En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SEP-363856 hos akutt psykotiske voksne med schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må gi skriftlig informert samtykke og personvernautorisasjon før deltakelse i studien. Separat samtykke vil bli innhentet fra en omsorgsperson eller juridisk verge hvis det kreves av lokal lov.
2. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde studieprosedyrene og besøksplanene, inkludert nødvendig sykehusinnleggelse for utvaskingsperioden og den dobbeltblindede behandlingsperioden, og må kunne forstå og følge muntlige og skriftlige instruksjoner.
3. Mann eller kvinne mellom 18 og 40 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Personen oppfyller DSM-5-kriteriene for schizofreni som fastsatt ved klinisk intervju (bruker DSM-5 som referanse og bekreftet ved bruk av SCID-CT). Varigheten av pasientens sykdom, enten den er behandlet eller ubehandlet, må være ≥ 6 måneder.
5. Forsøkspersonen må ha en CGI-S-score ≥ 4 (moderat eller høyere) ved screening og baseline (dag 1).
6. Emnet må ha en PANSS-totalscore ≥ 80 og en PANSS-elementscore ≥ 4 (moderat) på 2 eller flere av følgende PANSS-elementer: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinasjoner og uvanlig tankeinnhold ved screening og baseline (dag 1).

7. Pasienten har en akutt forverring av psykotiske symptomer (ikke lenger enn 2 måneder).

   • Forsøkspersonen har markert funksjonsforverring på ett eller flere områder, for eksempel yrkesmessig, sosial eller personlig pleie eller hygiene.

   • Forsøkspersonen krever sykehusinnleggelse for en akutt psykotisk forverring på screeningstidspunktet eller har vært innlagt for å behandle en akutt psykotisk forverring i ikke mer enn 2 sammenhengende uker umiddelbart før screening.

   Personer som har vært innlagt i mer enn 2 uker av årsaker som ikke har sammenheng med en akutt psykotisk forverring, kan inkluderes dersom en slik innleggelse var for en annen tilstand enn et akutt psykotisk tilbakefall. For eksempel er forsøkspersoner i et langtidssykehus som har en akutt forverring og blir overført til en akuttenhet kvalifisert for studiet.

8. Personen har ikke hatt mer enn 2 tidligere sykehusinnleggelser for behandling av en akutt forverring av schizofreni (ikke inkludert gjeldende sykehusinnleggelse) Denne historien må bekreftes basert på rapport fra en pålitelig informant (f.eks. omsorgsperson eller familiemedlem) eller medisinske journaler tilgjengelig på visningstidspunktet.
9. Forsøkspersonens BMI må være minst 18 kg/m2, men ikke mer enn 35 kg/m2.

10. Kvinnelig forsøksperson må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.11. Kvinnelig forsøksperson med reproduksjonspotensial godtar å forbli avholdende eller bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt. Etter etterforskerens vurdering vil forsøkspersonen forholde seg til dette kravet.

    1. Adekvat prevensjon er definert som kontinuerlig bruk av enten to barrieremetoder (f.eks. kondom og spermicid eller diafragma med spermicid) eller et hormonelt prevensjonsmiddel.

       Akseptable hormonelle prevensjonsmidler inkluderer følgende: a) prevensjonsimplantat (som Norplant®) implantert minst 90 dager før screening; b) injiserbar prevensjon (som medroksyprogesteronacetat-injeksjon) gitt minst 14 dager før screening; eller c) oral prevensjon tatt som anvist i minst 30 dager før screening.

    2. Personer som er av ikke-reproduktivt potensial, dvs. personer som er kirurgisk sterile, har gjennomgått tubal ligering, eller er postmenopausale (definert som minst 12 måneder med spontan amenoré eller mellom 6 og 12 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormon (FSH) ) konsentrasjoner innenfor postmenopausalt område som bestemt ved laboratorieanalyse) er ikke nødvendig for å forbli abstinent eller bruke adekvat prevensjon.
11. Kvinnelig forsøksperson med reproduksjonspotensial godtar å forbli avholdende eller bruke svært effektiv og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i minst 30 dager etter at den siste dosen av studiemedikamentet er tatt (se avsnitt 21 vedlegg II svært effektiv protokoll SEP361-201, versjon 3.01 SEP-363856 Konfidensiell og proprietær 36 17. august 2017 Prevensjonsprosedyrer). Etter etterforskerens vurdering vil forsøkspersonen forholde seg til dette kravet.
12. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fruktbar alder må samtykke i å unngå å bli far til et barn og bruke svært effektive prevensjonsmetoder (skissert i avsnitt 21) fra screening til minst 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
13. Forsøkspersonen må kunne og samtykke i å holde seg unna tidligere antipsykotisk medisin så lenge studien varer.
14. Emnet må ha en totalscore < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
15. Forsøkspersonen er, etter etterforskerens oppfatning, generelt frisk basert på screening av medisinsk historie, PE, nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel og serumprolaktin) .
16. Forsøkspersonen har hatt en stabil boordning på screeningstidspunktet og samtykker i å gå tilbake til tilsvarende boordning etter utskrivning. Dette kriteriet er ikke ment å ekskludere personer som midlertidig har forlatt en stabil boform (f.eks. på grunn av psykose). Slike personer er fortsatt kvalifisert til å delta i denne protokollen. Kronisk hjemløse emner bør ikke registreres.
17. Emnet må godta å overholde alle restriksjoner i den nødvendige tidsperioden

