjmował ostatnio lub jednocześnie inne niedozwolone leki (patrz Sekcja 10.3). Pacjenci muszą zmniejszać dawki leków przeciwpsychotycznych do Dnia -1.

   18. Podmiot ma historię reakcji alergicznej lub podejrzewanej nadwrażliwości na jakąkolwiek substancję zawartą w preparacie (żelatynę).

   19. Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu, panel lipidów, panel krzepnięcia, panel tarczycy i prolaktyna w surowicy (Uwaga: nieprawidłowe wyniki, które mogą być klinicznie istotne lub mieć wątpliwe znaczenie, zostaną omówione z lekarzem Monitoruj przed włączeniem tematu).

   20. Tester wykazuje objawy ostrego zapalenia wątroby, klinicznie istotnego przewlekłego zapalenia wątroby lub dowody klinicznie istotnego upośledzenia czynności wątroby na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej.

   Uwaga: Pacjenci z poziomem transaminazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy ≥ 3 razy powyżej górnej granicy zakresów referencyjnych określonych przez laboratorium centralne wymagają ponownego badania. Jeśli podczas ponownego badania wartość laboratoryjna pozostanie ≥ 3-krotna górna granica, pacjent zostanie wykluczony.

   21. Pacjent ma wartość azotu mocznikowego we krwi (BUN) lub kreatyniny w surowicy (Cr) ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy dla zakresu referencyjnego.

   22. Uczestnik doświadczył znacznej utraty krwi (≥ 473 ml) lub oddał krew w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; oddał osocze w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub zamierza oddać osocze lub krew albo poddać się planowej operacji podczas udziału w badaniu lub w ciągu 60 dni po ostatniej wizycie w badaniu.

   23. Uczestnik stosował niedozwolone leki na receptę lub bez recepty, witaminy, suplementy diety lub ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub przewiduje potrzebę przyjęcia jakichkolwiek niedozwolonych leków podczas udziału w tym badaniu [wyjątek: kobiety przyjmujące doustnie, plastry hormonalne środki antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub implant lub zastrzyk progestagenowy].

   24. Podmiot jest członkiem personelu lub krewnym członka personelu. 25. Pacjenci z poziomem glukozy we krwi na czczo podczas badania przesiewowego ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) lub HbA1c ≥ 6,5% zostaną wykluczeni.

   26. Tester ma stężenie prolaktyny > 100 ng/ml podczas badania przesiewowego lub gruczolaka przysadki w wywiadzie. UWAGA: Osoby ze stężeniem prolaktyny > 100 ng/mL i ≤ 200 ng/mL Protokół SEP361-201, wersja 3.01 SEP-363856 Poufne i zastrzeżone 39 17 sierpnia 2017 r. podczas wizyty przesiewowej mogą zostać zapisane po omówieniu z Monitorem Medycznym w celu zapewnienia wykluczenie niezwiązanych z lekami psychotropowymi przyczyn podwyższonego poziomu prolaktyny.

   27. Badacz nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.

   Kryteria randomizacji

   1. Uczestnik musi mieć całkowity wynik PANSS ≥ 80 na początku badania (dzień 1).
   2. Osoba badana musi mieć wynik pozycji PANSS ≥ 4 w 2 lub więcej następujących pozycjach PANSS: urojenia, dezorganizacja pojęciowa, halucynacje i niezwykła treść myślowa w punkcie wyjściowym (dzień 1).3. Pacjent musi mieć wynik CGI-S ≥ 4 na początku badania (dzień 1).
   3. Uczestnik nie może wykazywać spadku (poprawy) o ≥ 20% całkowitego wyniku PANSS między wizytami przesiewowymi a wizytami wyjściowymi lub całkowity wynik PANSS spadnie poniżej 80 na początku badania (dzień 1).
   4. Uczestnik musi mieć łączny wynik < 5 w SAS na początku badania (dzień 1).
   5. Uczestnik musi mieć łączny wynik < 5 w SAS na początku badania (dzień 1).
   6. Badany nie może odpowiedzieć „tak” na „Myśli samobójcze” Pozycja 4 (aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez konkretnego planu) lub pozycja 5 (aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w ocenie C-SSRS na początku badania ( czyli od ostatniej wizyty).
   7. Uczestnik musi spełniać wszystkie inne kryteria włączenia i żadnego z kryteriów wykluczenia na początku badania (dzień 1).