En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​SEP-363856 hos akut psykotiske voksne med skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke og godkendelse af privatlivets fred før deltagelse i undersøgelsen. Der vil blive indhentet særskilt samtykke fra en omsorgsperson eller værge, hvis det kræves af lokal lovgivning.
2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og besøgsplanerne, herunder nødvendig hospitalsindlæggelse for udvaskningsperioden og den dobbeltblindede behandlingsperiode, og skal kunne forstå og følge mundtlige og skriftlige instruktioner.
3. Mand eller kvinde mellem 18 og 40 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
4. Forsøgspersonen opfylder DSM-5-kriterierne for skizofreni som fastlagt ved klinisk interview (ved at bruge DSM-5 som reference og bekræftet ved hjælp af SCID-CT). Varigheden af ​​forsøgspersonens sygdom, uanset om den er behandlet eller ubehandlet, skal være ≥ 6 måneder.
5. Forsøgspersonen skal have en CGI-S-score ≥ 4 (moderat eller højere) ved screening og baseline (dag 1).
6. Forsøgspersonen skal have en PANSS samlet score ≥ 80 og en PANSS item score ≥ 4 (moderat) på 2 eller flere af følgende PANSS punkter: vrangforestillinger, begrebslig desorganisering, hallucinationer og usædvanligt tankeindhold ved screening og baseline (dag 1).

7. Forsøgspersonen har en akut forværring af psykotiske symptomer (ikke længere end 2 måneder).

   • Forsøgsperson har markant forringelse af funktionsevnen på et eller flere områder, såsom erhvervsmæssig, social eller personlig pleje eller hygiejne.

   • Forsøgsperson kræver indlæggelse på grund af en akut psykotisk forværring på screeningstidspunktet eller har været indlagt med henblik på behandling af en akut psykotisk forværring i højst 2 sammenhængende uger umiddelbart før screening.

   Forsøgspersoner, der har været indlagt i mere end 2 uger af årsager, der ikke er relateret til en akut psykotisk eksacerbation, kan medtages, hvis en sådan indlæggelse var for en anden tilstand end et akut psykotisk tilbagefald. For eksempel er forsøgspersoner på et langtidssygehus, som har en akut forværring og overflyttes til en akut afdeling, egnede til undersøgelsen.

8. Forsøgspersonen har ikke haft mere end 2 tidligere indlæggelser til behandling af en akut forværring af skizofreni (ikke inklusive den aktuelle indlæggelse) Denne historie skal bekræftes baseret på rapport fra en pålidelig informant (f.eks. omsorgsperson eller familiemedlem) eller tilgængelige medicinske journaler på screeningstidspunktet.
9. Forsøgspersonens BMI skal være mindst 18 kg/m2 men ikke mere end 35 kg/m2.

10. Kvindelig forsøgsperson skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.11. Kvindelig forsøgsperson med reproduktionspotentiale indvilliger i at forblive afholdende eller bruge passende og pålidelig prævention under hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er blevet taget. Efter efterforskerens vurdering vil forsøgspersonen overholde dette krav.

    1. Tilstrækkelig prævention er defineret som kontinuerlig brug af enten to barrieremetoder (f.eks. kondom og sæddræbende middel eller membran med sæddræbende middel) eller et hormonelt præventionsmiddel.

       Acceptable hormonelle præventionsmidler omfatter følgende: a) præventionsimplantat (såsom Norplant®) implanteret mindst 90 dage før screening; b) injicerbar prævention (såsom medroxyprogesteronacetat-injektion) givet mindst 14 dage før screening; eller c) oral prævention taget som anvist i mindst 30 dage før screening.

    2. Forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktivt potentiale, dvs. individer, der er kirurgisk sterile, har gennemgået tubal ligering eller er postmenopausale (defineret som mindst 12 måneders spontan amenoré eller mellem 6 og 12 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormon (FSH) ) koncentrationer inden for postmenopausalt område som bestemt ved laboratorieanalyse) er ikke påkrævet for at forblive afholdende eller anvende passende prævention.
11. Kvindelig forsøgsperson med reproduktionspotentiale indvilliger i at forblive afholdende eller bruge yderst effektiv og pålidelig prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er blevet taget (se afsnit 21, appendiks II, højeffektiv protokol SEP361-201, version 3.01 SEP-363856 Fortroligt og proprietært 36 17. august 2017 Præventionsprocedurer). Efter efterforskerens vurdering vil forsøgspersonen overholde dette krav.
12. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at undgå at blive far til et barn og bruge yderst effektive præventionsmetoder (skisseret i afsnit 21) fra screening til mindst 30 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel.
13. Forsøgspersonen skal være i stand til og acceptere at forblive fra tidligere antipsykotisk medicin i hele undersøgelsens varighed.
14. Emnet skal have en samlet score < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
15. Forsøgspersonen er, efter investigators opfattelse, generelt sund baseret på screening af sygehistorie, PE, neurologisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel og serumprolaktin) .
16. Forsøgspersonen har haft en stabil boform på screeningstidspunktet og indvilliger i at vende tilbage til en tilsvarende boform efter udskrivelsen. Dette kriterium er ikke beregnet til at udelukke forsøgspersoner, der midlertidigt har forladt en stabil boform (f.eks. på grund af psykose). Sådanne emner forbliver berettigede til at deltage i denne protokol. Kronisk hjemløse forsøgspersoner bør ikke tilmeldes.
17. Emnet skal acceptere at overholde alle restriktioner i det krævede tidsrum