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS-vurderingen ved eller under screeningsperioden (dvs. den siste måneden) og/eller ved baseline (dvs. siden siste besøk).

2. Personen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig venetilgang som kan føre til vanskeligheter med å ta blodprøver.

3. Forsøkspersonen deltar for øyeblikket, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 6 måneder før signering av det informerte samtykket, eller har deltatt i 2 eller flere studier innen 24 måneder før han signerte informert samtykke.

4. Forsøkspersonen har tidligere mottatt SEP-363856. 5. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand eller en klinisk signifikant kronisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien:

1. Hematologisk (inkludert dyp venetrombose) eller blødningsforstyrrelse, nyre-, metabolsk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom som er klinisk signifikant eller ustabil (unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier på tidspunktet for dosering).
2. Personen har en historie med malignt neuroleptisk syndrom. Protokoll SEP361-201, versjon 3.01 SEP-363856 Konfidensiell og proprietær 37 17. august 2017
3. Personen har en historie med malignitet innen 5 år før screeningbesøket, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Hypofysetumorer av enhver varighet er ekskludert.
4. Lidelse eller historie med en tilstand, eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmreseksjon eller annen kirurgisk prosedyre) som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH, eller en klinisk signifikant abnormitet av lever- eller nyresystemet, eller en historie med malabsorpsjon.
5. Personen har alkohol- eller ruslidelse (DSM-5-kriterier). De eneste unntakene inkluderer koffein eller nikotin.
6. Forsøkspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG som kan sette forsøkspersonens evne til å fullføre studien i fare eller et screening 12-avlednings-EKG som viser ett av følgende: hjertefrekvens > 100 slag per minutt, QRS > 120 ms, QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved å bruke Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (menn), QTcF > 470 ms (kvinner) eller PR > 220 ms.

7. Personer med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.6. 6. Kvinne som er gravid eller ammer.

   7. Person som har en livslang historie eller tilstedeværelse av symptomer forenlig med en alvorlig psykiatrisk lidelse annet enn schizofreni som definert av DSM-5. Ekskluderende lidelser inkluderer, men er ikke begrenset til, alkoholbruksforstyrrelser (i løpet av de siste 12 månedene), rusmiddelbruksforstyrrelser (annet enn nikotin eller koffein) de siste 12 månedene, alvorlig depressiv lidelse, bipolar depresjon, mani, schizoaffektiv lidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse. Tidligere eller nåværende symptomer på mild til moderat stemningsdysfori eller angst er tillatt så lenge disse symptomene ikke har vært fokus for primærbehandling.

   8. Forsøksperson tester positivt for misbruk av rusmidler ved screening, men en positiv test for amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner kan imidlertid ikke føre til ekskludering av forsøkspersoner dersom etterforskeren fastslår at den positive testen er et resultat av reseptbelagte legemidler. . I tilfelle en forsøksperson tester positivt for cannabinoider (tetrahydrocannabinol), vil etterforskeren vurdere forsøkspersonens evne til å avstå fra å bruke dette stoffet under studien. Denne informasjonen vil bli diskutert med Medical Monitor før studieregistrering.

   9. Forsøkspersonen har betydelig risiko for å skade seg selv, andre eller gjenstander basert på etterforskerens vurdering.

   10. Personen har forsøkt selvmord innen 3 måneder før screening. 11. Personen er ufrivillig innlagt på sykehus. 12. Pasienten har mottatt depotantipsykotika med mindre den siste injeksjonen var minst én behandlingssyklus eller minst 30 dager (det som er lengst), før screeningsfasen.

   13. Forsøkspersonen vurderes å være resistent mot antipsykotisk behandling av etterforskeren, basert på manglende respons på 2 eller flere markedsførte antipsykotiske midler gitt i tilstrekkelig dose i minst 4 uker innen en 1-års periode før screening.