Ekskluderingskriterier:

1. Emnet svarer "ja" til "Selvmordstanker" Punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) om C-SSRS-vurderingen ved eller under screeningsperioden (dvs. inden for den seneste måned) og/eller ved baseline (dvs. siden sidste besøg).

2. Forsøgspersonen tolererer ikke venepunktur eller har dårlig veneadgang, som ville medføre vanskeligheder med at tage blodprøver.

3. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgs- eller markedsført stof eller udstyr inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, eller har deltaget i 2 eller flere undersøgelser inden for 24 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.

4. Forsøgspersonen har tidligere modtaget SEP-363856. 5. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand eller en klinisk signifikant kronisk sygdom, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen:

1. Hæmatologisk (herunder dyb venetrombose) eller blødningssygdom, nyre-, metabolisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, urologisk, kardiovaskulær, hepatisk, neurologisk eller allergisk sygdom, der er klinisk signifikant eller ustabil (bortset fra ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
2. Personen har tidligere haft malignt neuroleptikasyndrom. Protokol SEP361-201, Version 3.01 SEP-363856 Fortroligt og proprietært 37 17. august 2017
3. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft. Hypofysetumorer af enhver varighed er udelukket.
4. Lidelse eller historie med en tilstand eller tidligere gastrointestinal kirurgi (f.eks. kolecystektomi, vagotomi, tarmresektion eller enhver kirurgisk procedure), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, udskillelse, gastrointestinal motilitet eller pH eller en klinisk signifikant abnormitet af lever- eller nyresystemet eller en historie med malabsorption.
5. Forsøgspersonen har alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser (DSM-5-kriterier). De eneste undtagelser omfatter koffein eller nikotin.
6. Forsøgspersonen har et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG, der kan bringe forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen i fare, eller et screening 12-aflednings-EKG, der viser en af ​​følgende: hjertefrekvens > 100 slag i minuttet, QRS > 120 ms, QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (mænd), QTcF > 470 ms (kvinder) eller PR > 220 ms.

7. Forsøgspersoner med kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.6. 6. Kvinde, der er gravid eller ammer.

   7. Forsøgsperson, som har en livslang historie eller tilstedeværelse af symptomer i overensstemmelse med en anden alvorlig psykiatrisk lidelse end skizofreni som defineret af DSM-5. Eksklusionsforstyrrelser omfatter, men er ikke begrænset til, alkoholmisbrug (inden for de seneste 12 måneder), stofmisbrug (bortset fra nikotin eller koffein) inden for de seneste 12 måneder, svær depressiv lidelse, bipolar depression, mani, skizoaffektiv lidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse. Tidligere eller nuværende symptomer på mild til moderat humørdysfori eller angst er tilladt, så længe disse symptomer ikke har været i fokus for den primære behandling.

   8. Forsøgsperson tester positivt for misbrugsstoffer ved screening, dog må en positiv test for amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner ikke resultere i udelukkelse af forsøgspersoner, hvis investigator fastslår, at den positive test er et resultat af receptpligtig(e) medicin(er). . I tilfælde af at en forsøgsperson bliver testet positiv for cannabinoider (tetrahydrocannabinol), vil efterforskeren vurdere forsøgspersonens evne til at afstå fra at bruge dette stof under undersøgelsen. Disse oplysninger vil blive drøftet med lægemonitoren inden studietilmelding.

   9. Forsøgsperson er i betydelig risiko for at skade sig selv, andre eller genstande baseret på efterforskerens vurdering.

   10. Forsøgsperson har forsøgt selvmord inden for 3 måneder før screening. 11. Forsøgsperson er ufrivilligt indlagt. 12. Forsøgspersonen har modtaget depotantipsykotika, medmindre den sidste injektion var mindst én behandlingscyklus eller mindst 30 dage (alt efter hvad der er længst), før screeningsfasen.

   13. Forsøgspersonen vurderes at være resistent over for antipsykotisk behandling af investigator, baseret på manglende respons på 2 eller flere markedsførte antipsykotiske midler givet i tilstrækkelig dosis i mindst 4 uger inden for en 1-års periode forud for screening.