   14. Personen har en historie med behandling med klozapin for refraktær psykose og/eller personen har blitt behandlet med klozapin (uansett grunn) innen 4 måneder etter screening.

   15. Pasienten får en total dose antipsykotisk medisin tilsvarende > 12,0 mg/dag med haloperidol ved screening (se avsnitt 22, vedlegg III for tabell over haloperidoldosekvivalenter). Pasienten kan være kvalifisert hvis slik behandling er mindre enn 2 uker etter konsultasjon med medisinsk monitor.

   16. Pasienten har mottatt elektrokonvulsiv terapibehandling innen 3 måneder før screening eller forventes å trenge ECT under studien.

   17. Pasienten tar eller har tatt andre ikke-tillatte nyere eller samtidige medisiner (se pkt. 10.3). Forsøkspersonene må trappe ned antipsykotiske medisiner innen dag -1.

   18. Personen har en historie med allergisk reaksjon eller mistenkt følsomhet overfor ethvert stoff som er inneholdt i formuleringen (gelatin).

   19. Personen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (hematologi, serumkjemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulasjonspanel, skjoldbruskkjertelpanel og serumprolaktin (Merk: unormale funn som kan være klinisk signifikante eller av tvilsom betydning vil bli diskutert med medisinsk Overvåk før du inkluderer emne).

   20. Forsøkspersonen viser tegn på akutt hepatitt, klinisk signifikant kronisk hepatitt eller bevis på klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon gjennom klinisk og laboratorieevaluering.

   Merk: Pasienter med serumalanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) nivåer ≥ 3 ganger øvre grense for referanseområdene gitt av sentrallaboratoriet krever ny testing. Hvis laboratorieverdien ved retesting forblir ≥ 3 ganger øvre grense, vil forsøkspersonen bli ekskludert.

   21. Forsøkspersonen har en serumblodureanitrogen (BUN) eller serumkreatinin (Cr) verdi ≥ 1,5 ganger den øvre normalgrensen for referanseområdet.

   22. Forsøkspersonen har opplevd betydelig blodtap (≥ 473 ml) eller donert blod innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet; har donert plasma innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet eller har til hensikt å donere plasma eller blod eller gjennomgå elektiv kirurgi under studiedeltakelsen eller innen 60 dager etter siste studiebesøk.

   23. Forsøkspersonen har brukt ikke-tillatte reseptbelagte eller ikke-tillatte reseptfrie legemidler, vitaminer eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 14 dager før dosering eller forventer behov for ikke-tillatte medisiner under deres deltakelse i denne studien [unntak: kvinnelige forsøkspersoner som tar oralt, plaster , eller intrauterin enhet (IUD) hormonelle prevensjonsmidler, eller progestinimplantat eller injeksjon].

   24. Subjektet er en medarbeider eller pårørende til en medarbeider. 25. Personer med fastende blodsukker ved screening ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller HbA1c ≥ 6,5 % vil bli ekskludert.

   26. Personen har en prolaktinkonsentrasjon > 100 ng/ml ved screening eller har en historie med hypofyseadenom. MERK: Forsøkspersoner med prolaktinnivåer > 100 ng/ml og ≤ 200 ng/ml Protokoll SEP361-201, versjon 3.01 SEP-363856 Konfidensielt og proprietært 39 17. august 2017 ved det medisinske screeningbesøket har tillatelse til å melde seg på etter diskusjon etter diskusjon. utelukkelse av ikke-psykotropiske medikamentrelaterte årsaker til forhøyede prolaktinnivåer.

   27. Emnet er etter etterforskerens oppfatning uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.

   Randomiseringskriterier

   1. Emnet må ha en PANSS totalscore ≥ 80 ved baseline (dag 1).
   2. Emnet må ha en PANSS-elementscore ≥ 4 på 2 eller flere av følgende PANSS-elementer: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinasjoner og uvanlig tankeinnhold ved baseline (dag 1).3. Forsøkspersonen må ha en CGI-S-score ≥ 4 ved baseline (dag 1).
   3. Forsøkspersonen må ikke vise en reduksjon (forbedring) på ≥ 20 % i PANSS-totalskåren mellom screening og baseline-besøk, eller PANSS-totalskåren faller under 80 ved baseline (dag 1).
   4. Emnet må ha en totalscore < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
   5. Emnet må ha en totalscore < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
   6. Personen må ikke svare "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS-vurderingen ved baseline ( dvs. siden forrige besøk).
   7. Emnet må oppfylle all annen inkludering og ingen av eksklusjonskriteriene ved baseline (dag 1).