   14. Forsøgsperson har en historie med behandling med clozapin mod refraktær psykose og/eller forsøgsperson er blevet behandlet med clozapin (uanset grund) inden for 4 måneder efter screening.

   15. Forsøgspersonen får en samlet dosis antipsykotisk medicin svarende til > 12,0 mg/dag haloperidol ved screening (se afsnit 22, bilag III for tabel over haloperidoldosisækvivalenter). Forsøgspersonen kan være berettiget, hvis en sådan behandling varer mindre end 2 uger efter konsultation med lægemonitoren.

   16. Forsøgspersonen har modtaget elektrokonvulsiv behandling inden for de 3 måneder før screening eller forventes at have behov for ECT under undersøgelsen.

   17. Forsøgspersonen tager eller har taget anden forbudt nylig eller samtidig medicin (se afsnit 10.3). Forsøgspersoner skal nedtrappe antipsykotisk medicin inden dag -1.

   18. Personen har en historie med allergisk reaktion eller mistanke om følsomhed over for ethvert stof, der er indeholdt i formuleringen (gelatine).

   19. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (hæmatologi, serumkemi, urinanalyse, lipidpanel, koagulationspanel, skjoldbruskkirtelpanel og serumprolaktin (Bemærk: unormale fund, der kan være klinisk signifikante eller af tvivlsom betydning, vil blive drøftet med lægen Overvåg før emnet medtages).

   20. Forsøgspersonen viser tegn på akut hepatitis, klinisk signifikant kronisk hepatitis eller tegn på klinisk signifikant nedsat leverfunktion gennem klinisk og laboratorieevaluering.

   Bemærk: Forsøgspersoner med serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) niveauer ≥ 3 gange den øvre grænse for referenceintervallerne angivet af centrallaboratoriet skal gentestes. Hvis laboratorieværdien ved gentestning forbliver ≥ 3 gange den øvre grænse, vil forsøgspersonen blive udelukket.

   21. Forsøgspersonen har en serumblodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin (Cr) værdi ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normalen for referenceområdet.

   22. Forsøgspersonen har oplevet betydeligt blodtab (≥ 473 ml) eller doneret blod inden for 60 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; har doneret plasma inden for 72 timer før den første dosis af forsøgslægemidlet eller har til hensigt at donere plasma eller blod eller gennemgå en elektiv kirurgi under undersøgelsesdeltagelsen eller inden for 60 dage efter det sidste undersøgelsesbesøg.

   23. Forsøgspersonen har brugt forbudte receptpligtige eller forbudte ikke-receptpligtige lægemidler, vitaminer eller kost- eller urtetilskud inden for 14 dage før dosering eller forudser behovet for enhver forbudt medicin under deres deltagelse i denne undersøgelse [undtagelse: kvindelige forsøgspersoner, der tager oral, plaster , eller intrauterin enhed (IUD) hormonelle præventionsmidler eller progestinimplantat eller -injektion].

   24. Emnet er en medarbejder eller en pårørende til en medarbejder. 25. Personer med et fastende blodsukker ved screening ≥ 126 mg/dL (7,0 mmol/L) eller HbA1c ≥ 6,5 % vil blive udelukket.

   26. Forsøgspersonen har en prolaktinkoncentration > 100 ng/ml ved screening eller har en historie med hypofyseadenom. BEMÆRK: Forsøgspersoner med prolaktinniveauer > 100 ng/mL og ≤ 200 ng/mL Protokol SEP361-201, Version 3.01 SEP-363856 Fortroligt og ophavsretligt beskyttet 39 17. august 2017 ved det medicinske screeningsbesøg for at sikre, at de har tilladelse til at tilmelde sig efter drøftelse udelukkelse af ikke-psykotrope lægemiddelrelaterede årsager til forhøjede prolaktinniveauer.

   27. .Forsøgspersonen er efter investigators mening uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.

   Randomiseringskriterier

   1. Emnet skal have en PANSS-totalscore på ≥ 80 ved baseline (dag 1).
   2. Emnet skal have en PANSS-elementscore ≥ 4 på 2 eller flere af følgende PANSS-elementer: vrangforestillinger, begrebsmæssig desorganisering, hallucinationer og usædvanligt tankeindhold ved baseline (dag 1).3. Forsøgsperson skal have en CGI-S-score ≥ 4 ved baseline (dag 1).
   3. Forsøgspersonen må ikke udvise et fald (forbedring) på ≥ 20 % i PANSS-totalscore mellem screening og baselinebesøg, eller PANSS-totalscore falder under 80 ved baseline (dag 1).
   4. Emnet skal have en samlet score < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
   5. Emnet skal have en samlet score < 5 på SAS ved baseline (dag 1).
   6. Forsøgspersonen må ikke svare "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en eller anden intention om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C-SSRS-vurderingen ved baseline ( dvs. siden sidste besøg).
   7. Emnet skal opfylde al anden inklusion og ingen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline (dag 1).